细胞凋亡的信号通路ppt课件

.介导细胞凋亡的信号转导途径，1 .概念，细胞凋亡(apoptosis)是指为了维持内部环境的稳定性，由基因控制的细胞自主有序死亡。不是被动过程，而是主动过程。细胞程序性死亡(programmedcelldeath，PCD)。蝌蚪尾巴的消失：发育过程中手和脚的形成过程：细胞凋亡和细胞坏死的区别，细胞坏死和细胞凋亡的形态差异，一是通过细胞外信号激活细胞内凋亡酶活性，一是通过线粒体释放酶激活因子激活磷酸酶，二。细胞凋亡的途径主要有两种.1、包含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白质水解酶Caspase家族Caspase相当于线虫病中的ced-3，这种蛋白酶是诱发细胞凋亡的核心酶，如果通过信号转导途径激活，它会分解细胞内的蛋白质，使细胞无法逆转，进而死亡。酶活性取决于半胱氨酸残基的亲核性。分解目标蛋白部位是天冬氨酸残基后肽键，因此被命名为cysteineasparticacspecificcprotease(cysteineasparticacspecificcprotease)，为了方便起见，被称为apoptinase。共由两个大的两个小的子-基组成的二聚体，大的、小的子-基编码为相同的基因，前体切割后产生两个活动的子-基。caspase超族成员及其气质，启动程序：例如，caspase-8，9，收到信号后，可以通过自剪辑激活，然后引发caspase级联反应(例如caspase-8)。例如，caspase-3、6、7可以按顺序激活。执行器(executioner或effector):直接分解细胞内的结构蛋白和功能蛋白(如caspase-3，6，7)，导致细胞凋亡，但不能通过自我催化或自我剪辑激活。assistant、executioners、initiators、2.1死亡受体途径，死亡受体是跨膜蛋白质种类，肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，该家族也被称为神经生长因子受体(NGFR)超家族。已知的死亡受体是TNFRI，Fas，DR3，DR4和DR5，CAR1。对应的配体分别是TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L和ASLV。参与死亡受体信号传递的连接器蛋白：(deathdomainproein) faDD: Fas相关死亡域蛋白FasL Fas(死亡域)fadd-细胞凋亡TRADD:TNF受体相关死亡域蛋白TNF TNFRI(死亡域)TRADD，Fas有三个富含半胱氨酸的细胞外区域和一个称为死亡域(Deathdomain，DD)的细胞内区域。当Fas的配体FasL(Fasligand)和Fas相结合时，Fas三聚化会改变细胞内DD区域的结构，然后与连接器蛋白FADD(Fas-associateddeathdomain，FADD)的DD区域相结合，再与faDD的n端DD，2.1.1Fas/FasL信号路径，通过三体化、2.1.2TNFR/TNF信号通路、TRADD:TNF受体相关死亡域蛋白、DD区域，TRADD不仅可以合并TNFR I的细胞质区域，还可以合并FADD的c-end区域。分布：TNFR分布很广，几乎存在于所有核细胞表面。2.2线粒体途径，线粒体不仅是细胞能量代谢的中心，也是细胞内源性死亡信号诱导的细胞凋亡的中心。细胞内部的死亡信号来自多种因素，例如DNA损伤、氧化应激、x射线、化疗药物、营养不足等。因此，线粒体介导的细胞凋亡途径也被称为细胞凋亡的内源性途径。2.2线粒体途径、损伤因素、线粒体transmembrane电位( )的消失、线粒体透射转运孔(PTpore)的开放、线粒体中细胞色素C(cytC)的释放、卡斯帕-，bcl-2家族，原细胞，抗凋亡，哺乳动物细胞线粒体外膜通透性调节。大部分位于线粒体外膜上，或刺激信号后转移到线粒体外膜。，3 .细胞凋亡和疾病，第一，细胞凋亡不足：肿瘤(细胞增殖过度，细胞凋亡不足)自身免疫疾病特征：1，自身抗原是自身抗体攻击2，自身抗原是致敏t淋巴细胞的攻击机制：自身免疫t细胞凋亡不足2，细胞过度凋亡：阿尔茨海默病(AD)acquiredimmunode