présentation powerpoint - physiologie et thérapeutique ：powerpoint演示文稿-生理学和治疗

Corticoides et corticotherapie chez les animaux domestiques:proprits pharmacodynamiques & usages thrapeutiques,P.L. ToutainPhysiologie & thrapeutique,ECOLENATIONALEVETERINAIRET O U L O U S E,Update fvrier 2013,Cortic 00A.2,Proprits pharmacologiques des Corticostrodes,Sur les systmes physiologiquesProprits anti-inflammatoiresProprits immunosuppressives,Cortic 00A.3,Action des corticodes sur les mtabolismes,Cortic 00A.4,Action des corticodes sue le mtabolisme glucidique,MonogastriquesRuminants,Cortic 00A.5,Rduction de lutilisation du glucose (action anti-insuline)Augmentation de la noglucogenseLa rduction de lutilisation des acides amins (action anti-insuline) entrane une augmentation des concentrations en alanine qui est un stimulant de la scrtion de glucagon, une hormone qui stimule la noglucogense via une augmentation des enzymes de la noglucogense,Monogastriques,GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique,Cortic 00A.6,Action anti-insuline Mais peu ou pas deffet sur la noglucogense qui relve essentiellement de la transformation des AGV, une voie mtabolique non contrle par les corticodes,Ruminants,GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique,Cortic 00A.7,Besoins (24h),Mtabolisme du glucose,Cerveau : 50 - 60 gFtus : 360 gLactation : 70 g / l de lait soit 2000 g pour 30 l de lait,Apports,Alimentation herbe = 0 grain = mtabolisme dans le rumen max : 600 g / jNoglucogense 85 % des besoins Ac. propionique 50%, Ac. actique 30%,GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique,Cortic 00A.8,80,60,40,20,10,Glycmie ( mg /100 ml ),Production lacte ( kg / jour),DXM,TEMOIN,-1,0,1,2,3,4 JOURS,Hyperglycmie et dpression de la production lactepour la dexamthasone,Applications thrapeutiques,- Actonmie de la vache laitire- Toxmie de gestation- Chlodes,GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique,Cortic 00A.10,Effets secondaires,- Glucide : effets diabtognes arrt des contractions du rticulo-rumen.- Protine : amyotrophie ostoporose paisseur de la peau cicatrisation croissance (viandes, laine),GLUCOCORTICOIDES Mtabolisme glucidique et protidique,Cortic 00A.11,Action des corticostrodes sur les autres systmes physiologiques,Systme nerveuxCirculationTube digestifSang,Cortic 00A.12,PsychostimulationpilepsieAssociation AB / CorticodesDopageStimulation de lapptitActonmie,CORTICOIDES Action sur le systme nerveux,Cortic 00A.13,Action permissive sur les catcholaminesUtilisation dans le chocVasoconstriction cutane (test de blanchiment de la peau),CORTICOIDES Action sur le systme cardiovasculaire,Cortic 00A.14,Estomac Scrtion augmente du suc gastrique Modification du mucus Ulcres Pancras Scrtion augmente du suc pancratique,CORTICOIDES Systme gastro-intestinal,Cortic 00A.15,Corticothrapie et ulcre du clon,En cas de neurochirurgie, une corticothrapie saccompagne souvent deffets secondaires gastro-intestinaux (50 cas sur 257)pancratite / hmorrage GI / ulcrationPerforation clonique signale chez les chiens paresie ou paralysie secondaire une pathologie intervertbrale et ayant reu de trs fortes doses de Dexamthasone (ex: 20 mg),Tombs et al. JAVMA, 1986, 188:145,96,Cortic 00A.16,Ulcre perfor du clon,2,4,6,8,10,12,14,0,Steroid,Major surgery,Neuroinjury,Copro-stasis,urineretention,NSAID,No of case,Facteurs de prvalence,Tombs et al. JAVMA, 1986, 188:145,97,Cortic 00A.17,- Vitesse de sdimentation diminue- Hmaties augmentes- Eosipnie- Neutrophilie- LymphocytopniePlaquettes augmentesAttention aux biais dinterprtation,Corticodes - Action sur le sang,Cortic 00A.18,1- Glaucome2- Opacification du cristallin3- Potentialisation des viroses risque dulcre perfor,CorticodesEffets sur loeil,Cortic 00A.19,Effets des glucocorticodes sur le mtabolisme hydrominral,Cortic 00A.20, Rabsorption du Na+ : (action type aldostrone) limination du K+ : risques dhypokalimie,Elimination du sodium et du potassium,Cortic 00A.21,Action des corticodes sur le mtabolisme de leau et des lectrolytes,Effets minralocorticodes Prednisolone et mthylprednisolone +Isofluprdone +Pas deffet minralocorticode Tout les corticodes fluors sauf lisofluprdone,Cortic 00A.22, Action minralocorticode (Prednisolone, MP) - Oedme - Gain de poids - Hypokalimie Action diurtique (corticodes fluors) - Filtration glomrulaire - Inhibe action de l ADH,Effets secondaires sur le mtabolisme hydrominral,Cortic 00A.23,Absorption du Ca+ diminue Minralisation de los diminue Calciurie augmente Risques d hyperparathyrodie secondaire,Effets secondaires sur le mtabolisme phosphocalcique,Cortic 00A.24,Effets secondaires de la corticothrapiechez les animaux domestiques,Cortic 00A.25,Effets des corticodes sur la fonction surrnalienne et son exploration avec le test lACTH,Cortic 00A.26,Exploration de la fonction surrnalienne,Mesure de la cortisolmieTest l ACTH,ACTH (Adreno-Cortico-Tropic-Hormone)Corticotrophine,Une chane polypeptidique simple 39 Acides amins (M.W. 3500)Produit par les cellules basophiles de l adnohypophyseAcides amins de 1 24 Ncessaires pour une pleine activitAcides amins de 25 33diffrences interspcifiques spcificit immunologique,Cortic 00A.28,Action de l ACTH,Stimulation de la synthse du cortisol (pas de rserve de cortisol dans la surrnale)Action trophique sur les zones fascicule et rticulaire (expression enzymatique),ACTH,SNC,CRF,ACTH,CORTISOL,Cortic 00A.29,Objectifs :valuer ltat fonctionnel du cortex qui dpend des scrtions passes d ACTH (Rle trophique de lACTH)Mise en uvreTtracosactide (Synacthne) (ACTH 1-24) - Voie IV - Rythme circadien de la rponse,Test a l ACTH,Cortic 00A.30,Rponse un test lACTH ( 2 UI / kg, voie IV ),50,20,10,5,2,0,0.5,1,2,3,H,Cortisol concentration (ng / ml ),Cortic 00A.31,CONTROLE,COURT TERME,LONG TERME,SNC,SNC,SNC,-,-,ACTH,ACTH,ACTH,COR,CS,CRF,CRF,CRF,COR,t,t,Actions frnatrices des corticodes de synthse (cs),ACTH,ACTH,ACTH,Prednisolone (600g/kg)Short action,Effets suppresseur compars de la prednisolone et de la dexamthasone par voie IV,0,0,20,40,60,80,0.16,0.5,1,2,3,4,6,24,48,72,96,Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 1750,Cortisol concentration (ng / ml),0,0,40,60,80,100,0.25,0.5,1,2,4,8,12,24,48,20,Cortisol concentration (ng / ml),Hours,Hours,Dexamethasone(50g/kg)Longer duration of action,32,Succinate (IM)Short action,Adrenal suppression of prednisolone (600g/kg)succinate vs. Acetate (IM),Toutain et al., Am.J.Vet.Res 1985, 9: 1750,0,0,40,60,80,100,0.25,0.5,1,2,4,8,12,24,48,20,Cortisol concentration (ng / ml),Hours,Acetate (IM)long action,days,33,Cortic 00A.34,4 mg/kg by IM route,Effets frnateur de la mthylprednisolone actate (Dpomdrol),0,20,40,60,Cortisol concentration (ng / ml),Control,-24h,1,3,2,4,5,7,6,8,80,9 weeks,Cortic 00A.35,ProductionDistributionFonctions,Action sur les cellules de la ligne blanche,CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire,Cortic 00A.36,1- Lymphocytopnie,Chez toutes les espcesDure et importance fonctions de la formulationMcanismesLymphocytolyse (rat, souris, lapin)Redistribution (autres espces),CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire,1- Lymphocytopnie - Lymphocytes non recirculants - Lymphocytes recirculants : Lymphocyte T. Consquences : pas dinterfrence avec les vaccinations (rage, rouget, grippe quine),B1 : rponse I (courte dure)B2 : rponse II (longue dure),CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire,Cortic 00A.38,2 - Monocytes et macrophages,- Monocytopnie- Inhibition de lactivit des macrophagesConsquences Interfrence avec limmunit mdiation cellulaire,CORTICOIDES Action sur le systme immunitaire,Cortic 00A.39,Complications pro-infectieuses,Installations ou dissminations des infectionsViroses,Effets de la DXM sur le parasitisme (strongylose),12,8,4,0,oeufs / g x 10,3,Traits,Tmoins,0,10,20,30,40,50 JOURS,Cortic 00A.41,Mcanismes daction des corticodes,Cortic 00A.42,Mcanismes daction des corticodes,Lipocortine,Corticodes,PLA2,Plasma membrane,Acide Arachidonique,PG, TXA2,Leucotrines,+,-,Ferguson In: Adams, 1995,Mcanismes daction des corticodes l chelon cellulaire,Rcepteurs membranaires,Rcepteurs cytosoliques,lment nuclaire de rponse aux strodes,Synthse protique,Diffusion,inactive,active,transcription,noyau,mRNa,e.g.Lipocortine,PLA2,PGsLTsPAF,AA,Cortic 00A.44,Action sur les cytokines (1)les cytokines jouent un rle important dans linflammation les strodes inhibent la transcription de plusieurs cytokines (IL1, TNFa, GM-CSF, IL3, IL4, IL5, IL6 et IL8)Les strodes peuvent bloquer laction des cytokines,Corticodes :Mcanismes daction,Cortic 00A.45,Les mdiateurs de linflammation (2):les cyclooxygnases (COX)COX 1 : non rguls par les glucocorticodes sont impliqus dans la production basale de PgCOX 2 : exprim dans linflammation sous laction des endotoxines, IL18, et inhib par les strodes,Corticodes :Mcanismes daction,Cortic 00A.46,- Non spcifique- Directe- Interfrence avec les eicosanodes- Action sur les trois phases vasculaire cellulaire rparation,CORTICOIDES Action anti-inflammatoire,Cortic 00A.47,Usage thrapeutiques des corticodes,Cortic 00A.48,Indications thrapeutiques des corticodes,Thrapeutique de substitutionTroubles mtaboliques (ruminants)Thrapeutiques Anti-inflammatoire et anti-allergiqueIntra-articulaireThrapeutique du choc (endotoxine)Thrapeutique Immunosuppressive Dans les maladies infectieuses en association avec les antibiotiquesParturition (ruminants)Intoxication (Vitamine D, eau,)Divers,Cortic 00A.49,Substitutions,- Symptmes cliniques domins par le manque daldostrone- Crise aigu : DsoxycorticostroneDOC pivalate , Cortisone- Traitement chronique : Fludrocortisone (ou 9 - fluorocortisol) 0.015 mg/kg/jour chez le chien,CORTICOIDES Indications thrapeutiques,FLUDROCORTISONE,Un strode ayant la fois des proprits glucocorticodes etminralocorticodesElle est utilise pour traiter la maladie dAddison,dose: environ 0.015mg/kg /jour,Dose: environ 0.1 mg par jour,Cortic 00A.51,Actonmie - primaire : - secondaireToxmie de gestation,glucose, propylne glycolcorticodes,Indications thrapeutiques:troubles mtaboliques,Cortic 00A.52,DermatiteUrticaireAsthme (RAO)UviteBronchiolite,Indications thrapeutiques:Allergie,Cortic 00A.53,Indications en pneumologie quine,Obstruction rcurrente des voies pulmonaires (RAO) et autres inflammationsSapparente lasthmeInhalation sous forme de traitement de plusieurs joursEffets observables aprs un dlai de 24-72h,Cortic 00A.54,dme de la mamelle Naquaden, DiurizoneIntoxication leau (potomanie)Intoxication la Vitamine D,Indications thrapeutiques,Cortic 00A.55,Association Antibiotique / CorticodeChute de la fivrereprise du comportement alimentaire Psychostimulation,Indications thrapeutiques: Maladies infectieuses,Cortic 00A.56, Absence de contre-indications Matrise de la dose et du rythme dadministration - A court terme : Non toxique - A long terme (corticothrapie alterne) : Risque dhypocorticisme iatrogne,Mise en uvre dune corticothrapie,Cortic 00A.57,Les corticodes fluors avec un radical OH- ou CH3 en C16 sont abortifs chez les ruminants mais pas chez le chevalOn peut mettre profit cette proprits pour dclencher une parturition en fin de gestation (trois dernires semaines)Il faut choisir une formulation action rapide (ex:phosphate de dexamthasone), les formulations retard donnant des veaux mort-nsLes effets secondaires sont nombreuxRtention placentaire, mauvaise monte du lait, pas dabsorption de colostrum, risque accru dinfection etc.Pas dapplications zootechniquesIl faut rserver cette application des corticodes des indications mdicales (angustie pelvienne ,excs de volume, danger pour la mre etc.,Indications de la corticothrapie: Parturition provoque chez les bovins,Cortic 00A.58,1. La dose doit tre dtermine par essai/erreur 2. Une dose unique, mme massive, est sans danger 3. Une corticothrapie dune dure infrieure 15 jours est sans danger4. Si plus de 2 - 3 semaines, envisager une corticothrapie alterne,Posologie pour une corticothrapie,Cortic 00A.59,Mise en uvre dune co