病理生理学--应激

应激,病理生理学教研室,stress,2,应激,概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础,3,应激(stress),应激反应stressresponse,内外环境因素心理社会因素,应激原stressor,概述,与刺激因素性质无直接关系,全身性非适应,反应,特异性,强度足够,4,应激（Stress）-指机体在内外环境及心理社会因素刺激下所出现的全身性非特异性适应反应,应激原(Stressor)-指强度足够引起应激反应的任何刺激,外环境因素内环境因素心理、社会因素,概述,高热射线强光,休克贫血,愤怒紧张,5,应激(stress),良性应激-生理性应激,劣性应激-病理性应激,分类,按对机体影响的程度,应激原不强烈，作用时间短利于调动机体潜能对机体不产生严重影响(有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避)如：体育竞赛饥饿考试,应激原强烈，作用时间持久引起机体自稳态严重失调(引起病理变化，甚至死亡)如：大面积烧伤休克,按应激原性质,躯体应激,心理应激,概述,6,提高机体适应能力维持机体内环境稳定,意义,概述,应激(stress),7,应激反应的基本表现,应激的全身性反应,神经内分泌反应急性期反应,热休克蛋白(HSP),细胞应激反应,8,神经内分泌反应基本反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC-NE),应激的全身性反应,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA）,儿茶酚胺分泌,糖皮质激素分泌,9,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系统)norepinephrine,结构基础,神经内分泌反应,10,脑桥蓝斑E能神经元,交感神经,肾上腺髓质,中枢整合部位,NE,ENE,外周感受器,躯体应激,11,引起兴奋警觉紧张等情绪反应,启动HPA轴（蓝斑上行纤维）,血浆儿茶酚氨(catecholamine,CA)（蓝斑下行纤维）,中枢效应：,外周效应：,LC-NE系统兴奋,脑区NE释放,神经内分泌反应,12,儿茶酚氨的代偿意义,LC-NE系统兴奋,心血管系统：心率心肌收缩力心输出量血液重新分布呼吸系统：支气管扩张肺泡通气量代谢变化：血糖脂肪酸促进其它激素分泌：如ACTH、GH等,神经内分泌反应,13,过度兴奋的不利影响,LC-NE系统兴奋,腹腔内脏器管缺血性损伤：肾胃肠心血管应激性损伤：高血压心肌缺血血小板，血粘稠度增加，促进血栓形成,神经内分泌反应,14,结构基础,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA轴）,神经内分泌反应,15,大脑皮层,CRH,ACTH,GC,下丘脑室旁核(中枢部位),腺垂体,肾上腺皮质,社会心理应激,边缘系统,核心,16,适量CRH：促进适应兴奋或愉快感过量CRH：适应障碍焦虑、抑郁等促进LC-NE系统兴奋,血浆GC,中枢效应：,外周效应：,HPA轴兴奋,CRH,适量GC：对抗有害刺激保护作用过量GC：对机体产生不利影响,神经内分泌反应,17,GC的代偿意义,促进蛋白质分解和糖异生：升血糖允许作用：维持循环系统对儿茶酚氨反应性保证儿茶酚氨及胰高血糖素脂肪动员作用稳定细胞膜及溶酶体膜：减轻组织损伤抗炎作用强：抑制促炎介质生成，减轻炎症反应,HPA轴兴奋,神经内分泌反应,18,持续GC的不利影响,抑制免疫功能抑制甲状腺轴TRHTSHT3T4抑制生长发育GH抑制性腺轴GnRHLH引起抑郁症、自杀倾向等行为改变,HPA轴兴奋,神经内分泌反应,19,胰高血糖素（胰岛细胞）醛固酮、抗利尿激素-内啡肽抑制HPA、LC-NE活性生长激素（急性，慢性）,胰岛素（胰岛细胞）,其他激素,神经内分泌反应,20,概念应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致机体多方面紊乱与损害，称为全身适应综合征(Generaladaptationsyndrome),全身适应综合征,神经内分泌反应,21,警觉期Alarmstage,抵抗期Resistancestage,衰竭期Exhaustionstage,反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状皮质激素分泌持续增高出现明显的内环境紊乱,机体的防御储备能力逐渐被消耗免疫系统抑制,机体抵抗能力耗竭出现器官衰竭,全身适应综合征,分期,22,下丘脑,社会心理应激,躯体应激,外周感受器,垂体,GH,ACTH,ADH,内啡肽,CRH,GC,CA,肾上腺皮质,脑桥蓝斑,肾上腺髓质,胰高血糖素,胰岛素,应激时的神经内分泌反应,小结,边缘系统,大脑皮层,交感神经,23,应激反应的基本表现,应激的全身性反应,神经内分泌反应急性期反应,热休克蛋白(HSP),细胞应激反应,24,急性期反应,(感染创伤等),机体产生快速反应体温血糖负氮平衡血浆某些蛋白质浓度迅速变化,诱发,概念,(acutephaseresponse,APR),应激原,应激的全身性反应,25,急性期反应,应激的全身性反应,(acutephaseresponse,APR),急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)-血浆中某些蛋白质在APR时浓度迅速,为APP如：C-反应蛋白铜蓝蛋白1-抗胰蛋白酶,-少数蛋白在APR时反而减少，称为负APP如：白蛋白、运铁蛋白,-主要由肝脏合成由单核-巨噬细胞释放的细胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起,26,急性期反应,应激的全身性反应,APP的生物学功能-抑制蛋白酶活化，减轻组织损伤抗胰蛋白酶-清除异物和坏死组织C-反应蛋白-抑制自由基产生铜蓝蛋白-其他作用促进损伤细胞修复等,(acutephaseresponse,APR),27,应激反应的表现,应激的全身性反应,神经内分泌反应急性期反应,热休克蛋白(HSP),细胞应激反应,28,细胞应激反应,细胞适应性代偿反应,应激原,特异性反应,热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP),非特异性反应,29,概念,热应激或其它应激,新合成或合成的一组蛋白质,应激蛋白,热休克蛋白,(非分泌型蛋白),HSP,细胞应激反应,机体表现以基因表达变化为特征的防御适应反应,热休克反应,30,分类,大家族：分子量8kD110kD,按分子量大小分为：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP、HSP10、泛素等亚家族,HSP,细胞应激反应,31,新生蛋白质受损蛋白质,生物学功能,HSP,细胞应激反应,“分子伴娘”(molecularchaperone),帮助蛋白质折叠、移位、复性及降解,基本结构,应激时帮助受损蛋白质复性、解聚及降解,32,组成型表达,诱导型表达,表达的调控,HSP,细胞应激反应,正常状态时的基础表达,应激状态诱导而表达,普通启动子调控,诱导型启动子调控,热休克因子(heatshockfactor,HSF）热休克元件(heatshockelement,HSE）,33,应激,概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础,34,应激时机体代谢功能变化,代谢变化,特点：分解代谢增加，合成代谢减少，代谢率明显升高,如：大面积烧伤病人正常人安静时日需能量5000千卡2000千卡,35,应激原,蓝斑交感肾上腺髓质,下丘脑垂体肾上腺皮质,胰岛素,促糖异生,促蛋白分解,糖皮质激素,胰高血糖素,生长激素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,负氮平衡,应激性高血糖应激性糖尿,血浆脂肪酸及酮体,应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化,儿茶酚胺,36,功能变化,应激时机体代谢功能变化,中枢神经系统(自学)心血管系统(自学)免疫系统消化系统(自学)血液系统(自学)泌尿生殖系统(自学),37,急性应激:,非特异免疫功能,持续应激,应激时机体代谢功能变化,免疫系统,受神经内分泌系统调节,38,应激,概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础,39,应激与疾病,由应激直接引起的疾病,应激性疾病,应激为重要原因和诱因的疾病,应激相关疾病,应激性溃疡,心身疾病：高血压支气管哮喘应激相关心理、精神障碍：抑郁症,40,胃、十二指肠粘膜急性损伤糜烂/溃疡/出血,应激,发病率：80%,应激性溃疡（StressUlcer),应激与疾病,大面积烧伤严重创伤休克败血症脑血管意外,概念,41,应激与疾病,应激性溃疡（StressUlcer),42,正常情况下，胃十二指肠粘膜的防御修复机制：,发生机制,应激性溃疡（StressUlcer),应激与疾病,粘膜屏障,43,粘膜血流量,粘液-HCO3-层,应激,胃腔,胃腔H+向粘膜内的反向弥散,应激性溃疡（StressUlcer),发生机制,胃十二指肠粘膜缺血,？,基本条件,必要条件,细胞紧密连接损伤,不能及时运走,应激与疾病,粘膜屏障破坏,44,糖皮质激素作用削弱粘膜屏障功能,胃腔H+向粘膜内的反向弥散,应激性溃疡（StressUlcer),发生机制,胃十二指肠粘膜缺血,基本条件,必要条件,应激与疾病,45,应激与疾病,心身疾病（psychosomaticdiseasea),-以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病又称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders),种类繁多如：高血压动脉粥样硬化消化性溃疡