药理学第1章 药理学总论-绪言

.,药理学Pharmacology,刘瑞丽博士新乡医学院药学院药理学教研室Tel-mail：lrl,.,药理学教研室简介（DepartmentofPharmacologyXinxiangMedicalUniversity）,药理学教研室隶属新乡医学院药学院，伴随着新乡医学院的发展而成长起来，已有60余年的发展历史。现有专任教师20人，其中教授4人，副教授7人；硕士研究生导师4人；院级教学名师2人；河南省学术带头人3人；博士四人；硕士以上学位人员占90%以上。1996年被评为河南省“省级优秀课程”；2005年被批准为硕士学位授予学科；2007年被评为河南省“省级精品课程”；2008年被评为河南省级“重点学科”；2009年被批准为新乡医学院“网络示范课程”。,.,药理学内容要览,第一部分药理学总论第二部分作用于传出神经系统的药物第三部分作用于中枢神经系统的药物第四部分作用于心血管系统的药物第五部分作用于内脏系统的药物第六部分作用于内分泌系统的药物第七部分化学治疗药物,.,总论GeneralPrinciples,1.药理学总论-绪言Introduction2.药物代谢动力学Pharmacokinetics3.药物效应动力学Pharmacodynamics4.影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugefficacy,.,第一章总论-绪言Introduction,.,教学目标,1.掌握：药理学和药物的基本概念、药理学的性质与任务。2.熟悉：药理学的特点及发展历程。3.了解：药理学的研究方法及在医学和药学中的地位。,.,一、药理学的性质与任务1.药物（drug）,指用于预防、诊断、治疗疾病，有目的地调节机体各种功能状态和改变机体所处病理状态的物质。分类（作用对象）：第一类：以人体为作用对象（1）天然存在于人体的化学物质，如：各种激素和神经递质等；（2）不存在于人体的化学物质，如各种植物成分和人工合成的化学物质等。第二类：以微生物、寄生虫和肿瘤细胞为作用对象。,.,平衡,正常机体,.,肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等,.,神经元退行性疾病、造血衰竭性疾病、心肌缺血/再灌注损伤,.,药物(drugs),药物的来源(Sourceofdrugs)古代天然产物(植物,动物和矿物)现代天然产物及活性成分微生物产生的物质人工合成物质基因工程药物,人参,金银花,银杏白果,穿山甲,蜈蚣,全虫,鹿茸,朱砂,明矾,硫磺,琥珀,药物的来源(Sourceofdrugs)古代天然产物(植物,动物和矿物)现代天然产物及活性成分微生物产生的物质人工合成物质基因工程药物,.,颠茄(deadlynightshade),阿托品(atropine),毛地黄(foxglove),地高辛(digoxin),洋金花（FlosDaturae）,.,(Rawopium),(Opiumtincture),(Poppy),.,药物的来源(Sourceofdrugs)古代天然产物(植物,动物和矿物)现代天然产物及活性成分微生物产生的物质抗生素人工合成物质化学药基因工程药物,毒物(toxicant)药物和毒物的区别？,.,Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.Parcelsus(1493-1548),所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。,.,2.药理学(Pharmacology),研究药物与机体相互作用及作用规律的科学。基础医学临床医学桥梁学科医学药学实践科学,.,二、药物与药理学的发展史,药理学发展可分为三个阶段：1.经验药理学：从远古到17世纪；2.实验药理学：从17世纪到19世纪初；3.现代药理学：从19世纪初到如今。,.,我国药理学发展简史,早期的经验积累，本草学。战国及秦汉医药学家神农本草经，收载药物365种，中国现存最早的一部药物学典籍。唐代新修本草，是我国第一部药典，收载药物884种。明代李时珍的本草纲目，是一科学巨著，历时27载，全书190万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、插图1160幅。,新修本草书影,本草纲目书影,.,神农氏,神医扁鹊,医神华佗,医圣孙思邈,李时珍,.,德国布赫海姆（R.Buchheim，1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。其学生施米德伯格（1838-1921)发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，创建了器官药理学。20世纪30-50年代,是新药发展的黄金时代：抗生素的发现、人工合成和半合成的化合物。,.,In1928，bacteriologist，AlexanderFleming,In1935，Oxford，biochemist，ErnstChainAustralia，pathologist，HowardFlorey,bacterialinfections,Antibiotic,1940，Streptococci（110million）,TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases,.,杜冠华院士：主要从事药物发现的理论和技术研究，特别是在高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学领域进行了大量研究工作。,.,他领导的课题组首次发现微小核苷酸和冠心病心源性猝死的关系；首次发现心脏M3受体和心律失常的关系；首次发现抗心律失常中药作用较弱的原因是对心律失常发生的最佳靶点作用弱；首次发现中药苦参碱、心律齐片、7溴化乙氧苯四氢巴马汀(EBP)等药物具有调控心律失常作用并阐明机制；首次发现中药效能、效价较西药低的原因.,2009年12月，哈尔滨医科大学校长杨宝峰当选中国工程院院士。,.,秦伯益（1932.11.06-）中国工程院院士，药理学家。主要从事神经精神药理学研究。,.,周宏灏（1939年5月29日），湖南长沙人，遗传药理学、临床药理学专家。2005年当选为中国工程院院士。现任中南大学临床药理研究所所长、中南大学药理学国家重点学科首席教授，是我国遗传药理学的开拓者和学术带头人。,.,刘耕陶：中国工程院院士、中国药理学会六、七、八届理事。他先后创制成功两种治肝炎新药联苯双酯和双环醇。用现代科学技术方法对五味子、灵芝、丹参等中药的药理研究工作取得了卓越进展。,.,李连达院士：我国中药药理学开创人之一，他倡导创立了我国中药药效学评价标准及技术规范。作为药理学家，他成功地揭示了中药“活血化瘀”治疗法的基本规律与作用机理，自主或合作研制了冠心号和地奥心血康等69中中成药品。,.,现代药理学发展的两个特点：1.向微观和宏观两个方向发展，如分子药理学与行为药理学；2.趋向分化，越来越多的药理分支学科与其他学科相互交叉渗透，如临床药理学、神经药理学，心血管药理学，生殖药理学，中药药理学，免疫药理学、时辰药理学等。,.,学科特点桥梁学科：基础与临床、医学与药学研究对象：机体（人体、动物、病原体）研究方法：在严格控制的条件下，从各个水平观察药物的作用和作用机制。所采用的研究手段来自各相关学科：生理学、生化学、免疫学、形态学、行为学、分子生物学等。按研究对象分为：实验药理学：对象为正常动物实验治疗学：对象为动物病理模型临床药理学：对象为健康人或病人,.,药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理（心电、脑电、肌电；使用的技术包括微电极、电压钳、膜片钳等）、血流动力学、行为方法学等。生物化学方法：包括酶法、电泳法、蛋白层析法。免疫学方法：细胞因子功能检测法、放射免疫法、酶联免疫法、荧光免疫法等。,.,.,.,脂肪肝的病理改变,.,.,药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理（心电、脑电、肌电；使用的技术包括微电极、电压钳、膜片钳等）、血流动力学、行为方法学等。生物化学方法：包括酶法、电泳法、蛋白层析法。免疫学方法：细胞因子功能检测法、放射免疫法、酶联免疫法、荧光免疫法等。,.,.,.,膜片钳技术(Patch-clampTechniques),一、仪器设备：倒置显微镜、微操纵器、给药系统、防震工作台等,.,膜片钳放大器、数据采集装置、计算机、采集分析软件等,.,电极拉制仪，抛光仪,.,离子通道的开放与关闭,.,.,.,.,药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理（心电、脑电、肌电；使用的技术包括微电极、电压钳、膜片钳等）、血流动力学、行为方法学等。生物化学方法：包括酶法、电泳法、蛋白层析法。免疫学方法：细胞因子功能检测法、放射免疫法、酶联免疫法、荧光免疫法等。,.,.,药理学的研究方法：形态学方法：包括解剖、组织切片、各种光镜、电子显微镜等。功能性方法：包括电生理（心电、脑电、肌电；使用的技术包括微电极、电压钳、膜片钳等）、血流动力学、行为方法学等。生物化学方法：包括酶法、电泳法、蛋白层析法。免疫学方法：细胞因子功能检测法、放射免疫法、酶联免疫法、荧光免疫法等。,.,.,.,核医学方法：核素示踪法。分子生物学方法：基因重组技术、克隆技术、PCR、转基因技术、蛋白质表达技术等。分析化学方法：光学分析法、色谱分析法、质谱分析法等。生物学方法：生物检定、微生物法等。,.,.,.,.,.,药理学的研究内容,作用、作用机制,吸收、分布、代谢、排泄,.,（1）药物效应动力学（PD，药效学）研究药物对机体的作用及作用机制。（2）药物代谢动力学（PK，药动学）研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，主要包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程。,.,药效学（治疗作用+不良反应）药物能治什么病？药物是怎样治这个病的？药物会引起哪些有害反应？哪些人不宜使用该药？,.,药动学（ADME）药物如何吸收？(Absorption)）药物如何分布？(Distribution)药物如何代谢？(Metabolism)药物如何排泄?(Elimination),怎么用药？/多大剂量？/用几次？,.,药理学的任务,1.阐明药物的药效学、药动学，为临床合理用药提供理论据；提高药物疗效，降低不良反应。2.研究开发新药、发现老药新用。3.为其他生命科学研究提供依据和方法。,三、新药开发与研究,有效部位,先导化合物,合成新化合物,新药,临床前研究,活性筛选,治疗药物,上市后监测,临床研究,新药研究过程大致分为三步：临床前研究（药学、药理学研究、毒理学研究）；临床研究（、期临床试验）；售后调研（新药上市后监测，期）。,期临床：2030例，正常志愿者，初步安全性。期临床：100例，随机、双盲对照，选定最佳临床应用方案。期临床：300例，随机、双盲对照，多中心临床试验，对新药的有