粘多糖贮积症的筛查、诊断及产前诊断ppt课件

遗传代谢病的筛查、诊断和产前诊断(黏多糖积存症)、华西第二医院四川省产前诊断中心、1、定义、遗传代谢病(inheritedmetabolicdiseases，IMD )或先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism，IEM )是先天性遗传性人体的生物多属单基因病。 基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，使体内生物化学物质在合成、代谢、运输和贮藏等方面产生异常，多由酶的缺陷引起。 2、种类、糖代谢异常：糖原蓄积症氨基酸代谢异常：乳酸血症、丙酮尿症、白化症脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症溶酶体蓄积症：溶酶体中某种酶缺陷引起的一组疾病。 粘多糖积存症、黏液积存症、鞘脂积存症、尼曼红、高雪病、Farber病、易感性脑白质营养不良等其他遗传代谢病：核酸代谢异常病：高尿酸血症。 铜、铁代谢紊乱病： Wilson病、Menkes病。 过氧化酶体病： x链肾上腺白质营养不良。 三、特点、种类繁多。 常见的是500-600种单病种发病率低临床表现严重，无有效的治疗方法。 常常可引起障碍，甚至危及生命，如果发生给家庭和社会带来重大负担的组织和器官损伤，则为4、临床表现、智力下降、神经系统发育异常、颜骨发育不良、肝脾肿大、心脏异常、多组织器官损伤、5、 检查过程schemeforthelaboratorydiagnosisoflysomalstoragediseases (winche ter， lobilysosossosmalstoragedisorders ) publishedbywiley-Blackwell，2012 )，6，粘多糖积存症，7，定义，粘多糖积存症(mucopolysaccharidoses，MPS )为遗传性溶体是由于各组织内脂质体内酸性粘多糖(glycocosaminglycan，GAGs )积累而引起进行性多器官损伤的遗传性疾病。 8、发病原理、溶酶体酶缺乏(葡萄糖苷酶、半乳糖苷酶、肾上腺酸酶等)、酸性粘多糖堆积在溶酶体上，影响细胞功能，面部粗糙，皮肤厚，角膜浑浊，器官增大。 关节僵硬，形成脐疝。 智力低下，生长缓慢，骨骼发育不良。、9、10、治疗、目前尚无有效的治疗方法研究：酶补充(替代)疗法、干细胞治疗、基因治疗(代谢水平、蛋白质水平)对症治疗(骨髓移植？ 整形手术、角膜移植、心脏瓣膜置换术等)香港、英国等有相应的康复中心。 产前诊断预防患儿出生11、实验室检查方法、尿筛酶学诊断(金标准)酶学诊断基因检查12、尿筛、原理尿中过剩的酸性黏多糖(GAGs )在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱反应变成紫色。 13、尿液筛查，适当对象：临床疑似黏多糖积累症患儿(智力下降、面部异常、肝脾肿大、骨关节异常等)可进行尿液黏多糖筛查的样本：患儿晨尿(中段)5-10ml报告时间：取样4 h，14， 采集尿筛查患儿晨尿5-10ml标本后不能立即送入实验室测定的标本，在28冰箱内外来患儿采集尿后不能立即送达时，应在-20冷冻保存，15、酶学诊断、方法荧光酶学检查原理包括4-甲基对羟基苯(4-MU )基质酶作用分解形成4-甲基对苯二甲酸，后者可发荧光，可用仪器检查，测定酶活性样品白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛膜检查程序的先证者检查(诊断)、胎儿检查(产前诊断)、16、酶学诊断、 适应证尿毒症筛查阳性患儿的临床上，粘多糖贮留症患儿的产前诊断适应证有生育粘多糖贮留症患儿的历史，恢复生育可进行胎儿粘多糖贮留症的酶学产前诊断。17、我中心能检测出的遗传代谢病有半乳糖唾液酸沉着症、半乳糖酸沉着症、半乳糖血症的典型型、肌苷酸核酶缺乏、果糖梅缺乏、甘露糖过多症、高雪症、胞嘧啶血症、尼曼-皮克斯病A-B亚型、球状细胞脑白质营养不良、乳酸血症、 神经节苷脂GM2沉积症型、神经节苷脂GM2沉积症型、糖原沉积症型、糖原沉积症型、天冬氨酸葡萄糖尿症、唾液酸积存症、性连锁鱼鳞病、肌苷积存症、乙酰半乳糖苷酶缺乏症、异染色性脑白质障碍症、粘多糖积存症粘多糖积存症III-D型、粘多糖积存症II型、粘多糖积存症IV-A型、