病理学原理之抗感染免疫

第四章抗感染免疫(anti-infectiousimmunity),第一节抗感染免疫机制抗感染免疫非特异性免疫（天然免疫）特异性免疫（获得性免疫）,非特异性免疫的特点：1.遗传获得，人人皆有2.没有针对性，非特异性的3.包括屏障结构、吞噬细胞、正常体液和组织的免疫成分。特异性免疫的特点：（略）,一、非特异性免疫机制（一）屏障结构1.皮肤与黏膜的屏障作用2.血脑屏障3.胎盘屏障,BACK,（二）吞噬作用大吞噬细胞单核吞噬细胞系统小吞噬细胞血液中的中性粒细胞,吞噬细胞,1.吞噬和杀菌过程（1）趋化（2）接触（3）吞入吞噬形成吞噬体吞饮形成吞饮体（4）杀灭与消化形成吞噬溶酶体杀死的病原体进一步由蛋白酶、核酸酶、酯酶等降解、消化，不能被消化的残渣排至吞噬细胞外。,2.杀伤机制人类中性粒细胞分为依氧杀菌机制和非依氧杀菌机制（1）依氧杀菌机制：需分子氧参加主要因吞噬引起呼吸爆发。ROI、RNI依赖机制髓过氧化物酶（MPO）介导的杀伤机制,（2）非依氧杀菌机制不需分子氧参加酸性的作用杀菌、抑菌；为各种水解酶提供了最适作用条件溶酶体酶和杀菌性蛋白的作用直接对细菌发挥杀伤、消化或分解作用,3.吞噬作用的后果（1）完全吞噬病原体在吞噬溶酶体中被杀灭和消化，未消化的残渣被排出胞外。（2）不完全吞噬只被吞噬却不被杀死,对机体不利（3）组织损伤吞噬过程中释放的多种水解酶能造成邻近组织损伤和炎症反应,（三）自然杀伤细胞（NK细胞）（略）（四）体液因素1.补体2.溶菌酶一种碱性蛋白，作用G+菌胞壁肽聚糖3.防御素一类富含精氨酸的小分子多肽。主要作用于胞外菌，杀菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性。,二、特异性免疫效应机制（一）体液免疫主要由B细胞介导抗胞外寄生菌的感染（二）细胞免疫CTL和CD4+T细胞抗胞内寄生菌、病毒和真菌感染（三）黏膜免疫局部免疫作用,第二节抗菌免疫胞外菌：寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。主要引起局部化脓性炎症。抗胞外菌感染的主要目的：杀灭细菌，中和毒素；抗体起主要作用。,中和毒素,抗体调理,胞内菌：主要寄生在细胞内。分为兼性胞内菌专性胞内菌常致慢性感染（主要免疫病理性损伤）抗胞内菌感染的主要目的：杀灭胞内菌；特异性细胞免疫为主。,抗菌免疫胞外菌胞内菌吞噬细胞（中粒）吞噬细胞（单核巨噬）抗体和补体（主）细胞免疫（主）细胞免疫（一些）局部黏膜免疫（辅助）,第三节抗病毒免疫一、非特异性免疫（一）干扰素（IFN）概念：病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。,种类和性质：（1）种类干扰素人白细胞产生型干扰素人成纤维细胞产生干扰素由T细胞产生型型干扰素抗病毒作用较免疫调节作用强，型干扰素的免疫调节作用比抗病毒作用强。,编码人型干扰素（IFN、）基因第9对染色体的短臂；编码人型干扰素（IFN）的基因第12对染色体的长臂。（2）性质：分子量小，对热比较稳定，56C被灭活；可被蛋白酶破坏；干扰素有抗原性。,作用：1.抗病毒活性：干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。（1）过程干扰素干扰素受体（敏感细胞）触发信号传递等一系列的生物化学过程激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白抑制病毒,干扰素抗病毒作用,抗病毒蛋白主要有2-5腺嘌呤核苷合成酶（2-5合成酶）和蛋白激酶等。2-5合成酶可降解病毒mRNA。蛋白激酶可抑制病毒多肽链的合成。,（2）特点发挥作用迅速。抗病毒作用具有广谱性。干扰素的作用受种属特异性的限制。,2.免疫调节活性及抗肿瘤活性干扰素可激活巨噬细胞、活化NK细胞，促进细胞MHC抗原的表达，还可直接抑制肿瘤细胞的生长。（二）NK细胞非特异性杀伤受病毒感染的细胞。,二、特异性免疫（一）体液免疫抗体1.病毒中和抗体（消除病毒的感染能力）2.血凝抑制抗体（血凝素血抑抗体）3.补体结合抗体（病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原诱发，不能中和病毒的感染性）,（二）细胞免疫1.CTL通过抗原受体识别病毒感染的靶细胞，杀伤之。通过分泌细胞因子发挥抗病毒作用。2.CD4+Th1细胞分泌细胞因子，激活巨噬细胞和NK细胞，诱发炎症反应，促进CTL增殖和分化，抗病毒。,三、抗病毒免疫持续时间1.有病毒血症的全身性病毒感染病后往往免疫较为牢固，且持续时间较长2.只有单一血清型的病毒感染病后有牢固性免疫，持续时间长3.易发生抗原变异的病毒感染病后只产生短暂免疫力。,第四节抗真菌免疫1.非特异性免疫皮肤粘膜屏障吞噬细胞2.特异性免疫（1）细胞免疫Th1反应占优势的细胞免疫应答在抗深部真菌感染中起重要作用。（2）体液免疫深部真菌的感染可刺激机体产生相应抗体。抗体的抗真菌作用尚有争论。,复习思考题：1.试述天然免疫的特点。2.