新建文件夹2天津-孙雪梅乳腺癌课件2

卡培他滨在乳腺癌的临床应用,AdaptedfromGreenleeRT,etal.CACancerJClin.200250:16.,2%15%25%5%2%11%5%2%5%4%2%21%,MelanomaofskinThyroidBreastLungCE=羧酸酯酶5-DFCR=5脱氧氟胞苷;CyD=胞苷脱氨酶5-DFUR=5脱氧氟脲苷;,CE,卡培他滨作用机制图,人体组织的TP活性,0100200300400500,结直肠胃乳腺子宫颈子宫卵巢肾膀胱甲状腺肝脏肝脏（转移灶）,TP活性（g5-FU/mg蛋白/小时）,MiwaMetal.EurJCancer1998;34:127481,正常组织肿瘤组织,p2cm或者1cm但ER/PR阴性N=2661,AC(4个疗程）A:60mg/m2C:600mg/m2,T(4个疗程）T:100mg/m2d1，q3w,AC(4个疗程）A:60mg/m2C:600mg/m2,XT(4个疗程）T:75mg/m2d1X:825mg/m2bidd1-14,q3w,p.o.,*主要研究终点：无疾病生存（DFS；乳腺癌首次复发或死亡）*次要研究终点：OS，安全性注：ASCO2005年会议之后，HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗（102/334HER2阳性患者接受了曲妥珠单抗治疗）,JOShaughnessyPresentedatthe12thStGallenInternationalBreastCancerConference,StGallen,Switzerland,March1619,2011.P272,USO(NO17629)试验显示卡培他滨组总生存显著延长,无疾病生存,总生存,ACXT组的总生存较ACT组显著延长,JOShaughnessyPresentedatthe12thStGallenInternationalBreastCancerConference,StGallen,Switzerland,March1619,2011.P272,01-34,所有,亚群,白人黑人西班牙人,阴性阳性,阳性阴性,是否,偏ACXT,偏ACT,所有,范围,阳性淋巴结,种族,ER/PR状态,HER2状态,三阴性乳腺癌,0.20.40.612345610,风险比,USO(NO17629)试验OS分析TNBC亚组显著改善,OShauhnessyetalSABCS2010,JOShaughnessyPresentedatthe12thStGallenInternationalBreastCancerConference,StGallen,Switzerland,March1619,2011.P272,Ki67探索性分析提示卡培他滨可能更适于用于高增殖性肿瘤,SanAntonioBreastCancerSymposiumCancerTherapyandResearchCenteratUTHealthScienceCenterDecember812,2010,USO(NO17629)试验：探索性分析KI-67状态,卡培他滨辅助研究提示,提示卡培他滨加入标准辅助化疗方案可能有利于改善某些亚群EBC患者预后，尤其是TNBC，Ki67+和高复发风险人群。卡培他滨辅助研究的剂量和周期与结果密切相关。更多的针对特定亚组如TNBC的临床研究有待进行。,Over15,000patientsstillengagedonxelodaadjuvantstudies,超过15,000例患者目前正在接受卡培他滨辅助治疗临床研究,正在进行EBC卡培他滨辅助化疗的全球研究,我国开展卡培他滨EBC辅助治疗的注册研究,卡培他滨在乳腺癌的应用,卡培他滨的药理作用卡培他滨在晚期转移性乳腺癌的治疗作用1线治疗,维持治疗2线治疗早期乳腺癌辅助治疗卡培他滨与靶向药物的联合应用,抗HER2治疗的靶向药物,Trastuzumab(曲妥珠单抗、赫赛汀)Lapatinib(拉帕替尼)Pertuzumab(帕妥珠单抗)Trastuzumab-Emtansine(单抗-化疗偶联物T-DM1),PhaseIIIClinicalstudyCapevsCape+T:ClinicalResponse(GBG26/BIG3-05),2-sidedPvalueOR:.0115CB:.0068,CR+PR,OR=CR+PRCB=CR+PR+NC24wks,CR:7.7%PR:40.4%,CR:2.7%PR:24.3%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,100,Patients(%),Cape,Cape+Trastuzumab,27.1%,27.2%,48.1%,27.0%,90,NC24wks,CB:54.1%,CB:75.3%,VonMinckwitzG,etal.ESMO2008.Abstract133O.,GBG26/BIG3-05:TTPandSurvival,SignificantimprovementinTTPandPFSwithcapecitabine+trastuzumabvscapecitabinealoneProduct-limitsurvivalestimatesconductedatamedianfollow-upof15.6mosNonsignificantimprovementinOS,VonMinckwitzG,etal.ESMO2008.Abstract133O.,Lapatinib+Capecitabine治疗难治转移性乳腺癌(EGF100151研究),蒽环、紫彬、赫赛汀治疗失败患者,ORR(95%CI)28.8%(21.9-36.4)16.1%(10.8-22.8)p值(Fisher,sexact,2-sided)0.017,入组标准HER2+转移性乳腺癌新诊断的脑转移，直径至少1cm(MRI)不适合做脑部手术曾接受过除了全脑放疗,拉帕替尼或卡培他滨以外的其他治疗ECOGPS0-2治疗方案拉帕替尼：1250mg/d,口服，持续卡培他滨：2000mg/m2/d,口服，d1-14,q3w每三周进行一次临床评估(包括NNS)每六周进行一次脑部及全身影像学检查,ThomasD.Bachelot,etal.2011ASCO.Abstract#509,phaseIIstudywithlapatinib(L)andCapecitabine(C)inpatientswithbrainmetastasesfromHER2-positive(+)metastaticbreastcance,结果：CNS-ORR,CNS-ORR:29/43=67.4%(95%CI52-81),*2位患者CNS外疾病进展,NSS改善:14/24=58.3%(95%CI:36.6-77.9),ThomasD.Bachelot,etal.2011ASCO.AbstractNo.509,结果：CNS外缓解率,Extra-CNS-OR:15/35=42.9%(95%CI26-61),7名患者没有CNS外疾病2名患者没有RECIST可评估病灶,ThomasD.Bachelot,etal.2011ASCO.AbstractNo.509,结果：至WBR时间,至WBR时间n=4332(74.4%)接受WBR中位至WBR时间：7.8m(95%CI:5.4-9.1),ThomasD.Bachelot,etal.2011ASCO.AbstractNo.509,曲妥珠单抗Emtansine(T-DM1)对比卡培他滨联合拉帕替尼治疗既往接受过曲妥珠单抗与一种紫杉药物治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的III期研究EMILIA的主要结果,BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,EMILIA研究设计,分层因素：研究地区、既往针对转移性疾病或不可切除局部晚期乳腺癌的化疗次数、内脏疾病主要终点：PFS(独立评审)、OS、安全性次要终点：PFS(研究者评估)、ORR、缓解持续时间、至症状进展时间,BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,PFS-独立评估,BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,OS(中期分析),BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,84.7%,77.0%,65.4%,47.5%,ORR和DCR,T-DM1组的中位至症状进展时间显著长于卡培他滨联合拉帕替尼组7.1vs.4.6个月HR=0.80(95%CI=0.67-0.95);P=0.0121,*具有可测量病灶患者,BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,不良反应,BlackwellKL,etal.2012ASCOAbstractLBA1.,*卡培他滨+拉帕替尼组:CAD,多器官功能衰竭,脑积水,ARDS;T-DM1组:代谢性脑病,RIBBON-1研究:安维汀联合卡培他滨一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌,主要研究终点：PFS,Robertetal.Poster6084,一线卡培他滨联合贝伐单抗显著提高ORR*,*只包括在基线疾病可预测患者;p=0.0097,ORR*(%),35.4,23.6,RobertN,etal.JClinOncol2009;27(Suppl.15s):(Abst1005),疾病可预测,n(%),161(78.2)325(79.5),完全缓解部分缓解,Sunitinib对比卡培他滨一线治疗晚期乳腺癌,主要入选标准既往已治疗HER2阴性ABC既往治疗ABC2个方案既往未使用卡培他滨分层因子：病灶既往紫杉敏感性激素受体状态国家,主要研究终点：PFS次要研究终点：TTP，ORR，DR，TTR，OS，安全性入组时间：2006年11月至2009年4月,疾病缓解情况,OS：没有统计学差异,小结,卡培他滨作为5FU类口服的细胞毒药物，由于经三步酶转化其独特的药理作用而靶向肿瘤细胞，疗效肯定，毒副作用轻耐受很性好，使用方便。卡培他滨是乳腺癌的基本化