超敏反应PPT课件

倒霉丈夫对妻子“过敏”加拿大少女命丧“花生吻”她为何不能穿羽绒服?邓丽君因过敏而死？,.,2,今天你“过敏”了吗？,你是否经常会晨起莫名其妙出现鼻子发痒、狂打喷嚏、清涕不断呢？也许你还在琢磨是不是昨晚睡觉着了凉，殊不知，不经意间你已经成为了“敏感”的现代人中的一员。,.,3,超敏反应(hypersensitivity),.,4,“敏感”现代人,见花如触电，美食成鸩毒，变应原在小强跟宠物中都有埋伏！现代生活我们呼吸着污浊，戴上口罩健康也难能稳妥。对症下药或者综合治疗，对抗过敏仍然路远迢迢。,掌握概念、分型。掌握发生机制及常见疾病。熟悉特点和参与的成分。了解型超敏反应的防治原则。,学习要求,概念,指机体受到某些抗原刺激后，出现的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,变态反应（allergy）过敏反应（anaphylaxis）,法国Richet,过敏反应：原义失去保护性的意思，与致敏物的量关系不大主要与机体反应性有关,.,10,分类,1963年，Coombs和Gell根据超敏反应,.,11,分类,.,12,速发型超敏反应(immediatehypersensitivity)过敏反应（anaphylaxis）,I型超敏反应(typehypersensitivity),相同抗原再次入侵机体后，主要由IgE介导的，肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，释放活性介质，引起的以生理功能紊乱为主要表现的异常反应。,概念,反应发生快、消退快主要由IgE抗体介导的以生理功能紊乱为主、不致组织损伤具有明显的个体差异和遗传倾向,特点,变应原效应分子与细胞生物活性介质,参与成分,外界的,自身的,特点:能选择性激活CD4Th2细胞与细胞，诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。,1)吸入性变应原:植物花粉、霉菌孢子、螨等;,2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;,3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；,4）其它：某些酶类物质等。,变应原,亲细胞性抗体，通过其Fc段与表面FcR结合，使机体处于致敏状态。IgE产生部位：呼吸道和消化道粘膜固有层中过敏体质患者血清IgE含量明显增高,效应分子,IgE：变应素,.,19,效应细胞,分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；嗜碱粒细胞分布于外周血。,细胞生物学特征:表面均表达高亲和力FcR；胞质内含大量颗粒；FcR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。,肥大细胞和嗜碱粒细胞,肥大细胞,嗜碱粒细胞,.,22,IgE合成的调节,（1）遗传因素家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；,（2）Th细胞与细胞因子Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成,.,23,CD4+Th2细胞,CD4+初始T细胞,IL-4等,IL-4等,特异性的B细胞增殖分化为浆细胞,IgE,IgE的产生及IL-4对之的调节作用,IL-4,4.嗜酸粒细胞,生物学特征:1）不表达高亲和性FcR；,分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织.,FcR、FcR、CR1表达,脱颗粒阈值,脱颗粒、释放活性介质即直接吞噬碱性颗粒；释放多种酶灭活生物活性介质.,2）IL-3、IL-5、GM-CSF、PAF、MCP-3刺激,主要起负反馈调节作用。,生物活性介质,致敏阶段,发敏阶段,效应阶段,发生过程和发生机制,1.致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性IgE,IgEF段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FR结合,机体处于致敏状态,具有过敏体质的机体受抗原刺激2周即可致敏此状态可维持半年以上。,2发敏阶段,释放生物活性介质,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使FceRI桥联,肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒,产生生物学效应,.,29,组胺PAFPGD2LTS,TNF、PGD2、PAF、LTS,酶,血管扩张、通透性增加,支气管收缩,肠能动性增强,炎症,组织重构,3效应阶段,3效应阶段,释放的活性介质：*预先储备的介质：组胺、激肽原酶等；*新合成的介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介质作用于效应组织和器官：-气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩-小血管扩张，毛细血管通透性增强-促进腺体分泌增加-趋化炎症细胞和促进局部炎症反应,早期反应与晚期反应,早期反应,特征：再次接触相同变应原后数秒至数十分钟内发作，主要由组胺、前列腺素等引起，一般在数小时后消退，严重时可致过敏性休克或死亡。表现：为血管通透性增强，平滑肌快速收缩。,晚期反应,特征：在致敏原刺激下，46小时发生反应，持续12天或更长。其特征是以嗜酸粒细胞浸润为主的炎症反应。好发部位：皮肤、支气管粘膜、鼻粘膜和胃粘膜。机制：反应早期由肥大细胞起扳机作用，嗜酸、中性粒细胞和单核/巨噬细胞在局部释放酶、炎性介质和细胞因子参与炎症反应。,型超敏反应发生机制,临床常见疾病,呼吸道过敏反应,吸入,花粉、尘螨、真菌孢子、动物毛屑、呼吸道病原微生物等。,过敏性鼻炎过敏性哮喘,花粉过敏症的发生机制,消化道过敏反应,食入,进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物,恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应,药物,食物,寄生虫,冷热,荨麻疹,湿疹,血管神经性水肿,药物防治抑制活性介质合成与释放拮抗活性介质的效应改善效应器官反应性免疫新疗法中药,防治原则,确定变应原并避免接触,脱敏治疗,查明变应原：通常采用询问病史和变应原皮试的方法，查明变应原，避免再次接触。,脱敏注射：对抗毒素皮试阳性者，采用小剂量、短间隔（20-30min），多次注射的方法。减敏疗法:对已查明的变应原，采用小剂量、长间隔（1周左右）、逐渐增量、多次皮下注射的方法。,药物治疗抑制免疫功能的药物地塞米松、氢化可的松等；抑制生物活性介质释放的药物(1)色苷酸二钠-稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E和氨茶碱-提高细胞内cAMP的浓度生物活性介质拮抗剂(1)组胺拮抗剂-苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等(2)缓激肽拮抗剂-水杨酸、阿司匹林(3)白三烯拮抗剂-多根皮苷酊磷酸盐改善效应器官反应性的药物肾上腺素,.,44,哮喘中药治疗的研究,细胞溶解型细胞毒型超敏反应,II型超敏反应(typeIIhypersensitivity),IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,概念,特点,抗原在细胞膜上抗体为IgG、IgM以细胞溶解为结局,参与成分,抗原效应分子效应细胞,抗原,1.同种异型抗原-ABOHLA2.异嗜性抗原肾小球基底膜抗原3.自身抗原细胞表面被改变的抗原4.外来抗原或半抗原结合到细胞表面的药物或微生物成分,参与的分子与细胞,1.抗体：IgG、IgM2.补体3.参与的细胞：单核/巨噬细胞中性粒细胞NK细胞,.,51,以细胞溶解为结局,发生机制,发生机制,1.激活补体溶解细胞：IgG、IgM类抗体与膜抗原结合形成免疫复合物激活补体介导溶细胞效应2.促进吞噬细胞吞噬：抗体通过与吞噬细胞表面FcR结合而介导的调理吞噬；补体的C3b通过与C3bR结合介导免疫黏附和调理吞噬。3.ADCC效应:NK通过ADCC杀伤靶细胞。4.改变靶细胞功能：抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合刺激或抑制靶细胞功能,补体介导的胞毒作用,动画演示ADCC作用,临床常见疾病,.,58,输血反应：因错误输入异型血所致临床表现：寒战、高热、意识障碍、血红蛋白尿（酱油尿）。,.,59,.,60,肾小球肾炎,风湿性心肌炎,.,61,肺出血-肾炎综合征临床表现：咯血、血尿、蛋白尿、贫血、进行性肾功能衰竭,.,62,甲状腺机能亢进症,甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应,突眼,甲状腺肿,心动过速,频细震颤,胫前局限性黏液性水肿,重症肌无力,免疫复合物型血管炎型变态反应,型超敏反应(typehypersensitivity),中等分子可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体,并在血小板、中性粒细胞等作用下，引起血管及血管周围炎症反应和组织损伤。,概念,特点,1.抗原游离2.抗体为IgG、IgM3.IC沉积，局部发生炎症反应,参与成分,抗原效应分子效应细胞,.,69,内源性抗原：变性DNA、核抗原、肿瘤抗原外源性抗原：微生物、异种血清、药物等,抗原,抗体,IgG和IgM为主；少数为IgA,发生过程,抗原诱导特异性抗体产生中等分子IC形成与沉积沉积的IC引起的炎症损伤,中等大小可溶性免疫复合物的形成,大分子量IC被吞噬细胞清除,小分子量IC被肾小球滤过排出,中分子量IC长时间随血流播散，易沉积于组织内,.,72,中等分子IC的沉积或镶嵌于血管基底膜是造成血管基底膜炎症和组织损伤的始动因素。,中等大小可溶性免疫复合物的沉积,（三）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.IC的长期滞留抗原物质持续存在IC形成过量补体与补体受体缺陷IC不易被清除吞噬细胞功能异常清除IC能力下降2.促进IC沉积的因素组织学结构因素毛细血管迂回曲折血液动力学因素血流缓慢、易形成涡流、血管静水压力较高.血管活性介质的释放血管通透性增加,.,74,炎症损伤的机制,补体的作用中性粒细胞的作用血小板、嗜碱性粒细胞的作用,1.激活补体产生过敏毒素和趋化因子等。趋化肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质。致局部血管通透性增高，渗出和水肿。,2.吸引中性粒细胞浸润聚集中性粒细胞趋化至局部，吞噬IC并释放毒性氧化物和溶酶体酶，导致组织炎症及损伤。,3.活化血小板释放血管活性胺类物质，致血管扩张、通透性增加、加剧局部渗出和水肿；激活凝血系统，形成微血栓，致局部缺血、出血、坏死。,血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎,组织损伤特点,型超敏反应发生机制,临床常见疾病,1.血清病：初次大量注射抗毒素后714天，局部出现红肿、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、发热及一过性蛋白尿等。磺胺及青霉素也能引起。,2.链球菌感染后肾小球肾炎多由链球菌感染（23周）引起，亦可由葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或疟原虫等引起。,3.类风湿性关节炎（RheumatoidArthritis，RA）,在病毒或支原体的持续感染下，导致机体产生变性的IgG，刺激机体产生相应抗体IgM即类风湿因子（RF）。二者形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,珠江医院历周副教授提供,类风湿性关节炎（RA）,骨关节炎,软骨,滑膜,骨侵蚀,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,心肌炎等,关节炎,狼疮肾炎,胸膜渗出物,蝶形疹,系统性红斑狼疮（SLE）,细胞介导型超敏反应（cell-mediatedtypehypersensitivity）迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity),型超敏反应(typehypersensitivity),概念,由致敏T细胞受抗原再次刺激，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。炎症反应发生迟缓,持续时间较长,亦称迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)。,特点,发生迟，消失也慢抗体、补体不参与主要由T细胞介导局部发生慢性炎症反应,参与的成分,抗原细胞,抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫、真菌、细胞抗原等。细胞：T淋巴细胞单个核细胞,1.抗原致敏（1-2周）,APC提呈：P-MHCII类分子供CD4+T细胞识别P-MHCI类分子供CD8+T细胞识别T细胞活化，并发生反应。转化为效应T细胞和记忆性T细胞。,发生机制,2.致敏T细胞介导DTH,CD8+CTL介导的细胞毒作用CTL特异识别并结合靶细胞表面相应抗原释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞通过FasL/Fas途径靶细胞凋亡CD4+Th1（TDTH）介导的炎症及损伤Th1细胞与APC表面相应抗原作用释放IFN-、TNF-、IL-3、GM-CSF、MCP-1等以单个核细胞浸润为主的组织损伤,临床常见疾病,1感染性迟发型超敏反应2接触性皮炎3.移植排斥反应等,结核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,.,100,总结,、型超敏反应皮肤实验1：15分钟出现1cm的界限清晰的风团2：5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死3：24-48小时出现的1cm的红肿、硬结,型超敏反应速发型,型超敏反应细胞毒型,型超敏反应免疫复合物型,型超敏反应迟发型,超敏反应的类型,四型超敏反应的比较,四型超敏反应的比较,I、和型超敏反应由抗体介导。补体参与、型超敏反应，但必须