医学科普·疾病知识文库：小儿先天性高氨血症VIP

医学科普疾病知识文库： 小儿先天性高氨血症小儿先天性高氨血症 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 小儿先天性高氨血症的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 小儿先天性高氨血症小儿先天性高氨血症 别名：别名：小儿高氨血症 简介：简介：先天性高氨血症是由于尿素合成的先天性代谢异常，致血氨增 高，造成神经系统功能损害的疾病。 部位：部位：腹部 胸部 四肢 头部 科室：科室：小儿科 症状：症状：惊厥 呕吐 代谢性碱中毒 惊厥 呕吐 代谢性碱中毒 昏 迷 头痛 高氨血症 相关疾病：相关疾病：新生儿B链球菌感染 小儿全远端型肾小管酸中毒 小儿近 端肾小管酸中毒 小儿远端肾小管酸中毒 小儿肝性脑病 病因：病因：小儿先天性高氨血症原因_由什么原因引起小儿先天性高氨血症 （一）发病原因 尿素循环中的酶有遗传性缺陷，致尿素合成障碍，血氨增高。 （二）发病机制 1.尿素循环 体内氨基酸分解而产生的氨，以及由肠管吸收的氨，是 体液的正常成分，但过量的氨具有神经毒性。人体对氨的主要解毒方式 是在肝内将氨合成尿素，再随尿排出。合成尿素的代谢途径称为尿素循 环（urea cycle）。通过尿素循环和其他解毒方式，血氨得以维持于正常 水平，一般为2782mol/L（50130g/dl）。尿素循环必须有6种酶的 参与（图1）： （1）形成氨甲酰磷酸：首先，在线粒体内，氨与CO2在氨甲酰磷酸 合成酶（carbamyl phosphate synthetase,CPS）和变构激活因子N-乙酰谷氨 酸的作用下形成氨甲酰磷酸。 （2）合成瓜氨酸：氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamoylase，OTC）的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线 粒体膜进入细胞质。 （3）形成精氨酰琥珀酸：在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精 氨酰琥珀酸合成酶（argininosuccinate synthetase，AS）的作用形成精氨酰 琥珀酸。 （4）分解成为精氨酸和延胡索酸：精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸 裂解酶（argininosuccinase，AL）分解成为精氨酸和延胡索酸。 （5）分解成鸟氨酸和无毒尿素：然后，精氨酸酶（arginase， ARG）将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后 者由肾排出。 （6）N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthetase， NAGS）：尿素循环所需的N-乙酰谷氨酸（NAG）系由谷氨酸和乙酰辅 酶A经过N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamate synthetase，NAGS）催 化而成。 2.酶缺陷 当该循环中某一种酶有先天性缺陷时，由氨合成尿素的过 程发生障碍，游离的氨蓄积体内，形成高氨血症，临床上表现为严重的 脑功能障碍。 症状病史：症状病史：小儿先天性高氨血症症状_小儿先天性高氨血症有什么症状 尿素循环障碍类疾病的临床表现主要是高氨血症的毒性现象，所以 各型疾病之间症状互相重叠。临床症状的严重程度与酶缺陷的程度相对 平行。完全性酶缺陷的症状严重，起病早，新生儿期即出现暴发性高氨 血症的表现。初生时正常，哺乳后外源性氨和体内蛋白分解的内源性氨 均因酶的缺乏而不能合成尿素，故而出现高氨血症，生后数天内开始嗜 睡、拒哺乳、呕吐。随着血氨蓄积的增加，出现过度换气、呼吸性碱中 毒、体温不升、呼吸暂停、肌张力低下或增高。可有惊厥发作。常致昏 迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，多在婴儿期死亡。 部分性酶缺乏时，多在生后数月或更晚些起病。儿童期起病的高氨 血症症状较轻，呈间歇性出现。对蛋白质不耐受，在食入较多蛋白或间 发感染时血氨明显升高，出现阵发性急性呕吐、厌食、头痛、共济失 调。可有嗜睡、神志模糊，甚至昏迷。有的有惊厥、行为异常、易激 惹、多动或攻击行为。慢性病程，可有发育不良，进行性脑变性症状， 智力落后。精氨基琥珀酸尿症有特殊的结节性脆发症（trichorrhexis nodosa） 诊断：诊断：小儿先天性高氨血症鉴别诊断_如何诊断小儿先天性高氨血症 诊断 有临床表现者首先应检查血氨以及血和尿中氨基酸定量来诊断高氨 血症。然后再进行其他生化检查以鉴别病因。必要时需做酶活性测定或 DNA分析以确诊。 鉴别 1.新生儿一过性高氨血症（neonatal transient hyperammonemia） 主要 见于早产儿。血氨极高者症状出现早，有严重神经系统抑制症状，呼吸 困难。如及早血液透析，可在5天内症状缓解，预后较好。低体重儿也 可见到无症状性高氨血症，原因不明。 2.有机酸尿症（organic acidurias） 常伴高氨血症。其特点是：血氨 基酸定量正常，尿乳清酸不高，尿中有特异的有机酸增多，血糖低，血 甘氨酸增高，有代谢性酸中毒。 3.赖氨酸尿性蛋白不耐症（lysinuric protein intolerance） 伴有高氨血 症。由于肾小管和肠上皮对精氨酸、赖氨酸及鸟氨酸的转运缺陷，血中 有上述各氨基酸的增高，影响尿素循环的代谢功能。 4.高氨血症-高鸟氨酸血症-同型瓜氨酸尿症（hyperammonemia hyperonithinemia homocitrullinuria） 即HHH综合征，系鸟氨酸向线粒体内 的转运障碍。 并发症：并发症：小儿先天性高氨血症并发症_小儿先天性高氨血症有哪些并发 症 出现呼吸性碱中毒、呼吸暂停，可有惊厥发作，常致昏迷，进行性 脑干功能减弱，颅内压增高，继发感染，共济失调，行为异常，可有发 育不良，智力落后等。 治疗：治疗：小儿先天性高氨血症治疗方法_如何治疗小儿先天性高氨血症 西医治疗 1.急性高氨血症性昏迷的治疗 （1）禁蛋白摄入：静脉输入葡葡糖和胰岛素，以补充热卡，减少 体内蛋白分解。 （2）做血液透析或腹腔透析：以清除过多的氨。 （3）药物治疗： 苯甲酸钠：静脉注入苯甲酸钠0.25g/kg，随之0.250.5g/ （kgd）；或用同量的苯乙酸钠。 盐酸精氨酸：0.8g/kg即刻给，以后0.20.8g/（kgd）。 2.长期治疗 尿素循环缺陷时的高氨血症常需长期治疗。 （1）饮食疗法：给低蛋白饮食。OTC缺乏时，蛋白入量0.6g/ （kgd），补充必需氨基酸0.50.7g/（kgd），瓜氨酸0.18mg/ （kgd），精氨基琥珀酸尿症时，蛋白入量1.21.5g/（kgd），补充精 氨酸0.40.7g/（kgd）。 （2）建立代谢旁路：用药物建立代谢旁路，以排出过多的氨，使 血氨近于正常。可用的药物有： 苯甲酸钠：0.25g/（kgd），可与甘氨酸结合，形成马尿酸，很快 由尿排出。 苯乙酸钠：可与谷酰胺结合为苯乙酰谷酰胺，很快由尿排出。 精氨酸：是尿素循环的底物，可促氮产物（氨）的排出。一般0.4 0.7g/（kgd）。 氨甲酰谷氨酸：可提供N-乙酰谷氨酸，以活化尿素循环第一步所 需的CPS酶。 3.其他治疗 应避免应激反应和间发感染，以防高氨血症加剧。有惊 厥者，不宜应用丙戊酸钠，因可能诱发严重的高氨血症。肝移植对CPS 缺乏和OTC缺乏有一定效果。 以上内容仅供参考，如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机 构。 预防：预防：小儿先天性高