药理学-作用于消化系统药物

分类作用于消化系统药物的drugsaffectinggastrointestinalfunctions、消化系统药物、消化性溃疡药，助消化剂泻药、利胆剂、消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers，常见病、发病率约为10%12% 攻击因子(胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌)的作用减弱了防御因子(胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的发生、胃粘膜屏障和胃粘膜血流)的作用，两者的平衡被破坏。胃酸分泌调节机制及相关药物、消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers、溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠黏膜侵蚀、胃蛋白酶和幽门螺杆菌治疗消化性溃疡的目的：降低胃液中胃酸浓度、减少胃蛋白酶活性、减少“攻击因子”的作用强化胃肠黏膜的保护功能、修复胃的“防御因子” 、消化性溃疡药DrugsUsedinPepticUlcers、抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等H2-受体阻滞剂：西美替丁、 拉尼替丁等间胆碱受体阻滞剂：阿托品等胃壁细胞h泵抑制剂：奥美拉唑胃泌素阻滞剂：孕酮胃粘膜保护剂：前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药物：抗生素联合药物、抗酸药Antacids、酸碱中和原理：降低胃内酸度，降低胃酸对十二指肠粘膜的氢氧化镁magnesiumhydroxide的特点：抗酸作用强，快速，镁离子具有腹泻作用，与氢氧化铝联用，纠正不良反应。 小分子Mg2吸收肾排泄肾功能不良的患者血清中Mg2上升。 三硅酸镁magnesiumtrisilicate效果慢，作用持续，在胃内生成凝胶状二氧化硅，具有保护溃疡的作用。 抗酸药Antacids、氢氧化铝aluminumhydroxide的特点：抗酸作用强、缓慢、持续，具有中和胃酸、收敛、止血和便秘的作用。 长时间的应用影响磷酸的吸收。 碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用强，快速持续，产生CO2气，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠sodiumbicarbonate (苏打)作用强，又快又短，可发生CO2、碱性血症。 H2受体阻滞剂、组胺(h ) :存在于皮肤、支气管粘膜肥大细胞及嗜碱性细胞中。 组胺与靶细胞上的受体结合，以产生效果(胃肠绞痛、胃壁细胞刺激、胃酸分泌增加)为目的： H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。 代表药：西美替丁cimetidine (甲氧西林)、雷尼替丁ranitidein等。 H2受体阻滞剂、【药理作用】竞争拮抗壁细胞(parietalcells )上的H2受体在抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌的同时，还具有抑制胃泌素(gastrin )和m受体兴奋剂对胃酸分泌的作用。 46周内77%92%的十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周内的愈合率为75%88%。 雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸的作用比西美替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西美替丁强2050倍。 H2受体阻滞剂【临床应用】也可用于十二指肠溃疡、胃溃疡(68周)胃肠混合溃疡、消化道出血。 【副作用】长期服用耐受性良好，便秘、腹泻、腹胀和头痛，皮疹长期服用西胸腺嘧啶，男性会引起内容，性欲下降，乳房发达。 溃疡性疾病疗程短，溃疡愈合率高，副作用少，但突然停药时，胃酸分泌的反跳性增加。m胆碱受体阻滞剂、阿托品atropine :减少胃酸分泌，消除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。 胃壁细胞质子泵抑制剂、质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor )又称H -K -ATP酶抑制剂，是一种新型抗消化性溃疡药。 疗效确切，副作用少，近年来得到广泛应用。临床上常用的是奥美拉唑(omeprazole )、兰索拉唑(lansoprazole )、泮托拉唑(pantoprazole )、雷贝拉唑(rabeprazole )，奥美拉唑omeprazole是足球(losec )第一代H -K -ATP酶抑制剂与H -K -ATP酶的亚基结合，失去酶的活性，抑制h的分泌。 其抑酸作用持续较强，胃内pH可上升至7，一次给药后胃酸分泌大部分可抑制24小时以上，胃蛋白酶分泌也减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。 奥美拉唑omeprazole，【临床应用】反流性食管炎，有效率达75%85%。 消化性溃疡，服用16月，溃疡愈合率达97%，其他类药物无效4周，愈合率达90%。 幽门螺杆菌感染，幽门螺杆菌83%88%呈阴性。 上消化道出血。 奥美拉唑omeprazole，【副作用】头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男乳头化。 长期服用，胃内细菌会过度生长。 兰索拉唑兰索洛尔是第二代质子泵抑制药。 抑制胃酸分泌，提高血胃泌素，提高胃黏膜保护作用和对幽门螺杆菌的作用。 胃酸分泌抑制作用和幽门螺杆菌抑制作用强于奥美拉唑(omeprazole )。 潘多拉唑Pantoprazole和雷贝拉唑(rabeprazole )是第三代质子泵抑制药。 对溃疡性疾病的抵抗作用与奥美拉唑类似。 雷贝拉唑(rabeprazole )在缓解抗胃酸分泌能力和症状、治愈黏膜损伤的临床疗效上远优于其他抗酸药物。 胃泌素受体阻滞剂、谷氨酰胺(proglumide )与胃泌素受体竞争性结合。 减少胃酸分泌。 用于胃黏膜保护作用和促进溃疡愈合的胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。谷氨酰胺(proglumide )、【副作用】恶心、腹痛等胃肠症状。 神经系统反应：头痛，头晕，失眠，周围神经炎。 皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等较为罕见。黏膜保护剂MucosalProtectiveAgents、增强胃黏膜屏障功能的药物、胃黏膜屏障、细胞屏障、粘液-HCO3-盐屏障、胃酸和胃蛋白酶的侵蚀防止作用、胃黏膜屏障作用、米索前列醇(misoprostol ) 抑制前列腺素E1衍生物即基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌，提高粘液和HCO3-盐的分泌； 增加胃粘膜上皮细胞重建和增殖的胃粘膜血流。米索前列醇(misoprostol )、【临床应用】胃和十二指肠溃疡，具有预防复发的作用。 长期应用非甾体抗炎药治疗消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护剂有效果。 具有子宫收缩作用，可用于产后止血。 【副作用】腹泻、头痛、头晕等。 孕妇和前列腺素过敏者无效。 硫糖沙星sucralfate与溃疡面的亲和力是正常黏膜的6倍，增强了表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子对形成保护屏障的胃和十二指肠黏膜的合成PFE2的作用，使其聚集在溃疡区，促进溃疡愈合。 硫糖矾sucralfate，临床应用治疗消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。 Sucralfate在酸性环境下发挥作用，所以吃饭前必须空腹服用。 服药后30min以内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。 硫糖胺嘧啶sucralfate，副作用轻微，约2%患者便秘。 肾功能衰竭患者应特别谨慎。 有时口干、恶心、皮疹或头晕。 柠檬酸铋钾bismuthpotassiumcitrate，胶体铋的一种。 吸附胃蛋白酶，降低活性。 复盖溃疡表面形成保护层，减少对胃酸、胃蛋白酶等溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。 胶体铋引起幽门螺杆菌和胃上皮的分离，然后细菌溶解。 抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗剂相似。 也用于慢性浅表性和萎缩性胃炎等。 肾功能不良者仍无效。抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori，溃疡性疾病的复发是一个非常棘手的问题。 抑制胃酸的药物能促进愈合，但复发率常达80%，最后需要外科手术治疗。 1983年，沃伦和马绍尔从人胃黏膜中分离出幽门螺杆菌(H.pylori )。 证明其感染与消化性溃疡的关系。 抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori，十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌感染阳性率占93%97%。 胃溃疡患者的阳性率为70%。 幽门螺杆菌阳性与溃疡复发关系密切。 在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染。 抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori、幽门螺杆菌(helicobacterpylori，HP )为革兰氏阴性厌氧菌。 在胃十二指肠黏液层和黏膜细胞之间生长，产生多种酶和细胞毒素，损伤黏膜。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃病发生发展的重要原因之一。 抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori在体外试验中，幽门螺杆菌对许多抗生素非常敏感。 但是，实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。 多种临床有效药物联合治疗方案的根治率可达80%90%。 抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori在体外试验中，幽门螺杆菌对许多抗生素非常敏感。 使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。 幽门螺杆菌必须并用。 根治率达到90%。 除抗溃疡药中铋制剂、硫代糖基、H -K -ATP酶抑制剂有较弱作用外。 抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori临床常用抗菌药庆大霉素(gentamicin )阿莫匹林(amotriptyline )类霉素(clarithromycin ) 四环素(tetracycline )甲硝唑(metridiazole ) 等抗幽门螺杆菌药agenttsusedininfectionofhelicobacterpylori临床应用奥美拉唑omeprazole阿莫替尼amotriptyline甲硝唑metrioole，奥美拉唑多采用氨茶碱amotriptyline、克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metrixazole、铋制剂(bismuthpreparation )治疗。 辅助消化药drugspromotingestion、胃蛋白酶原牛、猪、羊等胃粘膜提取； 对于临床消化功能减弱的胃癌、恶心贫血可以改善消化不良。 胰酶pancreatin动物牛、猪、羊胰腺提取物； 可消化蛋白质、淀粉、脂肪的临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。 辅助消化药drugspromotingestion、乳酶产lactasin乳酸杆菌干燥物、糖类分解，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌的生长、繁殖及蛋白发酵，减少肠内产气剂，促进消化和止泻作用。 临床应用：消化不良，腹胀，小儿消化不良性腹。 酵母酵母：含有多种b族维生素、B1、B2、B6、B12、叶酸等。 临床应用：食欲不振，消化不良。 止吐药安非他明、恶心、呕吐是多种因素引起的。 其原因包括恶性肿瘤的化学治疗、眩晕、胃肠道疾病、妊娠早期和外科手术等。 呕吐是呕吐中枢极其复杂的反射过程。 延脑催吐化学感受区(CTZ )、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，呕吐中枢发出的冲动到达效应部位引起呕吐。 止吐药AntiemeticDrugs，H1受体阻滞剂m受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂5-HT3受体阻滞剂，多巴胺受体阻滞剂DopamineReceptorAntagonists，甲氯普鲁明Metoclopramide (减吐灵，胃康复)。 药理作用CNS :作用于中枢化学感受区(CTZ )，阻断D2受体，高剂量阻断5-HT3受体，促进胃肠道运动，增加贲门括约肌张力缓和幽门，加速胃排泄和肠内容物运动。 先驱药。甲氯普胺Metoclopramide (吐灵，胃康复)。 【临床应用】慢性消化不良引起的恶心、呕吐。 预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。 常用于肿瘤的放射治疗等引起的呕吐。 【副作用】锥体外系症状(大量或长期应用)、疲劳精神抑郁。 偶有溢乳，男性乳房发育。 多巴酮多巴酮又称牛磺酸(motilium )，“药理作用和临床应用”能加强中枢化学感觉区CTZ和上消化道多巴胺D2受体拮抗的胃肠蠕动，促进胃肠排气，防止食物逆流。 促进胃肠运动和抗呕血。 对胃肠道运动障碍性疾病有效的偏头痛、颅外伤、放疗对恶心、呕吐也有效的左旋多巴、溴阴亭治疗帕金森病恶心、呕吐有效。 止泻药Antidarrhealdrugs，治疗腹泻患者应以原因治疗为主。 但是，对于腹泻剧烈而持续的患者，可以适当地投用止泻药。 阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。 制剂为阿片酊(opiumtincture )复方樟脑酊(tincturecamphorcompound )为阿片酊的复方制剂。 泻药Laxatives，促排泄药，刺激性泻药(contactcatartics，接触性泻药)渗透性泻药(osmoticlaxatives，容积性泻药)润滑性泻药(surface-activeagents )， 刺激性泻药contactcatartics刺激结肠推进性蠕动的作用酚酞(phenolphthalein )口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，在刺激结肠肠壁蠕动的同时具有抑制肠内水分吸收的作用。 服药后68排出软便，作用温和，适合慢性便秘。 泻药Laxatives、蒽醌类(anthraquinones )大黄(rhubarb )、森纳等中药含有蒽醌苷，在肠内分解释放蒽醌，刺激结肠的推进性蠕动，48小时排泄软便或引起腹泻。 渗透性泻药(osmoticlaxatives，容积性泻药)在口服后肠道吸收较少，增加肠容积促进肠道推进性蠕动，产生泻药作用。 硫