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文档简介
复旦大学内分泌糖尿病研究所贝加尔更快、更强、更安全地改善餐后高血糖,强化血糖控制达标的意义。一项大型国际循证医学研究UKPDS证实,第一阶段和餐后高血糖、定义、第一阶段和糖尿病进展、干预措施、执行摘要、那格列奈改善餐后高血糖更快、更强和更安全,05100、时间(分钟)、第一阶段、第二阶段、基础、葡萄糖刺激、生理性胰岛素分泌、第一阶段餐后高血糖、定义和检测、糖尿病进展、干预、执行摘要、那格列奈更快2010年3月25日,中国糖尿病流行病学,8,糖尿病,冠心病25%,糖尿病肾病2%,视网膜病17%,脑血管病10%,摩根士丹利。2000年糖尿病;17:146-51,糖尿病慢性并发症,治疗糖尿病足18%,9型,2型糖尿病,改变不良生活习惯,体重减轻,10,HbA1c是什么,HbA1c是红细胞中葡萄糖和血红蛋白之间非酶反应的产物,因为红细胞的寿命一般为120天,HbA1c水平反映检测前120天的血糖水平。空腹和餐后2小时血糖仅是诊断糖尿病的标准。当血红蛋白ALC值为9%时,表明患者有持续性高血糖,可导致糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。离子交换高压液相色谱法测定hba1c,hba1c是评价降糖药物疗效的金指标。11.国际大规模循证医学研究UKPDS研究证实了血糖控制达标的重要性。321:405-412。HbA1c每降低1%,降低HbA1c可降低2型糖尿病相关并发症的风险。12.口服降糖药、胰岛素促分泌药、抗高血糖药、磺脲类:格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列美脲:瑞格列奈、那格列奈、米格列奈、双胍类:二甲双胍葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列酮:罗格列酮、吡格列酮、各种口服降糖药、小林糖尿病素1999;1(Suppl 1): S32S40。口服降糖药的作用部位、胰岛素,脂肪组织,肝脏,胰腺,肌肉,肠,胰岛素,碳水化合物,胃,糖苷酶抑制剂,胰岛素促分泌素,双胍类,葡萄糖苷类,第一阶段(早期)胰岛素分泌的生理意义,抑制肝脏中内源性葡萄糖的产生以促进肝脏,肌肉,脂肪组织对葡萄糖的快速摄取抑制脂肪分解,降低游离脂肪酸的浓度,抑制急性高血糖症,抑制基因易感性环境、正常葡萄糖耐量、葡萄糖耐量受损、糖尿病、胰岛素抵抗、疾病的发展过程以及第一期(早期)胰岛素分泌缺陷开始出现在IGT期,并随着T2DM的进展而恶化。,第一阶段和餐后高血糖症,定义和检测,第一阶段和糖尿病进展,干预措施,执行摘要,那格列奈是更快,更强和更安全的直接餐后,17,降低餐后高血糖症给患者带来显著的心血管益处,IGT患者,2型糖尿病患者,1,1。HANEFELDM等人,eurheartej,2004年;2533601016,2,18,指南中建议:注意餐后血糖的管理和监测。2007年美国糖尿病学会餐后血糖管理指南应强调餐后高血糖对餐后高血糖患者的危害,应采取治疗措施降低血糖。为了使餐后血糖达到标准,可以考虑非药物和药物治疗将餐后血糖控制在7.8mol/l以下2小时,19。导致患者餐后高血糖的原因是:第一阶段胰岛素分泌不足,诺华制药资料研究117,第一阶段餐后高血糖,定义和检测,第一阶段糖尿病的进展,干预措施,执行概述,那格列奈直接进餐后,更快、更强、更安全,第一阶段(早期)胰岛素分泌缺陷的干预,速效胰岛素类似物非磺酰脲类促分泌素-那格列奈DPP-IV抑制剂肠内胰岛素类似物,22,那格列奈是什么, 那格列奈是一种新型速效、短效胰岛素促分泌素那格列奈,能迅速恢复患者胰岛素分泌的第一阶段,有效控制餐后血糖峰值。 那格列奈被称为“餐后血糖调节剂”,其特点是“快速开启和快速关闭”。糖尿病1999年;48 (Suppl 1) :446。-60300306090120150180210,80604020020,时间(分钟),给药,对照,那格列奈,瑞格列奈,胰岛素(U/ml)的变化,那格列奈在早期迅速恢复胰岛素分泌,雄性猕猴的那格列奈n=7,瑞格列奈n=7,对照n=4,第一阶段和餐后高血糖,定义和检测,第一阶段和糖尿病进展改善膳食后,那格列奈更快、更强、更安全。“快开-关”作用模式的特点是起效快,作用时间短,解离快,受体作用半衰期仅为2秒,而瑞格列奈“快开-关”的独特作用模式为贝加尔在约3分钟内处于葡萄糖敏感状态,参考文献:胡塞尔。JPharmacolExpTher200029:444-52。贝加尔-独特的行动渠道,26,参考:奥朗德。2000年糖尿病;49(补充1):449-P(研究B355),贝加尔湖迅速恢复第一阶段胰岛素分泌,控制餐后血糖峰值,6050403020100,1401201008060402002040,01234,那格列奈120毫克安慰剂,胰岛素变化(U/ml),血糖变化(mg/dl),给药后时间(小时),血浆胰岛素,血浆葡萄糖,01220与瑞格列奈相比,贝加尔在第一阶段具有更强的恢复胰岛素分泌的作用。ref: jyotib,yuliah,jerryr,jamesf,meal timeleucedregulationwith nateglininhealth hyventions .糖尿病护理。2001.24(1):74-77。Ref:JyotiB,YuliaH,JerryR,JamesF,MealTimeGularationwithNategliniDehealtyVolunters .糖尿病恐慌,2001年;24(1):74-77。贝加尔湖更好地控制了进餐时的血糖峰值。贝加尔湖-与瑞格列奈相比,它能更好地控制进餐时的高血糖,并有效降低低血糖的风险。,29,hba1c 7%患者比率,e standl,d,et al,diabetes 2001,503360a445,n=70n=74,38%,60%,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,那格列奈120mgtid,阿卡波糖100mgtid,那格列奈组和阿卡波糖组的T2DM患者的hba1c低于7%,HbA1c的比率与阿卡波糖相比,30、二甲双胍500 mg tid (n=98)、0、-0.5、-1.0、-1.5、-2.0、0.8、1.6、HbA1c相对于基线值的变化(%)、那格列奈120mg二甲双胍500 mg tid (n=81)、霍托宁2004.2036066:883-889,联合使用那格列奈和二甲双胍可使70%的患者达到HbA1c标准,HbA1c 8.3% HbA1c 8.2%和31%的患者进入该组。那格列奈联合二甲双胍可使HbA1c达到标准2年,诺华达32年;沙奇。德国研究机构(n=11474)证实了那格列奈和二甲双胍联合用药的价值,33、那格列奈和二甲双胍联合用药的原则、二甲双胍、那格列奈、肝糖输出、空腹血糖、降低餐后血糖、微血管疾病大血管疾病(心血管风险)、HbA1c、早期胰岛素分泌的恢复、ukpds、指导研究、34、那格列奈和二甲双胍联合治疗、减少低血糖事件、VS20%格列本脲et al . diabetiesobesityandmetabolism新陈代谢。2007,raskinp,etaldiabeteaux 2003.26(7):2063-2068,35,当HbA1c达到标准时,更多的患者低血糖更少。那格列奈与二甲双胍黄金搭档,联合早期更有益处,*血糖水平3.3 mmol/L伴有低血糖症状的患者人数2,204293769436例,事件855384例,德尔普拉托斯等,糖尿病护理2003;26 (7) :2075-2080。7379237014322920,那格列奈低血糖的发生率类似于安慰剂、4.5、7.1、0.2、0.2、0.2、0.9、0.8、0、2、4、6、8,所有患者,64岁患者,事件,/100,患者月,那格列奈、格列本脲、安慰剂、二甲双胍,37、1.7%、17.8%,胃肠道不良反应的发生率代谢物的降血糖作用比母体小3-6倍。39,Choudhurys,et al . JCLINPHARM 2000403336634-40,8例肝硬化患者分别经健康志愿者和活检证实,服药后时间(小时)与健康对照组相似。服用贝加尔对肝肾功能不全的患者是安全的。40,Devinid,et al . Jouralofoklinacharamocology .2003年;43:163-170,与健康人、健康人(n=10)糖尿病肾病患者(n=10)相比,中重度肾功能不全糖尿病患者(肌酐清除率为15-50ml/min)和需要透析的患者之间的那格列奈的生物利用度和半衰期差异没有达到临床显著性水平,服药后时间(小时)、中重度肾功能不全患者的贝加尔药代动力学与健康对照组相似。理想的随机血糖控制剂那格列奈能迅速恢复第一期胰岛素分泌,起效快,疗效可靠。良好的餐后血糖控制和二甲双胍联合应用可降低更多HbA1c达标患者的低血糖风险,尤其是对具有良好耐受性和较少胃肠道反应的肝肾功能不全患者。42.与其他口服降糖药相比,VS磺酰脲类药物,43,VS瑞格列奈贝加尔刺激胰岛素分泌更快,餐后30分钟内贝普瑞斯
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