降糖药物的分类及应用

口服降糖药物分类磺脲：(a)机制：1胰腺内作用机制：是胰岛素释放对细胞ATP敏感的钾通道关闭的主要机制，可以刺激磺酰脲药物和葡萄糖(通过运输、磷酸化、氧化代谢生成ATP)从胰岛细胞释放胰岛素。2胰腺外作用机制：磺脲不仅对细胞有直接刺激，外周葡萄糖利用量还可以增加到10%-52%(平均29%)。第一代磺脲药物与第二代磺脲药物相比，亲和力低，脂溶性低，细胞膜通透性低，因此口服剂量大，才能达到类似的降糖效果。第一代第二代磺脲药物引起的低血糖反应或其他副作用的发生率高，第一代磺脲的临床应用越来越少。3磺脲类药物特性：磺脲类药物每日剂量范围，在一定容量范围内，磺脲类药物降血糖效果依赖容量，但超过最大有效浓度后，降血糖效果没有增加，副作用大幅度增加。4磺酰脲药物选择原则：(1)非肥胖型2型糖尿病的初级药物；(2)服用格列吡嗪、格列喹酮等短效类，主要用于老年人或饭后血糖升高；(3)轻-中度肾功能衰竭患者可选择格列喹酮。(4)状态长、空腹血糖高的2型糖尿病患者，可以选择中-长期药物(如甘氨酸尿素、格列美脲、格列美脲、格列吡嗪、格列吡嗪控制释放)。5是：格里费津(迪莎，梅菲达)格里梅菲里德：半苏芬Gliquinone:糖柿子坪gliclazite(metsulfonylurea):damine格利苯基脲：低血糖甲苯磺酰脲：D860胰岛功能优秀、新诊断的糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(gad)阴性的糖尿病患者对磺酰脲类药物反应良好。如果磺酰脲治疗剂的使用不能控制血糖，可以同时使用胍、噻唑烷二酮、-糖苷酶抑制剂和胰岛素。同一患者一般不同时使用两种磺脲类药物。6副作用(1)低血糖反应：高龄，饮酒，肝肾疾病，各种药物相互作用。(2)体重增加：磺脲类药物长期使用中体重增加。(3)其他：恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹等。7禁忌和注意事项(1)禁忌：第一型糖尿病患者不能单独使用。急性重症感染，手术，创伤或糖尿病急性并发症。严重的肝脏、大脑、心脏、肾脏、眼睛和其他并发症。对磺胺类药物过敏。(2)注意事项：怀孕和哺乳期的女性应转换为胰岛素治疗。老年人应适当调整磺脲的剂量。不建议儿童服用。肝功能衰竭患者适当的时候使用。二甲双胍：胍类药物主要不刺激胰岛素分泌，其作用是提高体内胰岛素在细胞水平的利用，胍类药物不会诱发低血糖。胍类药物对胃肠道有轻微刺激，第一次开始服药的时候，通常建议一顿饭吃一半左右，放入药，从而减少或吃了对胃肠的刺激后立即放入药。代表性药物：苯乙基胍(低血糖，DBI)；二甲双胍(Metformin)。1机制：(1)糖原减少(2)抑制肠道对葡萄糖的吸收，以老鼠为实验对象，证明肠葡萄糖的吸收可以减半。(3)提高胰岛素的敏感度。(4)增加周围组织中葡萄糖的运输、利用和氧化。(5)降低甘油和低密度脂蛋白(LDL)，增加高密度脂蛋白(HDL)，减少心血管并发症。(6)抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞的生长，减少缺氧对人上皮细胞的增殖。(7)抑制血小板聚集，提高纤维，降低血管通透性，增加动脉收缩力和血流。延迟血管并发症的发生。(8)抑制糖化最终产物(AGE)的生成。(9)抑制甲基乙二醛(丙酮醛，甲基丙二醇，MG)生成的MG是反应性a-二羧酸物质，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可以直接抑制MG生成，降低血糖，间接减少对组织的伤害。2适应证通过饮食调节和身体运动，血糖仍然没有下降到满意的水平。肥胖高血糖患者。服用这类药物不会增加体重，体重可能会减少一点，有些人甚至认为胍类降糖药可以用来治疗糖耐量不足的人和肥胖。磺酰脲降血糖剂、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑嗪、胰岛素等，可以提高低血糖强度。还可以添加胍降糖药，减少胰岛素的用量。年龄不大，肝肾功能问题不大，没有酮症的危险患者。3二甲双胍不良反应：乳酸性酸中毒。胍类降糖药，特别是低血糖灵最严重的副作用是乳酸酸中毒。低血糖的容量每天超过150毫克，体内乳酸的发生次数就会增加。老年人和年龄不多，但心血管、肺、肝、肾有问题的糖尿病患者由于体内氧气不足，产生乳酸的原因较多，出现新陈代谢或障碍，容易产生乳酸杆菌。这种患者服用大量低血糖症的话，乳酸酸中毒的危险会大大增加。消化道反应。食欲下降、恶心、呕吐、口腔干燥、口腔苦、嘴里金属味、腹胀、腹泻等。低血糖精神比二甲双胍更有可能引起胃肠道症状，其程度也比二甲双胍严重。肝、肾损害。如果肝功能不正常，氨基转移酶增加的糖尿病患者或肾功能不佳，尿蛋白持续阳性，甚至血液中肌酐和尿素氮积累升高的患者，胍降血糖剂有使肝脏和肾功能进一步恶化的危险。加剧酮症酸中毒。低血糖会促进酮的生成，因此，有酮症或酮症酸中毒倾向的糖尿病患者不要使用。树a-糖苷酶抑制剂肠上皮的刷缘将碳水化合物的糖苷水解酶与碳水化合物竞争，减缓碳水化合物水解，减缓葡萄糖生产的速度，延迟葡萄糖吸收。单独使用或与其他低血糖药物一起使用，可以降低患者餐后血糖。代表性药物：阿卡波糖、博革波糖1适应：各型糖尿病患者。特别适合饭后高血糖的治疗。也用于糖耐量异常(IGT)的介入治疗。几乎所有糖尿病患者在发病初期都经历了IGT阶段，因此对IGT的干预成为糖尿病防治的重要组成部分。2临床应用附注(1)可以单独使用，也可以与磺酰脲、非尼丁或胰岛素一起使用，特别适用于以餐后高血糖为主的患者(2)与二甲双胍一起使用，可以考虑对肥胖的2型糖尿病患者进行偏好治疗。(3)第一顿饭最好服用(4)会出现肠名、腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠反应。(5)有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠障碍患者、慢性胰腺炎、过度享受烟草和酒的人被停用(6)禁止儿童、怀孕和哺乳妇女(7)要避免同时服用试验酰胺、肠吸附剂和消化酶制剂，以免产生低血糖效果四胰岛素光敏剂(噻唑烷二酮)1作用机制：作用于核受体，调节细胞的基因表达，提高周围组织对胰岛素的反应性，改善肝脏或脂肪细胞的胰岛素抵抗，达到降血糖效果。(过氧化物酶增殖因子激活-受体相关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白GLUT-4的表达。)，以获取详细信息2适用于2型糖尿病患者。但是，以下患者停用gleetone:(1)患有水肿的糖尿病患者；(2)糖尿病患者肝脏严重病变；(3)1型糖尿病患者；(4)患者合并糖尿病酮症酸中毒；(5)妊娠和哺乳期女性糖尿病患者；(6) 18岁以下糖尿病患者3表示药物：(1)罗西格里塔区(宾迪亚)其特点是提高身体对胰岛素的敏感度，改善胰岛素细胞的功能。还可以降低患者的总胆固醇和甘油三酯的浓度，预防糖尿病并发症。肾功能不全的老人和糖尿病患者也可以使用这种药。(2)皮拉格里顿(特里格里顿) (阿廷)最强的胰岛素减水剂。使人体充分利用胰岛素，显着降低患者血浆中游离脂肪酸的浓度，同时游离脂肪酸对胰岛细胞具有脂肪毒性，起到保护胰岛细胞的作用。临床研究表明，甘油酮可以显着改善肥胖患者和糖耐量受损患者组织对胰岛素的敏感度，从而延迟或阻止向2型糖尿病的转换。5胰岛素促进剂1作用机制：与islet 细胞膜的特定受体结合，促进与受体结合的ATP敏感的钾离子通道的关闭，抑制钾离子从细胞流出，使细胞膜脱极化，打开电压依赖的钙离子通道，使细胞外的钙离子进入细胞内，促进储存的胰岛素分泌。低血糖比磺脲难得多。2注意事项：(1)可以单独使用，也可以与非尼丁一起使用。(2)饭前要在0-30分钟内服用。一般15分钟，根据用餐次数服用3)可能会出现过敏反应、低血糖、体重增加等情况。(4)糖尿病酮症酸中毒、严重肝、肾功能障碍、昏迷患者停用(5)怀孕和哺乳妇女的停用(6)75岁以上老人，禁止12岁以下儿童(7)严重感染、创伤和重大手术等压力状态的患者要慎重使用。(3表示药物：(1)苯甲酸衍生物(莱格莱内):快速启动，作用时间短，低血糖不容易。复盖