药理学第十四章局麻药.ppt

第十四章局麻药，内容摘录，1 .结构效应关系2 .局麻作用和作用机制3 .常用局麻药普鲁卡因4 .临床应用5 .副作用和防治，概念：应用于局部神经末梢和神经干周围，暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在清醒的条件下使局部痛觉等感觉分类：酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。 毒性相对大，TI低，过敏反应多，主要由AChE代谢。 利多卡因、布比卡因等酰胺类。 TI大，不良反应少，主要以肝药酶代谢。 结构效应的关系在化学结构上可以由芳香族环、中间链和胺基三部分组成，中间链可以是酯链或酰胺链。 根据中间链的结构，常用局麻药可分为两类：第一类为酯类，结构中具有-COO-基，属于该类的药物为普鲁卡因、丁卡因等，第二类为酰胺类，结构中有-CONH-基，属于该类的药物为利多卡因、布比卡因等局部麻醉作用和作用机制、1 .局部麻醉作用(1)局部麻醉药物在治疗剂量(低浓度)时，有选择地阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉消失，产生麻醉作用。 (2)高浓度(大量)局麻药对交感神经、副交感神经、运动神经、中盘神经系统等各种神经纤维有阻断作用，对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌有麻醉作用，这种作用对局麻药是不必要的。 (3)局部麻醉药物对神经纤维的作用可以提高神经纤维的兴奋阈值(或电气定律阈值)，降低兴奋性和动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失为止，均可发生麻醉作用。 (4)神经纤维种类对局麻药作用的影响。 局麻药对不同种类的神经纤维具有不同的选择性和敏感性的粗神经纤维和髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，需要量多的细神经纤维和髓鞘不包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，需要量少。 由于细神经纤维，表面积小，药物容易饱和，作用快，有被髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，需要量多。 交感神经、副交感神经局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。 【局部麻醉作用机制】，局部麻醉药物对任何神经都有阻断作用，兴奋阈值上升，动作电位下降，传导速度变慢，不应期变长，直至兴奋性和传导性完全丧失。 其阻断顺序是痛觉冷觉温觉触觉压觉，最终导致运动麻痹。 局麻药不影响神经细胞浆内物质代谢，局麻药作用可逆，局麻药作用机制稳定细胞膜，降低细胞膜对Na的渗透性，阻断Na通道，阻断Na内的流动，阻止神经细胞动作电位的产生，抑制冲动、传导。 局麻药如何阻断Na通道，阻断Na内的流动？ 氨基在细胞膜内侧与Na通道门的磷脂结合形成横桥，关闭Na通道。 局麻药在体内以两种形式存在，但两种形式受PH的影响，【临床应用】常用于五官科手术：在黏膜表面涂抹渗透力强的局麻药，使黏膜下感觉神经末梢麻醉。 可用于鼻、咽、喉、眼、尿道等黏膜部位的手术。 常用于将药液注入皮下或手术切口，麻醉局部感觉神经末梢。 浅表小手术常用，传导麻醉(阻滞麻醉):在神经干周围注射药液，阻断神经传导，麻醉其神经支配的区域。 常用于四肢或口腔手术。 蛛网膜下腔麻醉(腰麻、脊髓麻醉):为了麻醉该部位的脊髓神经，向蛛网膜下腔注入药液。 常用于下腹部或下肢手术。 硬脊膜外麻醉(硬脊膜外麻醉):向硬脊膜外腔注入药液，使那里的神经干燥。适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。 特别适用于上腹部手术。 区域镇痛：围手术期镇痛，与阿片联合使用，特别是罗哌卡因，能分离感觉和运动阻滞。 【副作用】1 .吸收作用局麻药从给药部位吸收血液，达到充分的浓度后会引起全身作用，引起副作用。 (1)中枢神经系统的作用(2)心血管系统的作用在先兴奋后抑制作用中，普鲁卡因最常见，临床上多选择对中枢神经系统影响小的利多卡因。 发生痉挛后，可静脉注射地西泮对抗。 直接抑制心肌和血管平滑肌。 心脏受到抑制，BP降低。 由于心肌对局部麻醉药物的耐受性较高，中毒后最常见的呼吸首先停止，应采用人工呼吸进行抢救。 2、变态反应的防治：了解变态反应的历史和家庭史，麻醉前尝试过敏，给药时给予少量，患者无特殊诉说和异常时给予适当的剂量。 另外，局部麻醉前应给予适当的巴比妥酸类药物，加速局部麻醉药物的分解，如发生过敏反应，应立即停药，采取应急措施。 特点：1.毒性小，水溶液不稳定，无耐热性2 .脂溶性低，仅用注射药作用h短(0.5-1h)3.渗透力和局部麻醉作用弱，不用于表面麻醉4 .临床应加少量AD，延长局麻药作用时间， 以减少副作用为目的的5 .代谢产物PABA可以拮抗氨基磺胺类药物的抗菌作用6 .容易发生过敏反应，给药前必须做皮试。 普鲁卡因(procaine，奴卡因，novocaine )、【临床应用】1 .浸润麻醉(0.5-1% )，传导麻醉，腰麻，硬膜外麻醉(2% ) 2 .用于损伤部位的局部封闭。 利多卡因(lidocaine，色素，xylocaine )渗透力强，麻醉作用快，持久，安全范围可用于各种局部麻醉，常用于传导和硬膜外麻醉。 浸润麻醉一般用于0.25%0.5%溶液的表面麻醉、阻滞麻醉和硬膜外麻醉，该药具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常(见第22章)。 这种药的毒性大小与药的浓度有关。 丁卡因(tetracaine，丁卡因，dicaine )的麻醉强度是普鲁卡因的10倍，毒性是1020倍，渗透力强。 主要用于表面麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，很少用于浸润麻醉。 表面麻醉为0.25%1%溶液腰麻，硬膜外麻醉为0.2%溶液，腰麻总量不得超过16mg。 布比卡因(bupivacaine，marcaine )的麻醉强度是利多卡因的45倍，作用持续时间长达510h。 主要用于浸润麻醉(0.25% )、阻滞麻醉(0.25%0.5% )及硬膜外麻醉(0.5%0.75% )，一次极量为200mg，一日极量为400mg。 罗哌卡因(ropivacaine )的新型长期酰胺类局部麻醉药心脏毒性低，具有明显收缩血管的作用，具有较强的痛觉阻断作用。 另外，对子宫胎盘血流量无明显影响，特别适合术后镇痛和产科麻醉。影响局麻药作用的因素、1 .神经干和神经纤维粗细：神经越细对局麻药越敏感；2 .体液pH :体液pH值高，非离解型药物多，局麻作用体液pH值低，非离解型药物少，局麻作用弱；3 .药物浓度：增加药物浓度不能延长局麻维持时间等浓度药物4、血管收缩药：局麻药液中常加入微量A