B型利钠肽心力衰竭诊治中的进展-杨跃进[].ppt

B型利钠肽在心力衰竭和ACS诊治中的应用进展,山东，济南。2007-5-27,心力衰竭的病理和病生理心力衰竭的诊断BNP生理、病生理特性BNP诊断心衰BNP鉴别诊断呼吸困难BNP预测心衰预后BNP治疗心衰我院的研究结果,心力衰竭（CHF）,各种心血管疾病的终末阶段，50-60为冠心病心衰死亡率高，5年约50%，正严重危害着人类的健康发病率仍在增加，死亡率并未降低是医疗费用猛增的主要原因,心力衰竭的病理和病理生理,病理：心功能LVEF55mm心室壁增厚，LVMas病生理：LVEF前向射血（SVCO）后向瘀血（LVEDP）肺V瘀血、水肿体V系统瘀血水肿神经内分泌系统激活：SNS、RAAS和细胞因子,CHF的诊断,临床表现：初步诊断ECG：补充性，非特异CXR：心影大，C/T大，肺淤血ECHO：左室大，收缩运动弱，LVEF低(35%)生化指标：神经内分泌因子，细胞因子？利钠肽(NP)ANPBNPCNP,利钠肽（NatriureticPeptide,NP）,ANP：心钠素(AtrialNP)(Kangawak,1984)BNP：脑钠素(BrainNP)，又称B型利钠肽(SudohT,1988)CNP：C型利钠肽(C-typeNP)(SudohT,1990)CNP-53CNP-22,利钠肽（NP）的分子结构,NP:起源和分泌刺激,AdaptedfromBurnettJC,JHypertens2000;17(Suppl1):S37-S43,ANP=心房促尿钠排泄缩氨酸BNP=B-型促尿钠排泄缩氨酸CNP=C-型促尿钠排泄缩氨酸,RAAS和NPS生理作用,AdaptedfromBurnettJC,JHypertens1999;17(Suppl1):S37-S43,NP生理作用机制,AdaptedfromWilkinsMR.RedondoJ.BrownLA.Lancet1997;349:1307-1310,心脏超负荷,Urodilatin,NPR-A,IncreasedNa/H20Excretion,ANP+BNP,NPR-A/NPR-B,DecreasedBloodPressure,NeutralEndopeptidaseCytokines,Clearance,NPR-C,DecreasedVascularGrowth,CNP,+,-,+,BNP的分泌和释放,B-TypeNatriureticPeptide(BNP),由心室分泌心室压增加，或心室扩张时刺激BNP分泌具有强大的利钠、利尿、扩血管和抑制RAA和交感N活性作用,BNP和NT-Pro-BNP,BNP（77-108）：功能活性肽，有生物活性NT-Pro-BNP：非功能活性肽，无生物活性两者在心衰诊断意义相当两者测定结果不可互换,BNP在心衰中的应用进展,诊断预后预测有效监测人群筛选治疗,反映LVEDP高低反映CHF程度和NYHA心功能分级诊断CHF和无症状的LVD(左室功能低下)预测CHF的预后预测AMI后30天和6月时的左室重塑也是AMI后CHF和死亡的强独立预测因子,BNP水平,TsutamotoT,etal.Circulation,1997,96:509516,TriageBNPTestPackageInsert,BNP与NYHA分级,12.395.4221.5459.11006.3(pg/mL),MaiselAS,etal.AmHeartJ,2001,141:367374,MaiselAS,etal.AmHeartJ,2001,141:367374,WieczorekS,WuAHB,etal.Unpublisheddata,BNP与六分钟步行距离相关,Davisetal.Lancet1994;343:440-4.,BNP与LVEF相关,ED快速诊断心衰:BNP研究,N=1586（来急诊的呼吸困难患者），测BNP急诊医师诊断心衰可能性心内科医师作标谁诊断BNP诊断心衰比病史、体检和实验室检查准确性均更高BNP在心衰组和非心衰组为（675pg/mlvs110pg/ml）以100pg/ml为分界值，诊断敏感性和特异性分别为90%和76%NErgJM2002,347(3)161-167,REDHOTstudy(TheRapidEDHFoutpatiertTria),N=464（因呼吸困难来ED），测BNP（每隔3hr）至住或出院为止医师只知BNP是100or100pg/ml为标准，诊断出93%HF者,鉴别心源性和非心源性肺水种,ARDS（n=35），BNP123pg/ml肺水肿（n=42）,BNP773pg/ml鉴别两者AUC为0.9（0.83-0.98,P0.001）分界值360pg/ml，诊断心源性肺水肿的Sen,Spe,PPV,NPV和Acc分别为90%，86%，89%，94%和88%,BNP预测CHF患者的预后,TsutamotoT.etal.Circulation1997;96:509-516,BNP判断心衰患者预后,出院时BNP：比入院时50%预后好500pg/ml预后差,BNP预测SCD,452例轻-中度HF（NYH-型）LVEF130pg/ml：19%（43/227）SCDCirculation2002;105:2392-2397,BNP预测ACS的预后,OPUS-TIMI16ASC患者（n=2525）BNP测定（发病后40hrs）可预测10月病死率TACTICS-TIMIUAP测定BNP、TNI、CRP均能独立预测预后,BNP监测治疗效果,反应PCWP的变化反应体内容量变化反应NYHA的功能级别变化反应HF的代偿和失代偿反应预后“wet”BNP和“dry”BNP,BNP药理作用：治疗急性失代偿性心衰,扩血管（vasodilator）利钠（natriuretic）利尿（diuretic）抗纤维化（antifibrotic）（lusitropic）Nesiritide（natrecor）,BNP治疗急性失代偿HF：优势和特点,对肾功能不全者更好无儿茶酚胺的致心律失常作用不增加室壁张力抑制SNS和RAAS的活性能改善预后,BNP治疗心衰的几个临床试验,PRECEDENT（TheProspectiveRandermizedEvaluationofCardiacEctopywithDobuorNatrecorTherapy）VMAC（theVasodilationintheManagementofAcnteCHFTrail）ADHERE（ADHFNationalRegistry）FUSION（Follow-upSerialInfusionsofNesiritideforHFinanoutpatientSettingTrial）PROACTION（TheProspectiveRandomizedOutcomesStudyofAcutelyDHFTreatedInitiallyinOutpatientswithNatrecor）RABBIT（RapidAssermentofBedsideBNPInTreatmentofHF）,阜外医院完成的初步工作,左心衰竭组不同NYHA分级的BNP箱线图,注：与对照组比较：*p0.05;*p0.001；与NYHAI级比较：#p0.05;#p0.001；与NYHA级比较：$p0.05;$p40%组高出近3倍,LVEF40%组与LVEF40%组的BNP对比,心衰代偿组与失代偿组的BNP均值均显著高于对照组心衰失代偿组的BNP均值比代偿组高出近7倍,心衰代偿组与心衰失代偿组的BNP比较,四.BNP诊断不同心衰患者的最佳阈值,左心衰组LogBNP与LVEF相关性的散点图,左心衰组LogBNP与左室舒张末内径相关性的散点图,进一步按心源性事件发生时间分为1个月及1个月心源性事件组1个月心源性事件组与1个月心源性事件组的BNP比较,急性心肌梗死患者血B-型尿钠肽水平的变化特点.中华心血管病杂志，2006，34：427-428.急性心肌梗死后血BNP水平与死亡率相关性分析.中华心血管病杂志，2004，32卷增刊2：156-157.急性心肌梗死后血BNP水平与心功能间的相关性分析.中华心血管病杂志，2006，34卷增刊：153-154.,心源性事件发生组与无再发事件组BNP均值比较,BNP判断心源性事件发生的预后价值,左心衰竭患者B型利钠肽与心功能指标的相关性分析中国循环杂志-2006年3期.B型利钠肽在诊断左心衰竭中的价值2006年86卷17期，1165-1169B型利钠肽临床应用的研究进展中华内科杂志，2003年42卷8期，590-593心力衰竭的血浆标志物-B型利钠肽临床应用的研究进展继续医学教育,2006年20卷1期,47-54.,当BNP取288pg/ml时，敏感性为77.2%，特异性为68.5%，准确性为71.9%，为划分无再发事件与心源性事件发生患者的最佳阈值点,Kaplan-Meier生存曲线分析,以288pg/ml为BNP的分割点，BNP288p