药物不良反应与药源性疾病.ppt

1,第13章药品不良反应与药源性疾病,2,药品不良反应,是(合格)药品在正常用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应。,第一节定义、分类和发生机制,3,药源性疾病,由药物引起的人体功能或结构的损害，并有临床过程的疾病；其实质是药品不良反应的结果。,4,药品不良反应的分类,根据不良反应与药物剂量有无关系分类；根据不良反应的性质分类；世界卫生组织（WHO）关于不良反应的分类。,5,根据与药物剂量有无关系分类,与药物剂量有关(A型反应)：有些药物不良反应与剂量大小有直接关系，这类反应也称为A型反应。与药物剂量无关(B型反应)：某些药物不良反应与药物剂量无关，称为B型不良反应。,6,A型与B型药品不良反应的特点,A,B,7,根据药品不良反应的性质分类,副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遗效应(residualeffect)依赖性(dependence)特异质反应(idiosyncraticreaction)变态反应(allergicreaction),8,WHO关于不良反应的分类,副作用(sideeffect);不良事件(adverseevent);不良反应(adversereaction);意外不良反应(unexpectedadversereaction);信号(signal).,9,药品不良反应和药源性疾病的病因学基础,病人反应先天性异常获得性异常药物因素药物相互作用间接反应,10,病人反应先天性异常,变态反应:型、型；遗传因素决定的不良反应：药动学、药效学异常和特异反应性；先天性敏感性增高引起的其他反应：年龄、妊娠。,11,获得性异常,肝脏疾患；肾脏疾患；药物受体异常。,12,药物因素,由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当的给药途径等引起的不良反应；停药反应；立体异构药物和不良反应。,13,药物相互作用,美国的一项研究总结了合用药物数和不良反应发生率：5种以下4.2、610种为7.4、1115种为24.2、1620种为40.0、20种以上为45.0。,14,间接反应,胎儿畸形：反应停引起海豹儿；第三代效应：己烯雌酚引起少女阴道癌；对其他第三者的作用：抗组胺药引起交通事故。,15,第2节药品不良反应和药源性疾病的诊断和处理,16,以前对这种反应是否有结论性报告；这种不良事件是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)；停止使用被怀疑的药物(撤药试验)，不良反应获得改善；再次使用被怀疑的药物后，这种不良反应又发生(激惹现象)；,诊断药品不良反应的主要依据,17,是否有药物以外可疑因素引起这种反应；应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生；是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度；当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善；以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应；反应是否被任何客观证据证实。,18,不良反应的可能度,药品和不良反应因果关系的确定标准：肯定(definite)；很可能(probable)；可能(possible)；条件的(conditional)；可疑的(doubtful)。,19,符合肯定的标准,用药后符合合理的时间顺序；从体液或组织内测得的药物浓度获得证实；符合被怀疑药物的反应特点；停药即改善，或再用药又发生；不能由病人的疾病所解释。,20,药源性疾病的处理：原则是首先停用怀疑引起病征的所有药物，可能的话。此后根据病情采取治疗方案：1）药源性疾病多有自限性的特征（停药消除后，可缓解）；2）症状严重时须对症治疗；3）若是变态反应，应告知病人药物。,不良反应和药源性疾病的治疗原则,21,第3节药品不良反应和药源性疾病的监测,22,药品不良反应监测的方法,队列研究；病例对照研究；自愿呈报系统。,23,队列研究,常用和有效的药物流行病学方法：回顾性研究：用来分析、确定药物最常见的不良反应、各种不良反应的发生率、促进不良反应发生的因素；前瞻性研究：能定向地、有目的地持续随访病人而能收集到全部资料。队列研究不能发现罕见的不良反应。,24,病例对照研究,在怀疑某种不良事件是药物的不良反应时；比较被怀疑药物在有这种反应的病人和没有这种反应的病人中的应用情况。可发现药物引起罕见不良事件。己烯雌酚引起女儿阴道腺癌；反应停引起“海豹肢畸形”婴儿。,25,自愿呈报系统,由于队列研究和病例对照研究的缺陷，自愿呈报系统可有效地提出药物引起不良反应的早期信号；是查出少见和罕见的、长期用药引起的、延迟出现的不良反应以及药物相互作用的唯一可行方法。,26,第四节常见药品不良反应举例一、皮下出血,环丙沙星,27,蝮蛇抗栓酶,28,