第34章血液和造血系统用药

第三十四章血液和造血系统用药,掌握铁剂、维生素K、氨甲苯酸、肝素、华法林的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护掌握维生素B12、叶酸、枸橼酸钠、右旋糖酐的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护熟悉其他血液及造血系统药的临床应用,学习目标,第一节防止血栓栓塞性疾病的药,凝血过程与纤溶过程凝血酶原激活物的形成,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物,纤溶酶,纤溶酶原,纤溶酶原激活物的形成,Ca2+,一、抗凝血药,机制：通过影响凝血过程中的不同环节而阻止血液凝固目的：防止血栓形成与扩大，减少并发症，提高生活质量,肝素,药理作用体内、外均具有快而强抗凝作用作用机制：1、促进抗凝血酶的抗凝作用2、抑制血小板功能3、抑制纤维蛋白原变成纤维蛋白无溶栓作用，口服无效，需静注,临床应用防治血栓栓塞性疾病如心肌梗死、肺栓塞、深部静脉血栓等治疗弥散性血管内凝血体外抗凝剂血液透析、体外循环等缺血性心脏病,不良反应自发性出血，立即停药，注射鱼精蛋白对抗久用骨质疏松、自发性骨折变态反应有出血倾向的疾病、严重肝肾功能不全重症高血压、消化道溃疡病禁用,华法林,药理作用机制：与维生素K结构相似，对抗维生素K的作用，抑制凝血因子、的生成，产生抗凝作用体外无抗凝作用；起效慢、作用持久，口服有效、价廉,临床应用防治血栓栓塞性疾病心脏更换人工瓣膜后防止血栓形成不良反应自发性出血，应立即停药并用大量维生素K对抗,枸橼酸钠,药理作用：体外抗凝临床应用：仅用于体外抗凝不良反应：血钙降低，导致心功能不全，血压骤降，应立即静注钙盐解救,二、抗血小板药,双嘧达莫(潘生丁）药理作用：抑制血小板的磷酸二酯酶，从而抑制血小板的聚集，防止血栓形成临床应用：心脏手术或瓣膜置换术不良反应：岀血倾向前列环素,三、纤维蛋白溶解药,链激酶和尿激酶药理作用：促进纤溶酶原变为纤溶酶，具溶栓作用；临床应用：血栓栓塞性疾病如急性心梗、脑梗、肺梗的早期治疗不良反应：自发性出血，可注射氨甲苯酸对抗少数人对链激酶有过敏反应出血性疾病、严重高血压、糖尿病、消化性溃疡等禁用,第二节止血药,促进凝血因子生成药：维生素K抗纤维蛋白溶解的药：氨甲苯酸、氨甲环酸作用于血管的止血药：垂体后叶素、酚磺乙胺（止血敏）,一、促进凝血因子生成药-维生素K,分类脂溶性：K1植物性食物；作用快、维持时间长K2肠道细菌产生水溶性：K3、K4人工合成,药理作用维生素K作为羧化酶的辅酶，参与凝血因子、的合成。维生素K缺乏时，导致凝血障碍引起机体出血,临床应用维生素K缺乏所致的出血：维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘及慢性腹泻患者维生素K合成减少：长期服用广谱抗生素者维生素K拮抗药和水杨酸类、香豆素类过量其他原因所致凝血酶原过低引起的出血缓解胃肠道平滑肌痉挛胆道蛔虫所致的绞痛大剂量,不良反应及用药监护较大剂量K3、K4可致胃肠反应、新生儿、早产儿溶血性贫血、黄疸、血胆红素增高等用于缺乏6-PDH患者可诱发急性溶血性贫血,二、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸,药理作用：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，抑制纤溶蛋白溶解，产生止血效果临床用途：主要用于纤溶过程亢进引起的出血，如子宫、甲状腺、前列腺、肝、脾、肺等术时的异常出血不良反应：过量可致血栓形成,三、作用于血管的止血药,垂体后叶素药理作用：直接作用于血管平滑肌，收缩小动脉、小静脉及毛细管而止血，对内脏血管作用明显临床应用：主要用于肺咯血和门静脉高压引起的上消化道出血不良反应：滴注过快出现面色苍白、胸闷、心悸等,酚磺乙胺（止血敏）作用机理：增加血小板数量，增强血小板的粘附性和聚集性增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少渗出缩短凝血时间，加速血管破损处的血液凝固作用：迅速，持续时间长临床应用：防治外科手术出血过多和血管因素引起的岀血，如血小板减少性紫癜、胃肠岀血、牙龈岀血等,第三节抗贫血药,根据病因及红细胞形态不同贫血可分为缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血,抗贫血药分类缺铁性贫血：铁剂。巨幼红细胞性贫血：VitB12、叶酸再生障碍性贫血：,铁制剂,常用制剂：硫酸亚铁、富马酸亚铁、右旋糖酐铁药理作用：铁是构成血红蛋白和含铁酶的成分影响疗效(吸收)的因素,胃酸维生素C果糖、半胱氨酸等还原性物质,抗酸药钙、磷酸盐食物茶叶及含鞣酸的植物四环素,促进吸收,减少吸收,药理作用：铁是合成血红蛋白不可缺少的原料临床应用：长期慢性失血（月经过多、痔疮出血、子宫肌瘤出血、钩虫病失血等）机体需要量增加而补充不足（妊娠、儿童生长期、营养不良）胃肠吸收减少（萎缩性胃炎、胃癌等）红细胞大量破坏（疟疾、溶血）等引起的缺铁性贫血,不良反应及用药监护胃肠道反应：饭后服用便秘和黑便：注意与血便区别急性中毒：特殊解毒药去铁胺循环血液中血红蛋白含量和红细胞恢复后，继续用铁剂补充机体的储存铁纠正缺铁原因,叶酸,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,脱氧核糖核酸DNA,缺乏,合成减少,巨幼红细胞性贫血,叶酸,供给一碳基团,临床应用各种原因引起叶酸缺乏导致的巨幼红细胞性贫血贫血如营养性、婴儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血贫血药物所致的巨幼红细胞性贫血则需用甲酰四氢叶酸钙制剂治疗。,维生素B12,药理作用促进叶酸的循环再利用。维持有鞘神经纤维功能的完整性：参与神经髓鞘脂蛋白合成，缺乏时导致感觉异常、运动失调等神经症状,临床应用治疗恶性贫血（胃粘膜缺乏内因子所致）及巨幼红细胞性贫血也可用于神经系统疾病（神经炎、神经萎缩、三叉神经痛、坐骨神经痛等）、肝脏疾病、再生障碍性贫血的辅助治疗,不良反应及用药监护变态反应机体“内因子”缺乏者口服无效，应肌内注射给药,重组人红细胞生成素,药理