医学科普·疾病知识文库：小儿重症肌无力

流行医学疾病知识库：儿童重症肌无力人类有许多疾病。为了便于理解和掌握，本文收集整理了儿童重症肌无力的相关资料，供大家参考。由于一些内容还没有被人类掌握或由于其他原因无法获得，请理解。小儿重症肌无力别名小儿重症肌无力：别名：小儿假性麻痹重症肌无力；儿童重症肌无力简介：重症肌无力是一种慢性疾病，伴有神经肌肉接头传递功能障碍。目前，已经清楚重症肌无力的发作是由突触后乙酰胆碱受体的自身免疫引起的。重症肌无力是一种自身免疫性疾病，伴有神经-肌肉关节(突触)之间的传递功能障碍。乙酰胆碱受体(AchR)位于腱膜性肌连接处的突触后膜上，主要涉及横纹肌，也可涉及全身其他部位和组织。其特征是受影响的横纹肌肌力低，易疲劳，短时间内反复收缩后肌力迅速下降，休息后症状缓解。对胆碱酯酶药物治疗有效。儿童重症肌无力包括三种综合征，即新生儿重症肌无力、先天性重症肌无力和儿童重症肌无力。新生儿重症肌无力和儿童重症肌无力是获得性自身免疫性疾病，伴有神经-肌肉连接传导障碍。90%的成人对烟碱乙酰胆碱受体抗体呈阳性，而大多数儿科病例对烟碱乙酰胆碱受体抗体呈阴性。位置：位置：全身颈部、四肢、下肢、上肢、眼部：科：儿科症状：症状：斜视、呼吸异常、重症肌无力、斜视、呼吸异常、重症肌无力、吞咽困难、头痛、眼外肌无力、流行性重症肌无力、厌食症相关疾病：婴儿喵喵综合征、婴儿眼外肌麻痹、色素性视网膜炎、心脏传导阻滞综合征、 小儿肉毒杆菌毒素中毒综合征脑干损伤致脑干肿瘤的病因：病因：小儿重症肌无力_小儿重症肌无力的病因(1)病因自20世纪70年代从电鱼排泄器官获得并纯化烟碱型乙酰胆碱受体以来，成功地建立了实验性重症肌无力模型，用同指标记的蛇毒-神经毒素放射免疫测定法的应用在重症肌无力发病机制的研究中取得了突破性进展。 1.重症肌无力是一种横纹肌突触后膜的自身免疫性疾病。神经肌肉接头通过兴奋性递质如乙酰胆碱(ACh)和尼古丁的传递与肌膜受体结合，导致离子通道开放、钠内流、肌膜去极化、终板电位的产生、平滑肌丝以及肌肉收缩。已知NChR是一种引起重症肌无力自身免疫反应的高度特异性抗原。NAChR位于神经肌肉接头的突触后膜。实验证明，重症肌无力患者的胸腺上皮细胞含有肌原纤维，与骨骼肌具有共同抗原。抗过敏原使T细胞致敏，并产生抗nAChR抗体。抗体对骨骼肌细胞产生交叉免疫反应，导致受体被阻断；它通过激活补体加速乙酰胆碱受体的降解并损害肌肉膜。电镜检查显示突触后膜有IgG和C3沉积。电镜下用辣椒素标记的蛇毒神经毒素检测运动终板的超微结构，结果表明，骨骼肌突触后膜皱襞表面积减少，nAChR活性降低，表现为肌无力症状。2.重症肌无力是一种T细胞依赖性自身免疫性疾病。大量关于体液免疫的研究数据表明，钠通道蛋白作为镁离子的靶分子被破坏，并由钠通道蛋白介导。然而，nAChRab对nAChR的免疫反应是t细胞依赖性的。t细胞在重症肌无力自身免疫反应中起着关键作用。钠化血红蛋白的产生必须涉及钠化血红蛋白特异性CD4 T细胞。特异性CD4 T细胞通过其受体识别特异性位点，然后辅助性T细胞向B细胞提供特异性抗体，促使B细胞分泌高致病性的特异性抗原。Th细胞通过分泌细胞因子来调节nAChRab的分泌。3.遗传基因和病毒感染是众所周知的，重症肌无力是一种异常的自身免疫反应，但引发自身免疫的原因尚未被阐明目前认为，重症肌无力的发病与人类白细胞疾病抗原(HLA)有关，其相关性与种族和地区有关，且存在性别差异。HLA-抗原(包括D区的DP、DQ、DR等基因产物)在自身免疫过程中起重要作用。DQ比DR等位基因对自身免疫性疾病更敏感。应用聚合酶链反应-RFLP技术检测了中国人的非胸腺瘤基因。此外，还发现DQB1*0303和DPDL*1910基因显著相关，表明多发性硬化的发病与多基因遗传有关。重症肌无力的发病不仅与遗传基因有关，还包括外部环境的影响。例如，这种疾病通常是由病毒感染引起或加重的。胸腺是免疫中心。胸腺淋巴细胞(尤其是T细胞)和上皮细胞(尤其是肌样细胞，其含有钠化血红蛋白特异性抗原)都受到免疫攻击，破坏免疫耐受并引起针对钠化血红蛋白的自身免疫反应，从而导致重症肌无力的发展。(2)发病机理1。发病机制重症肌无力是一种自身免疫性疾病，涉及神经肌肉连接处突触后膜乙酰胆碱受体(AChR)，导致神经肌肉传导障碍。一些数据已经证实，儿童血清中乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)的滴度明显与临床状况有关。新生儿刚出生时，体内乙酰胆碱受体抗体水平相对较高，病情也相对严重。随着抗体滴度降低，疾病状况也开始下降。在用血浆置换法治疗重症肌无力的过程中，随着血液中抗体水平的降低，病情也会得到改善。研究还证明，乙酰胆碱受体抗体通过神经肌肉连接处突触后膜上的乙酰胆碱受体发挥作用。乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱竞争结合位点。通过空间干扰和阻碍，乙酰胆碱与受体的结合被抑制，或者乙酰胆碱通过抗体介导的细胞毒性被直接破坏。还可能激活假体，破坏突触后膜，减少有效受体的数量或引起受体功能障碍，从而使神经冲动无法传递，导致诸如肌肉力量低和疲劳等症状。2.肌肉形态的病理变化一般是正常的，严重的疾病会导致废用性肌肉萎缩。一些作者还认为，一半的重症肌无力患者，特别是病程长的患者，可能患有失能性肌萎缩，其病理特征与前角细胞病变引起的相似。70% 80%的患者伴有胸腺异常，主要表现为淋巴样胸腺增生。虽然胸腺瘤与10%的重症肌无力患者有关，但在儿童中极为罕见。半数尸检病例伴有心肌异常。87%的重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体阳性。反复注射从患者血液中提取的免疫球蛋白可导致重症肌无力的电生理变化。大多数作者认为，该病可能是由于胸腺对乙酰胆碱受体的免疫反应，以及在某些因素(如病毒感染)的影响下，在神经肌肉接头对乙酰胆碱受体的交叉免疫反应。幼年型重症肌无力与成年型重症肌无力相似，是由于体液和细胞因子对终板乙酰胆碱受体蛋白的免疫损伤。新生儿重症肌无力与母体免疫球蛋白通过胎盘转移到胎儿有关。研究表明，肌无力的严重程度和类型与乙酰胆碱酯酶抗体滴度密切相关。症状史：症状史：儿童重症肌无力的症状_儿童重症肌无力的症状是什么？儿童重症肌无力一般分为3种类型：1 .新生儿短暂性重症肌无力是患有重症肌无力的母亲所生的新生儿的短暂性重症肌无力。仅在患有重症肌无力的母亲所生的新生儿中发现，发病率是这类母亲所生新生儿的1/7。婴儿出生后数小时至3天内出现肌无力，表现为延髓肌麻痹、低哭声、吮吸、吞咽和呼吸困难、面部肌无力，可减少积极锻炼。一半的婴儿患有全身性肌张力障碍、莫罗反射和深度反射减弱或消失，通常没有眼外肌麻痹。症状与母亲生病的时间和怀孕期间的治疗无关。这是eas病程一般不超过5周，一个半月后即可痊愈。儿童血液中的NAchR-Ab会增加，严重病例还会死于呼吸衰竭。2.先天性肌无力综合征(先天性肌无力综合征)是指发生在母亲不是重症肌无力的婴儿身上的重症肌无力。这种疾病与常染色体遗传有关，同一细胞经常患有这种疾病。大多数病例胎动微弱，特征为对称性、持续性、不完全眼外肌无力和出生后上睑下垂，血清中无nAchR-Ab。病程一般较长，少数儿童可以自行缓解。新生儿期的主要表现是低哭声和喂养困难。这种类型的症状开始时很轻微，诊断通常很困难。少数病例可以自然缓解，但大多数通常会持续很长时间，症状轻微，对胆碱酯酶抑制剂反应不佳。3.幼年型重症肌无力(肌无力)是获得性肌无力，是儿童最常见的重症肌无力类型。发病年龄为2至20岁，大多数病例发生在10岁之前。女性和男性的比例是2-6: 1。发病可以是隐匿性的或急性的，通常由急性发热性疾病引起。血清中可发现NAchR-Ab。大多数国外病例发生在10岁以后，主要是系统性的，而香港和日本的国内数据和报告显示，大多数病例发生在幼儿期(2-3岁)和眼肌型。这是儿童最常见的重症肌无力类型，如下所述。(1)临床特征：发病隐匿，也有突发病例。首先，受影响的肌肉通常由颅神经支配，最常见的是上睑下垂，在少数情况下第一个症状是球部肌肉无力或肢体躯干肌肉无力。肌无力的症状和体征早上轻，晚上重，也可能是可变的，在后期可能是不完全瘫痪。肌无力在运动后加重，休息后减轻。一般来说，没有肌肉萎缩，没有肌束震颤，肌腱反射正常或减弱，也没有感觉障碍。急性暴发性肌无力是某些病例中的第一种疾病，大部分见于2-10岁的儿童。过去没有肌无力的病史。呼吸衰竭是第一表现。急性延髓麻痹发生在24小时内。应注意将其与脊髓灰质炎和暴发性脑神经格林-巴利综合征区分开来。最常累及眼外肌，通常伴有早期症状或仅限于眼肌。虚弱的眼睛和下垂的上眼睑大多是双侧或单侧的。眼外肌无力时眼球运动受限，常伴有斜视和复视，甚至眼球固定。眼内肌肉通常不受影响，瞳孔反射通常正常。它被称为眼肌型重症肌无力。当涉及到延髓肌肉时，面部肌肉、舌肌、咀嚼肌和喉肌也很容易涉及。软腭肌肉无力，发音带有鼻音。简短交谈后，语气低沉或嘶嘶作响。常表现为吞咽困难、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力、舌头不能自由活动、无肌束震颤、面部表情迟钝、前额纹和鼻唇沟浅、口角下垂、颈部无力等。或由于急性呼吸功能不全而突然死亡。当出现肌无力时，颈部肌肉、躯干和四肢容易疲劳，严重时会出现呼吸肌。特别是，肢体近端的弱点是明显的，在抬起头部时存在困难，并且头部由手支撑。胸闷、气短、洗脸、穿衣疲倦、行走困难、长时间不能行走。有些只表现出双下肢无力。腱反射的存在没有感觉障碍。它被称为全身性重症肌无力。这种疾病主要涉及骨骼肌，也可能有心肌损伤，但大多数没有明显的主诉。然而，文献报道25% 50%的重症肌无力尸检病例存在心肌损害。重症肌无力还伴有其他疾病，如胸腺瘤，其次是甲状腺功能亢进，少数还伴有类风湿性关节炎、多发性肌炎、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等。半数患者在病程早期经历了一个以上的缓解期。精神创伤、全身性感染、电解质紊乱、内分泌紊乱和过度工作可能导致第四型(迁移缓慢型):病程重复2年以上，通常由第一型或第二型发展而来。V型(肌肉萎缩):少数病人有肌肉萎缩。病程延长，在此期间可以缓解、复发或恶化。感冒、腹泻、兴奋、疲劳、月经、分娩或手术常常加重病情，甚至导致危机和危及生命。(3)重症肌无力危象：指肌无力突然加重，特别是呼吸肌(包括膈肌和肋间肌)和喉肌严重无力，导致呼吸困难。他们中的大多数都是在沉重的基础上被诱导出来的。敏感感染是危机发生最常见的诱发因素。胸腺瘤患者容易出现危象。危象可分为三种类型：肌无力危象：它是由疾病本身的肌无力加重引起的。此时，胆碱酯酶抑制剂的剂量通常不足，增加剂量或静脉注射替尼龙(对乙酰氨基酚)后，肌肉力量改善。它通常由普通感冒引起，也可能在应用神经肌肉阻断剂(如链霉素)、高剂量皮质类固醇、胸腺放疗或手术后发生。(2)胆碱能危象：乙酰胆碱因胆碱酯酶抑制剂过量而不能水解，胆碱酯酶抑制剂在突触中积累过多，出现胆碱能毒性反应：重症肌无力加重，肌束震颤(烟碱反应，端板膜过度去极化)；瞳孔收缩(自然光下直径小于2mm)、出汗、唾液增多(中毒性碱反应):头痛、精神紧张(中枢神经系统反应)。注射替西龙(对乙酰氨基酚)并没有改善虚弱的症状，而是恶化了。追溯性危机：胆碱酯酶抑制剂暂时失效和剂量增加无济于事。儿科没有这样的危机报道。诊断：诊断：儿童重症肌无力的鉴别诊断儿童重症肌无力的典型病例不难诊断。非典型病例的诊断主要基于实验室和辅助检查。1.确定重症肌无力是否主要基于病史。典型的临床特征是骨骼肌活动后的疲劳和虚弱，眼部受累是最常见的。休息或胆碱酯酶抑制剂可以缓解它。此外，可以进一步执行以下测试之一来确认诊断。(1)疲劳试验(Jolly试验):使患者对受影响的肌肉群进行连续运动(或收缩)，如眼睑开合、眼球向上凝视、持续吸入、咀嚼或双臂侧向抬起。眼睑外翻、复视、咀嚼无力或双臂下垂等症状通常在数十秒后迅速出现。这种反应就是肌肉疲劳。(2)抗胆碱酯酶试验：如果疲劳试验没有明显改善，可采用肌肉注射新斯的明甲基硫酸酯或替西龙试验。(3)神经重复频率刺激实验和单纤维肌电图检查。(4)血清钠hRab的检测：该检测是诊断重症肌无力的重要参考。如果阳性有助于诊断，阴性不能排除重症肌无力。在眼肌型和儿童重症肌无力病例中，高钠血症呈阴性。(5)肌肉活组织检查：可以确诊重症肌无力。2.确定胸腺瘤是否与成人病例中约75%的胸腺增生和胸腺瘤中15%的重症肌无力有关；8.4%的小儿病例合并胸腺增生，2.2%的重症肌无力病例合并胸腺瘤。肿瘤通常位于前上纵隔。除了肌无力，肿瘤一般没有占位性病变的症状和体征，容易漏诊。胸腺肿瘤多见于40岁以后的男性患者，伴有严重的肌无力症状，胆碱酯酶抑制剂疗效差，易出现危象。在侧位或正位x光胸片上偶尔会发现异