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医学科普临床症状知识文库： 醛固酮分泌增多醛固酮分泌增多 随着医学的进步发展，当今医疗面对的 症状越来越多，为便于大家了解 掌握，本文收集整理了临床症状 醛固酮分泌增多的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类尚未掌握 或其他原因暂缺，敬请谅解。 醛固酮分泌增多醛固酮分泌增多 简介：简介：醛固酮增多症(简称原醛症)是由肾上腺皮质分泌过多的 醛固酮而引起的高血压和低血钾综合征。 Conn于1955年首先 指出肾上腺皮质腺瘤分泌过多的醛固酮是本病的原因，因此又 称此病为Conn综合征。本病占住院的高血压病例的12%，是 一种可以治愈的继发性高血压。但若病程过长，长期高血压和 严重低血钾也可造成严重的危害。醛固酮分泌增多有原发和继 发之分。原醛症是由肾上腺病变分泌过多醛固酮所致，而继发 性醛固酮增多症是由肾上腺以外的疾病引起肾上腺分泌过多的 醛固酮所致，如肝硬化、充血性心力衰竭、肾病综合征、肾性 高血压等。 部位：部位：全身 科室：科室：内分泌科 检查：检查： 血清醛固酮(ALD,A 血清钾(K+,K) 尿酸碱度（pH） 血清钠（Na+,Na） 尿钠 (一)血生化检查 1、血钾：确定有无低血钾对本病诊断有重要意义。为测 定结果较为可靠，检查前应停用利尿剂34周。有人主张在检 查期间，每日口服氯化钠6g(分3次口服)共57天，并须连续 多次测定才更可靠。血钾可降至2.03.0mmol/L。但是，本病 早期低血钾的临床症状常不存在，甚至血钾也在正常范围内， 此时仅可从醛固酮分泌率增快、血浆肾素活性偏低及高血压才 疑及此病。数年后才发展成间歇性低血钾症期，伴应激后发生 阵发性肌无力及麻痹表现。至较晚期才发展为持续性低血钾伴 阵发性麻痹症状。尤其是肾小管病变更是长期低血钾的后果。 因此，低血钾症是随病情加重而逐渐明朗化的。 2、血氯化物：常低于正常值。 3、血钠：有轻度增高。 4、二氧化碳结合率：常上升，提示代谢性碱中毒。 5、血浆pH常偏高，可达7.6。 6、钙、磷大多正常。有搐搦者游离钙常偏低。 7、镁正常血镁0.850.15mmol/L。患者可轻度降低。 8、糖耐量试验：由于失钾，抑制了胰岛素的分泌，口服 葡萄糖耐量试验可呈耐量减低。 9、静脉血浆中醛固酮测定：正常人卧位为5.22g/dl。本 病患者明显升高，肾上腺皮质肿瘤者尤为明显。 (二)尿 1、尿量增多：尿常规呈比重降低，且趋向固定。呈碱性 或中性，有时有尿路感染表现。 2、尿钾：在普通饮食时虽有低血钾，但尿钾仍较多，超 过30mmol/24h，是本病之特征。 3、尿醛固酮：常高于正常(10g/24h)。但尿醛固酮排出量 受许多因素影响，测定时应固定钠、钾的摄入量(钠 160mmol/d，钾60mmol/d)。并反复多次测定才可靠。当血钾严 重降低时，尿醛固酮排出增多则不明显。对尿醛固酮排出量正 常者则必须补钾后再测尿醛固酮、醛固酮分泌率或静脉血浆醛 固酮，若增高则有诊断价值。 (三)唾液中的钠/钾比 正常2。1.0时即应疑有原发性醛固酮增多症。 (四)某些特殊试验 1、钾负荷试验：在普通饮食条件下(每日钠160mmol，钾 60mmol)，观察1周，可发现钾代谢呈负平衡。继之补钾1周， 每日增加钾100mmol，但仍不能纠正低血钾症。而其它原因所 致的低血钾者，血钾却有明显的升高。 2、食物中钠含量改变对钾代谢的影响低钠试验：正常人 当食物中氯化钠摄入少于2040mmol/d，1周后，尿醛固酮增 高，尿钠降低，但尿钾不降低。但在醛固酮增多症者，由于继 续贮钠排钾，则尿钠降低，原已增高的醛固酮不进一步升高， 而尿钾也同时降低。尿钾降低的原因是由于尿钠降低，限制了 与钾的交换。高钠试验：对病情轻、血钾降低不明显的疑似醛 固酮增多症病人，可作高钠试验。每日摄钠240mmol，共1 周。如为轻型醛固酮增多症则由于大量钠进入远曲小管并进行 离子交换，使尿钾排出增加，血钾将更降低。对严重低血钾的 典型病例不应作高钠试验，以免加重病情。钠摄入量对肾素和 醛固酮的影响。 3、螺旋内酯(安替舒通、Spironolactonum)治疗试验：此药 可拮抗醛固酮在肾小管中对电解质的作用而改善症状，但尿醛 固酮排量仍显著增高。方法是每日分34次口服安替舒通300 400mg，连续12周以上。患者服药后血钾升高恢复正常， 血压下降至正常。继发性醛固酮增多症的患者结果与醛固酮增 多症相同。 4、血浆肾素活性测定：正常人血浆肾素活性(当每日钠摄 入量为200mmol，站立3小时)为3.20.5mg/ml，每日钠摄入量 为10mmol，站立3小时则为17.60.9ng/ml。醛固酮增多症时无 论在高钠还是低钠条件下，均有明显降低。而继发性醛固酮增 多症者则均明显增高。故可依此来进行鉴别醛固酮增多症和继 发性醛固酮增多症。正常血浆血管紧张素的意义相同。其正 常值平均2610pg/ml，立位加速尿激发后平均增加4538。醛 固酮增多症时下降，继发性醛固酮增多症时上升。 病因：病因： 肾上腺皮质腺瘤分泌过多的醛固酮是本病的原因。 (一)发病原因 病因尚不甚明了，根据病因病理变化和生化特征，原醛症 有五种类型： 1.肾上腺醛固酮腺瘤(aldosterone-producing adenoma,APA) 发生在肾上腺皮质球状带并分泌醛固酮的良性肿瘤，即经典的 Conn综合征。是原醛症主要病因，临床最多见的类型，占65% 80%，以单一腺瘤最多见，左侧多于右侧;双侧或多发性腺瘤 仅占10%;个别患者可一侧是腺瘤，另一侧增生。瘤体直径1 2cm之间，平均1.8cm。重量多在36g之间，超过10g者少 见。肿瘤多为圆形或卵圆形，包膜完整，与周围组织有明显边 界，切面呈金黄色，腺瘤主要由大透明细胞组成，这种细胞比 正常束状带细胞大23倍。光镜下显示肾上腺皮质球状带细 胞、网状带或致密细胞，以及大小不同的“杂合细胞”。“杂合 细胞”表现了球状带和束状带细胞的特点，有些腺瘤细胞可同 时存在球状带细胞弥漫性增生。电镜下瘤细胞的线粒体嵴呈小 板状，显示球状带细胞的特征。醛固酮瘤的成因不明，患者血 浆醛固酮浓度与血浆ACTH的昼夜节律呈平行，而对血浆肾素 的变化无明显反应。此型患者其生化异常及临床症状较其他类 型原醛症明显且典型。 2.特发性醛固酮增多症(idiopathic hyper aldosteronism，IHA) 简称特醛症，即特发性肾上腺皮质增生，占成人原醛症10% 30%，而占儿童原醛症之首。近年来发病率有增加趋势。其病 理变化为双侧肾上腺球状带的细胞增生，可为弥漫性或局灶 性。增生的皮质可见微结节和大结节。增生的肾上腺体积较 大，厚度、重量增加，大结节增生于肾上腺表面可见金色结节 隆起，小如芝麻，大如黄豆，结节都无包膜，这是病理上和腺 瘤的根本区别。光镜下可见充满脂质的细胞，类似正常束状带 细胞。结节大都呈散在分布，也可呈簇状。特醛症的病因还不 清楚。特醛症组织学上具有肾上腺被刺激的表现，而醛固酮合 成酶基因并无突变，但该基因表达增多且酶活性增加。有的学 者认为，特醛症的发病患者的球状带对AT的过度敏感，用 ACEI类药物，可使醛固酮分泌减少。还有的学者提出特醛症 发病机制假说：中枢神经系统中某些血清素能神经元的活性异 常增高，刺激垂体产生醛固酮刺激因子(aldosterone stimulating factor，ASF)，-内腓肽(-endorphin，-END)和-黑色素细胞 刺激激素(-melanocyte stimulating hormone，-MSH)过多，致 使肾上腺皮质球状带增生，分泌大量的醛固酮。研究还发现， 血清素拮抗药赛庚啶可使此种类型患者血中醛固酮水平明显下 降，提示血清素活性增强，可能与本症的发病有关。但尚无证 据表明前述任何一种前阿片黑素促皮质激素原(pro- opiomelanocortin，POMC)产物在特醛症患者血循环中达到可刺 激球状带细胞功能的浓度。特醛症患者的生化异常及临床症状 均不如APA患者明显，其中血醛固酮的浓度与ACTH的昼夜节 律不相平行。 3.糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(glucocorticoid- remediable aldosteronism，GRA) 又称地塞米松可抑制性醛固酮 增多症(dexamethasone suppressible hyperaldosteronism，DSH)。 自1966年Suther-land DJA等报道第一例以来，至1990年国外文 献报道了50余例，国内也有个例和家系报道，是一种特殊类型 的原醛症，约占1%。多于青少年起病，可为家族性或散发 性，家族性者以常染色体显性方式遗传。肾上腺呈大、小结节 性增生，其血浆醛固酮浓度与ACTH的昼夜节律平行。本症的 特点是，外源性ACTH可持续刺激醛固酮分泌，而小剂量地塞 米松可抑制醛固酮的过量分泌，并使患者的血压、血钾和肾素 活性恢复正常。其发病的分子生物学机制研究发现，编码醛固 酮合成酶的基因和编码11-羟化酶的基因发生非对等交换，并 产生了一个新的嵌合基因，嵌合基因的5端为11羟化酶受 ACTH调节的序列，其3端则为醛固酮合成酶的编码序列。嵌 合基因转录翻译产物具有醛固酮合成酶的活性，但因其5端含 有受ACTH调节的序列，可导致醛固酮的合成和分泌受ACTH 的调节并主要在束状带表达。当使用外源性皮质激素时，因反 馈抑制了垂体ACTH的分泌，嵌合基因的表达水平下降，醛固 酮的分泌也降低，故给患者外源性地塞米松，可较满意地控制 病情。 4.原发性肾上腺皮质增生(primary adrenal hyperplasia，PAH) 约占原醛症的1%。Kater等在1982年发现有4例介于APA和IHA 之间的病例，其病理形态上与IHA相似，可为单侧或双侧肾上 腺球状带增生，但其生化改变与APA相似。本症对螺内酯治疗 有良好的反应，肾上腺单侧或次全切除可纠正醛固酮过多的症 状和生化异常。 5.醛固酮生成腺癌(aldosterone-producing carcinoma，APC) 它是肾上腺皮质腺癌(adrenal cortical carcinoma)的一种类型，约 占原醛症的1%2%。可见于任何年龄段，但以3050岁多 发。 在文献中也有将异位醛固酮分泌腺瘤和癌(ectopic aldosterone producing adenoma and carcinoma)归入原醛症中的一 个类型，极为罕见，可发生于肾脏、肾上腺残余组织或卵巢。 诊断：诊断： 1.原发性高血压 本病使用排钾利尿剂，又未及时补钾，或 因腹泻、呕吐等病因出现低血钾，尤其是低肾素型患者，需作 鉴别。但原发性高血压患者，血、尿醛固酮不高，普通降压药 治疗有效，由利尿剂引起低血钾，停药后血钾可恢复正常，必 要时结合上述一些检查不难鉴别。 2.继发性醛固酮增多症 是指由于肾素-血管紧张素系统激 活所致的醛固酮增多，并出现低血钾。应与原醛症相鉴别的主 要有： (1)肾动脉狭窄及恶性高血压：此类患者一般血压比原醛症 更高，病情进展快，常伴有明显的视网膜损害。恶性高血压患 者往往于短期内发展为肾功能不全。肾动脉狭窄的患者约1/3 在上腹正中、脐两侧或肋脊角区可听到肾血管杂音、放射性肾 图、静脉肾盂造影及分侧肾功能检查，可显示病侧肾功能减 退、肾脏缩小。肾动脉造影可证实狭窄部位、程度和性质。另 外，患者肾素-血管紧张素系统活性增高，可与原醛症相鉴 别。 (2)失盐性肾炎或肾盂肾炎晚期：常有高血压伴低血钾有时 与本症不易区别，尤其是原醛症后期有上述并发症者。但肾炎 或肾盂肾炎晚期往往肾功能损害严重，伴酸中毒和低血钠。低 钠试验不能减少尿钾，血钾不升，血压不降。螺内酯试验不能 纠正失钾与高血压。血浆肾素活性增高证实为继发性醛固酮增 多症。 3.其他肾上腺疾病 (1)皮质醇增多症：尤其是腺癌或异位ACTH综合征所致 者，但有其原发病的各种症状、体征及恶病质可以鉴别。 (2)先天性肾上腺皮质增生症：如11-羟化酶和17-羟化酶 缺陷者都有高血压和低血钾。前者高血压、低血钾系大量去氧 皮质酮引起，于女性引