第一篇 药物作用的基本原理 - 长春中医药大学

长春中医药大学基础医学院药理教研室,第一篇药物作用的基本原理,第一章绪论,一、药理学的概念、内容和任务,（一）概念药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律的一门学科。药物：一般是指用于预防（保健）、治疗、诊断疾病及某些特殊用途（如避孕、堕胎等）的化学物质。,药物特点：通过影响原有组织器官的功能水平而产生作用，不能付与新的功能。只对生活机体产生影响。大多数药物是小分子化学物质。药物的来源：古代：植物、动物、矿物现代：人工合成品、生物制品、基因工程药物,食物,药物,毒物,（二）药理学研究的内容：药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用。药物代谢动力学（药动学）：主要研究机体对药物的作用。影响药物效应的因素：药物的不良反应和禁忌症：,（三）药理学的学科任务：阐明理论指导用药开发新药发展中医药二、药理学发展简史三、药理学的研究方法,1、基础药理学方法,（1）实验药理学方法,整体实验,离体实验,（2）实验治疗学方法2、临床药理学方法3、新技术应用四、药理学在新药研究中的任务新药概念药理学任务,长春中医药大学基础医学院药理教研室,第二章药物对机体的作用,药效学,第一节药物作用的基本规律,一、概念和分类（一）概念药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。药物效应：是指药物原发作用所引起的机体机能或形态的改变。（二）分类1、根据用药目的分为：对因治疗对症治疗,例,例：药物作用与药物效应肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）,2、根据作用部位分为：局部作用2）吸收作用3、根据作用产生的先后顺序：原发作用2）继发作用4、根据药物作用机制，可将药物的基本作用归纳为三个方面：,（1）调节功能,兴奋（亢进）,抑制,（2）抗病原体及抗肿瘤,（3）补充不足,二、选择性1、定义：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用，这种现象是药物作用的选择性。2、选择性的相对性：选择性是相对的，并与剂量密切相关，随着剂量增大，选择性下降。,3、原因：药物的化学结构、机体的组织结构及生化功能、药物在体内的分布、药物与受体结合、组织器官对药物的敏感性。三、量效关系定义：药物的效应在一定范围内随着剂量的增加而加强，这种剂量与效应的关系称为量效关系。（一）剂量定义：一般是指药物每天的用量。,效应,无效量,阈剂量,极量,常用量,剂量,无效量：不出现效应的剂量。阈剂量：刚引起药理效应的剂量。极量：引起最大效应而不出现中毒的剂量。,比阈剂量大而又小于极量之间的剂量，临床疗效好，不良反应少。,（二）量效曲线药理效应按性质可分为量反应和质反应两种：量反应：效应的强弱呈连续性量的变化者。用绝对数量表示。质反应：药物效应的强弱，用阳性或阴性反应率来表示。量效曲线（1）量反应量效曲线（2）质反应量效曲线,量效曲线图,（1）量反应量效曲线强度（效价）：指药物作用强弱的程度。效能：指药物产生的最大效应。量效变化速度：差异：,剂量（对数）,效应,例：环戊氯噻嗪氢氯噻嗪呋塞米等效剂量：0.6mg30mg90mg强度比：1：0.02：0.0067最大效应：150mmol150mmol250mmol,（2）质反应量效曲线：半数有效量（ED50）：能够引起实验动物一半出现阳性反应的剂量。半数中毒剂量（TD50）：能够引起实验动物一半出现中毒反应的剂量。半数致死量（LD50）：能够引起实验动物一半出现死亡的剂量。治疗指数（TI）：在药物研究时用来表示药物安全性的指标。,曲线图,LD50,ED50,TI=,或,TD50,ED50,此数值越大，表示有效剂量与致死剂量（或中毒剂量）间距离越大，越安全。,ED50,LD50,LD50,ED50,四、构效关系定义：是指药物的结构与药物活性或毒性之间的关系。,第二节药物的不良反应概念：药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现不良反应。治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。治疗作用与不良反应是药物本身所固有的两重性作用。,一、不良反应的种类1、副作用：定义：指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用。特点：与治疗作用同时发生的药物固有的作用。危害不大，可以自行恢复。副作用可以随着治疗目的而改变。通常是不可避免的。,2、毒性反应：定义：指药物剂量过大或用药时间过长而引起的机体损害性反应。急性毒性：剂量过大而立即发生。多损害循环、呼吸及神经系统功能慢性毒性：长期使用而逐渐发生。常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官。,3、变态反应（过敏反应）定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。特点：过敏体质的患者易发生。与药物的原药理作用、使用剂量及疗程无关。过敏体质患者不易消退。可能存在交叉过敏现象：机体对一种以上的物质存在过敏。,分类：过敏性休克免疫复合体反应细胞毒性反应迟发细胞反应4、后遗效应：指停药后原血要浓度已降至阈浓度以下时而残存的药理效应。5、继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果。,6、特异质反应：指少数病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。7、三致致畸作用：药物通过妊娠母体进入胚胎干扰正常胚胎发育。致癌作用：药物造成DNA或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞。致突变作用：药物损伤DNA、干扰DNA复制所引起的基因变异或染色体畸变。,8、药物依赖性：指病人连续使用某些药物以后，产生一种不可停用的渴求现象。（1）生理依赖性：（躯体依赖性、成瘾性）特点：反复使用某些药物以后造成的一种身体适应状态。参与机体的生理、生化过程。强烈的戒断症状。不能自控。,毒品,（2）心理依赖性：（精神依赖性、习惯性）特点：某些药物使用以后可产生快乐满足的感觉，在精神上形成周期性不间断使用的欲望。机体无生理、生化的改变。不产生明显的戒断症状。可以自控。,烟草,酒精,二、药物滥用三、不良反应研究与监测1、临床前毒理学研究2、临床不良反应监测,第三节药物的作用机制药物的作用机制（作用原理）：是指研究药物在何处起作用及如何起作用。分类：1、药物作用的受体机制2、药物作用的非受体机制一、药物作用的受体机制（一）受体概念,1、受体：存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质。2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称受点。,（二）受体起源（三）受体类型1、细胞膜受体：位于靶细胞膜上。例如：胆碱受体、肾上腺素受体2、胞浆受体：位于靶细胞的胞浆内。例如：肾上腺皮质激素受体、性激素受体3、细胞核受体：位于靶细胞的细胞核内。例如：甲状腺素受体,（四）受体特点特异性敏感性饱和性可逆性,（五）受体特异性的相对性例：肾上腺素可以激动、受体受体可以与肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺结合,药物+受体,复合物,（六）受体与药物结合,药物（多数）+受体,结合（通过分子间的吸引力、离子键、氢键）引力不大，容易解离，可逆性结合，故药物作用时间比较短暂。,药物（少数）+受体,结合（通过共价键），结合牢固、不易解离，药效持久。,药物与受体结合后引起生理效应，须具备两个条件：1、亲和力：是指药物与受体结合的能力。亲和力是作用强度的决定因素。2、内在活性（效应力）：是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的决定因素。,根据药物与受体结合后产生的反应可分为三类：（1）激动药（兴奋药）：指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。（2）拮抗药（阻滞药）：是指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。按作用性质分为：竞争性拮抗药：非竞争性拮抗药：（3）部分激动药：具有激动药和拮抗药双重特性，亲和力较强，但内在活性弱。,拮抗药图片,比较：,（七）受体储备（八）受体调节定义：指受体与配