瑞舒伐他汀肝脏安全性好于立普妥.ppt

讲什么内容好呢？,IWANT?,FDA药物安全公告：瑞舒伐他汀20mg降低LDL-C50%以上疗效相当于阿托伐他汀80mg,/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,药物肝脏代谢机制影响I相药酶CYP450活性的因素CYP450抑制剂，导致药物代谢缓慢肝脏疾病者CYP3A4mRNA表达水平下降可定肝脏安全性突出亲水性他汀，肝脏代谢负担小,内容,I相反应药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团：-OH、-SH、-NH2、-COOH代谢产物通常无活性可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外II相反应进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸,肝脏通过两相酶系对药物或化学物质进行代谢,BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.,影响P450活性的因素：药物、食物、营养和环境年龄、性别、内分泌肝病，其他疾病遗传因素,1相药酶细胞色素P450(CYP450)可以被诱导或抑制,肝脏细胞色素P450-3A4,洛伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀,细胞色素P450-3A4抑制剂,药物代谢缓慢药物浓度易超出安全范围,毒性增加,抑制,肝损害对药物代谢的影响,在各种肝病1相酶的表达量和活性下降不同肝病或病情严重程度对2相酶的影响不一研究发现：HBV感染者CYP3A4mRNA表达水平CYP3A4活性表达量减少CYP3A4对睾酮的代谢活性下降,HBV感染对人肝细胞色素P4503A4酶蛋白表达的影响,肝脏细胞色素P450-3A4,药物可的松阿霉素雌二醇吗叮晽长春新碱阿普唑伦芬太尼洛伐他汀阿托伐他汀阿司咪唑卡马西平克拉红霉素环孢霉素环磷酰胺.,感染HBV,药物代谢缓慢药物浓度易超出安全范围,毒性增加,HBV感染对人肝CYP4503A4酶活性影响的临床意义,抑制,可定肝脏负担小：亲水性他汀，90%原型排泄，不通过CYP4503A4代谢。,可定急性肝损伤发生率低于其他他汀,研究设计：对美国(2003.9.1-2004.2.29)、英国(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四国的医疗保健数据库进行分析,GarcaRodrguezLA,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf.2010;19(12):1218-24.,1.13,0.33,(n=166900人年数)(n=29900人年数),注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,同等降脂幅度下，可定对ALT的影响最小,BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.,研究设计：回顾性分析了12569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性，评估瑞舒伐他汀10-40mg/d治疗的获益-风险特性。在对照研究中，瑞舒伐他汀10-40mg的不良事件发生率与其他他汀相似。,*连续检测2次升高正常上限的3倍,SATURN,StudyofCoronaryAtheromabyInTravascularUltrasound:EffectofRosuvastatinVersusAtorvastatiN,NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;11191129.,在冠心病患者中，使用IVUS来比较瑞舒伐他汀40mg和阿托伐他汀80mg在动脉粥样硬化疾病上的疗效,研究设计,1385例有症状的冠心病患者（血管造影狭窄50%）LDL-C（80mg/dL,过去4周有他汀治疗)或（100mg/dL,过去4周无他汀治疗）,NichollsSJetal.CurrMedResOpin2011;27;11191129.,随访:周:,IVUS脂质安全性,14,30,526,639,752,865,978,1091,11104,IVUS脂质,22,413,脂质,安全性,安全性,脂质安全性,安全性,脂质安全性,安全性,脂质安全性,安全性,SATURN研究：可定对ALT的影响优于阿托伐他汀,所有接受随机治疗患者的结果。ULN=最大正常上限,RSV=瑞舒伐他汀,ATV=阿托伐他汀.组间比较P=0.04,NichollsSJetal.NewEngJ.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874,SATURN研究：瑞舒伐他汀40mg治疗2年，降低斑块总体积显著优于阿托伐他汀80mg,TAV改变(mm3),comparisonbetweengroups.*comparisonfrombaseline,NichollsSJ,etal.NEnglJMed2011;365:2078-87.,可定是亲水性他汀，90%原型排泄，不通过CYP4503A4代谢-肝脏负担小。,药物肝脏代谢机制-影响他汀肝脏安全的因素,可定20mg降低LDL-C可达50%，与阿托伐他汀80mg相当,IWANTYOU:“可定”,URANUS：瑞舒伐他汀组患者蛋白尿量处于正常范围,一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。研究纳入465例伴血脂异常的2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治疗16周后观察疗效。,因为每组的样本量较小，因此无统计学差异,SorofJetal.DiabetesResClinPract.2006;72(1):81-7.,URANUS：瑞舒伐他汀对轻中度CKD患者肾功能的影响与阿托伐他汀相似,所有人群,中度肾功能不全患者（基线eGFR0.05,P0.05,基线,终点,基线,终点,基线,终点,基线,终点,P=0.73,一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对2型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率(UAE)的影响。研究纳入465例伴血脂异常的2型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀10-40mg（n=172）、阿托伐他汀10-80mg（n=172）。治疗16周后观察疗效。,JUPITER：瑞舒伐他汀对中度CKD患者肾功能无不良影响,RidkerPMetal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.,目的：分析伴中度CKD人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效设计：纳入3267例基线时eGFR60ml/min/1.73m2的受试者与14528例eGFR60ml/min/1.73m2受试者比较，平均随访1.9年（最大随访5年）,AURORA：瑞舒伐他汀在透析患者中应用耐受性和安全性良好,在超过2700例终末期肾病患者使用中，可定治疗组的不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56),FellstrmBCetal.NEnglJMed.2009;360(14):1395-407.,目的：评估瑞舒伐他汀10mg在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性设计：纳入2750例接受血液透析治疗3个月、50-80岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰剂治疗，治疗共4.6年，评估生存和心血管事件。,在4-5期的重度和透析CKD患者中，阿托伐他汀10mg未见心血管获益,StegmayrBG,etal.ScandJUrolNephrol2005;39(6):489-497.,在这项前瞻性、开放、随机对照研究中，入组143例CKD4-5期患者，随访36个月，主要终点是AMI、需行PTCA/CABG、死亡,FellstrmBC,etal:NEnglJMed2009;360(14):1395-407.,在重度CKD患者中进行的AURORA研究并未取得主要终点的显著性差异,目的：评估瑞舒伐他汀10mg在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性设计：纳入2776例接受血液透析治疗3个月、50-80岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰剂治疗，治疗共4.6年，评估生存和心血管事件。,对1966-2009年期间相关研究的系统性回顾也支持相似结论,系统回顾：他汀类药物能够降低接受透析的终末期肾病患者替代心血管标志物（LDL），但不能降低心血管死亡率,MarrsJC,SaseenJJ.Pharmacotherapy.2010Aug;30(8):823