凝血与抗凝血题题

第十二章凝血与抗凝平衡障碍一.专题的单一选择1.在开始凝血的过程中起主要作用的是()A.血小板b . fc . f d . fe .凝血酶2.正常表达TF的细胞是()A.血管外层的平滑肌细胞b .血管内皮细胞c .血液单核细胞D.嗜中性粒细胞e巨噬细胞3.由于()的存在，在局部组织损伤后，由TF启动的凝固过程不能扩展A.TFPI肝素4.TF-a促进凝血酶原激活剂的形成，因为它被激活()A.fb . fc . fd.fe.f5.血小板活化剂不包括()A.凝血酶。肾上腺素6.在血小板释放反应中，致密颗粒可以被释放出来()a . 5-羟色胺b纤维蛋白原C .血栓素A2D.纤连蛋白e凝血酶敏感蛋白7.在抗凝血系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制剂的是()A.抗甲状腺素b2311112112111111111111111111111111118.AT-是()A.PGI 2 b . no . c . adpase D . APC E . HS9.肝素刺激血管内皮细胞释放抗凝血物质是()A.血栓素a2 B . NO . C . TM TFPI东10.活化蛋白可以水解()A.FB . FC . FD . FE . F11.丙型肝炎病毒阻碍凝血酶原激活剂的形成，因为它是失活的()A.fa b fa c fa d f 856a e.fa12.装甲运兵车的作用不包括()A.水解Fa b水解Fa c水解FaD.限制fxa与血小板的结合，例如使PAI-1失活13.主键可以分解成激肽释放酶是()A.d.fa e.fa14.通过外源性激活能使纤溶酶原变成纤溶酶的是()A.激肽释放酶b . f .a . c . upad .凝血酶e.fa15.激活TAFI所必需的高浓度凝血酶的产生主要依赖于()A.fa b . fa c . fa d . fa e . fa16.未受维生素t K缺乏影响的凝血因子有()A.FB . FC . FD . FE . F17.由于基因突变和抗APC凝血因子是()A.FB . FC . FD . FE . F18.广义shwartzman反应促进弥散性血管内凝血的原因是()A.抗凝剂合成障碍b .高凝状态c .单核细胞-吞噬细胞系统功能障碍D.微循环障碍e .纤溶系统被抑制19.AT-消耗的增加是()A.严重肝功能障碍口服避孕药D.肾病综合征e . AT-缺乏和异常20.弥散性血管内凝血患者最初通常表现为()A.少尿b .出血c .呼吸困难d .贫血e .嗜睡21.导致驾驶员信息中心的关键环节是()A.f活化b . f大量血液流入c .凝血酶大量生产D.纤溶酶原激活物的产生22.在急性弥散性血管内凝血过程中，各种凝血因子均可减少，其中最显著的减少是： ()A.纤维蛋白原b .凝血酶原c. ca2d.fxxe.f23.弥散性血管内凝血贫血属于()A.再生障碍性贫血b .出血性贫血c .中毒性贫血D.溶血性贫血e .缺铁性贫血24.弥散性血管内凝血的主要病理生理特征是()A.大量微血栓b .凝血功能障碍c .纤维蛋白溶解亢进D.大量消耗凝血物质e .溶血性贫血25.导致微血管病溶血性贫血的主要因素是()A.大量微血管内皮细胞受损。纤维蛋白丝在微血管中形成一个精细的网络C.小血管中的血流停滞；微血管中的大量微血栓；小血管的强烈收缩26.至于D-二聚体的表达，哪一个是错的()A.继发性纤溶亢进时，血液中D-二聚体增加当原发性纤维蛋白溶解功能亢进时，血液中的果糖二磷酸增加，但D-二聚体不增加c-d-二聚体是纤维蛋白溶解酶分解纤维蛋白的产物d-二聚体是纤维蛋白溶解酶分解纤维蛋白原的产物。E.D-二聚体是诊断弥散性血管内凝血的重要指标27.弥散性血管内凝血，凝血性能为()A.可固化性增强b .可固化性降低c .可固化性先增强后降低D.凝固性先降低后增加。凝固性没有明显变化28.大量使用肾上腺皮质激素容易诱发弥散性血管内凝血，因为()A.大量进入血液b血管内皮细胞的组织凝血活酶被广泛破坏C.增加溶酶体膜稳定性d .抑制单核细胞-吞噬细胞系统功能E.肝素的抗凝血活性减弱29.TF-a复合物可被传统途径激活()A.fb . fc . fd.fe . f30.f-复合物可以通过选择的途径激活：A.fb . fc . fd.fe . f第二，问答问题1.简述各种原因引起的血管内皮细胞损伤引起弥散性血管内凝血的机制。2.简述严重感染引起弥散性血管内凝血的机制。3.简述弥散性血管内凝血引起出血的机制。4.简要描述APC电阻的原因和机理。5.简述凝血酶激活的纤溶抑制剂(TAFI)抑制纤溶过程的机制。6.简述组织因子途径抑制物灭活Fa-TF的机制。7.简要描述了TM-PC系统的抗凝机理。第十二章凝血与抗凝平衡障碍参考答案一.专题的单一选择1.D 2。A 3。D 4。C 5。D 6。A 7。C 8。E 9。D 10。C 11。B 12。C 13。E 14。C 15。A 16。E 17。D 18。C 19。C 20。B 21。C 22。A 23。D 24。B25.B 26。D 27。C 28。D 29。B 30。E第二，问答问题1.缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物、严重感染、内毒素等原因可损伤血管内皮细胞，内皮细胞损伤可产生以下效应：(1)促凝作用的增强主要是由于：损伤的血管内皮细胞可释放TF，激活凝血系统，增强促凝作用；带负电荷的胶原蛋白在暴露后可通过游离脂肪酸激活内源性凝血系统。(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现为：TM/PC和HS/AT系统功能减弱；TFPI产量下降。(3)血管内皮细胞的纤溶活性下降，表明血管内皮细胞产生的纤溶酶原激活物减少，而纤溶酶原激活物抑制物1的产生增加。(4)血管内皮损伤减少一氧化氮、前列腺素I2、二磷酸腺苷酶等的产生。降低抑制血小板粘附和聚集的功能，促进血小板粘附和聚集。(5)胶原蛋白的暴露可激活F，进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物(C3a、C5a)也能促进弥散性血管内凝血(图11-1)。缺氧、酸中毒、抗原抗体复合物、严重感染、内毒素商标/个人电脑释放透明质酸胶原蛋白，暴露于房水/房水型TFPIa/TF fa内源性凝血激肽补充剂血液系统激肽C3a、C5a血小板粘附促凝血、抗凝、纤溶、聚集功能米桑的血液凝固在血管中图11-1血管内皮细胞损伤所致弥散性血管内凝血机制示意图2.严重感染引起的弥散性血管内凝血可能与以下因素有关：内毒素和严重感染时产生的肿瘤坏死因子、白细胞介素-1等细胞因子作用于内皮细胞，增加肿瘤坏死因子的表达；同时，血管内皮细胞上的血管生成素和血管紧张素转化酶的表达可显著降低(可降低至正常值的50%左右)，从而使血管内皮细胞表面原有的抗凝状态变成促凝状态。(2)内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集和释放ADP、TXA2等。以进一步促进血小板的活化和聚集并促进微血栓的形成。此外，内毒素还可以通过激活PAF来促进血小板活化和聚集。(3)严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，降低其抗凝功能；产生的细胞因子可降低血管内皮细胞的tPA生成，而PAI-1生成增加。血栓形成的溶解障碍也与微血栓的形成有关。总之，在严重感染中，由于凝血功能增强，抗凝和纤溶功能不足，血小板和白细胞活化，凝血和抗凝功能之间的平衡被破坏，从而促进微血栓的形成，导致弥散性血管内凝血的发生和发展。3.3的机制。导致出血的弥散性血管内凝血可能与以下因素有关(1)凝血物质被消耗和减少：在弥散性血管内凝血过程中，大量血小板和凝血因子在形成大量微血栓的过程中被消耗。血液中的凝血因子和血小板，如纤维蛋白原、凝血酶原、Fv、Fviii、Fx等。显著减少，导致凝血过程紊乱和出血。(2)纤溶系统的激活：纤溶系统在弥散性血管内凝血过程中也被激活。激活的主要原因如下：在激活F的同时，激肽系统也被激活产生激肽释放酶，激肽释放酶可将纤溶酶原转化为纤溶酶，从而激活纤溶系统；(2)某些富含纤溶酶原激活剂的器官，如子宫、前列腺和肺，在大量微血栓形成引起缺血、缺氧和变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原系统。应激时，血管内皮细胞在肾上腺素等的作用下，纤溶酶原激活物的合成和释放增加。当血管内皮细胞因缺氧等原因受损时，内皮细胞释放的纤溶酶原激活剂也增加，从而激活纤溶系统，产生大量纤溶酶。纤溶酶是一种活性很强的蛋白酶。除降解纤维蛋白外，还能水解凝血因子如凝血因子、凝血因子、凝血酶、凝血因子等。从而导致出血。(3)FDP形成：纤溶酶能水解纤维蛋白原(Fbg)和纤维蛋白(Fbn)。在这些产生纤维蛋白降解产物的片段中，X、Y、D、Y和D片段都可以阻碍纤维蛋白单体的聚合。片段y和e具有抗凝血酶作用。此外，大多数碎片可与血小板膜结合，以减少血小板的粘附、聚集、释放等功能。所有这些都使患者的出血倾向进一步加重。4.抗APC的原因和机制如下：(1)抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种血清中抗磷脂抗体滴度高的自身免疫性疾病。APA能抑制蛋白C的活化或APC的活性，减少蛋白S，从而产生APC抗性。(2)由2)FV基因突变引起的APC抗性：现在认为APC通过将APC与FVa轻链结合以分解FVa重链的506、306和679位点的精氨酸(Arg)并使其失活来灭活FVa。同时，APC分解的FVa也作为辅因子参与了fa的分解。因此，FV具有凝血功能，同时，由于促进了凝血因子a的APC分解，还具有抗凝血功能当FV基因核苷酸序列第1691位的鸟嘌呤(g)变为腺嘌呤(A)(G1691A)时，编码蛋白第506位的精氨酸被谷氨酰胺取代。这种变化不仅使FVa抵抗APC的分解，而且使fa抵抗APC的分解。类似地，用苏氨酸(Thr) (Arg306Thr)取代FV分子306位的精氨酸也能产生APC抗性。抗血小板抗体能显著降低抗凝活性，而FVa和fa能显著增强抗凝活性，导致血栓形成倾向。此外，蛋白S作为APC的辅酶，可促进APC清除凝血酶原激活剂中的Fa，发挥抗凝作用。缺乏蛋白质S也能产生抗APC。抗前列腺癌抗体当然也能产生抗前列腺癌抗体。5.TAFI抑制纤维蛋白溶解的机制：抑制纤维蛋白溶解的机制目前认为纤维蛋白原在发生凝固后变成纤维蛋白。部分降解的纤维蛋白分子中的c末端赖氨酸残基可以与纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合，同时与tPA结合形成tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物，其中tPA分解纤溶酶原产生纤溶酶。与纤维蛋白结合的纤溶酶可能不会被2-巨球蛋白等灭活。另一方面，所产生的纤溶酶可以降解纤维蛋白以产生新的C末端赖氨酸残基，形成更多的tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物，进一步增加纤溶酶的产量并形成正反馈。活化的TAFI可以降解纤维蛋白的C末端赖氨酸残基，从而减少tPA-纤维蛋白-纤溶酶原复合物的形成并限制纤溶酶的产生。虽然血浆中的凝血酶可以激活TAFI，但其效率相对较低。如果凝血酶与TM和TAFI结合形成凝血酶-TM-TAFI复合物，凝血酶对TAFI的活化可增加1250倍。这一结果表明TAFI被凝血酶-TM复合物激活。此外，TAFI激活主要发生在纤维蛋白凝块内部或表面。因此，预期当使用TAFI抑制剂如羧肽酶抑制剂(CPI)治疗血栓性疾病时，可以提高溶栓效果而不引起出血倾向。为血栓性疾病的临床治疗提供新的途径。6.组织因子途径抑制剂是由276个氨基酸残基组成的糖蛋白。它是一种非常重要的FVIIa抑制剂。血浆中有游离TFPI和脂蛋白结合的TFPI。人们普遍认为游离TFPI在体内起抗凝血作用。TFPI主要由血管内皮细胞合成。肝素刺激可显著增加血浆中的TFPI，这可能是由于肝素刺激后血管内皮细胞表面结合硫酸乙酰肝素或氨基葡萄糖的TFPI释放到血液中所致。TFPI的抗凝血作用分两步完成。首先，TFPI K2区(第二个Kunitz区)的精氨酸残基与FXa结合形成FXa-TFPI复合物并抑制FXa活性。然后，在复合物中，FVIIa-TF中的VIIa与TFPI K1区的丝氨酸残基结合，形成FXa-TFPI-FVIIa-TF四聚体，从而使VIIa-TF失活。7.TM-PC系统是血管内皮细胞重要的抗凝机制之一。血栓调节蛋白是内皮细胞膜上的凝血酶受体之一。能与凝血酶可逆结合。结合凝血酶的促凝血活性，如激活血小板的能力