医学科普·疾病知识文库：幼年型粒-单核细胞白血病

医学科普疾病知识文库： 幼年型粒-单核细胞幼年型粒-单核细胞 白血病白血病 人类的疾病有很多，为便于大家了解掌握， 本文收集整理了疾病 幼年型粒-单核细胞白血病的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺，敬请谅解。 幼年型粒-单核细胞白幼年型粒-单核细胞白 血病血病 别名：别名：慢性粒单核细胞白血病，婴幼儿单体7综合征，幼年型粒单核细 胞白血病，幼年型粒-单核细胞型白血病 简介：简介：幼年型粒-单核细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia， JMML） 是一种罕见的克隆性造血干细胞增生异常性疾病，多发生在幼 年期。 部位：部位：全身 皮肤 胸部 科室：科室：放疗、化疗科 血液科 症状：症状：脾肿大 肝肿大 咳嗽 脾肿大 肝肿大 咳嗽 丘疹 发热 淋巴结肿大 嗜酸性粒细胞增多 胸骨压痛 皮肤浸润 骨髓抑制 相关疾病：相关疾病：小儿传染性单核细胞增多症 先天性白血病 中枢神经系统 白血病 急性早幼粒细胞白血病 小儿丙型病毒性肝炎 病因：病因：幼年型粒-单核细胞白血病原因_由什么原因引起幼年型粒-单核细 胞白血病 （一）发病原因 JMML起源于多能造血干细胞，故可造成红系增生障碍，血小板数 与量异常，以及淋巴细胞功能异常。与成人型不同，其异常增生主要在 粒单系统，体外干细胞培养主要形成CFU-GM。染色体检查多为正常， 个别可见-7， 8（8三体）或 21（21三体）。6%20%有单体7，个别有 t（1;13），t（7;11），t（7;20）， 13（13三体）。JMML与多发性神经 纤维瘤型（NF1）关系密切，而后被人们关注，NF1是一种常染色体 显性遗传病，NF1儿童明显增加发展成为恶性髓系白血病的危险，包括 粒单核白血病，急性髓系白血病。NF1基因位于17q21.2，1990年被克 隆，编码信号蛋白神经纤维素（neurofibromin），约15%的JMML的患儿 伴有NF1，有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1基因的丢失使细胞 内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患儿发展成白血病。 JMML的病因不清，20%以上的患者有7号染色体异常，如单体7。 其他的染色体异常包括t（1;13）、t（7;12）、t（7;20）、 13、 21、 8 等，但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。 （二）发病机制 在分子生物学水平上，JMML中有15%30%的患者发现有Ras基因 的点突变。Ras基因是一种原癌基因，Ras基因的突变使Ras信号传导途径 激活，是肿瘤发生的机制之一。另外，JMML的患儿中约15%伴有多发 性神经纤维瘤型（NF1），有15%无NF1证据而有NF1基因突变。NF1 是一种常染色体显性遗传病，发生恶性髓系疾病的危险增加，包括粒单 核细胞白血病和急性髓系白血病等。NF1基因位于17q11.2，编码Ras- GPT酶活性蛋白，在GM-CSF信号途径中起作用。NF1基因在不成熟髓细 胞中作为肿瘤抑制基因，通过影响Ras-GPT负性调节造血生长。 NF1基因的丢失使细胞内的Ras信号传导途径激活，从而导致NF1患 儿发展成白血病。异常克隆的形成和Ras途径的失调是白血病形成的两 个不同阶段，Ras途径激活是JMML形成的前提条件。约50%的JMML有 通过Ras或NF1突变激活Ras信号途径的证据。尽管如此，仍有50%的 JMML患者未观察到NF1/Ras通路异常，这些患者的发病机制以及与Ras 通路的关系尚不能确定。p53基因是抑癌基因，有报道发现在JMML诊断 时NF1基因第31外显子有种系突变，在疾病进展时有野生型p53等位基因 第6外显子的丢失，而未发现NF1等位基因丢失，说明在JMML肿瘤形成 和进展中，NF1和p53有关联。 JMML也为来自多能造血干细胞的疾病，但其分子生物学异常与成 人MPD有明显区别。体外培养JMML细胞对GM-CSF高度敏感，但对其 他生长因子如IL-3，未观察到此现象。不加人外源性造血因子，JMML 患者的粒单系祖细胞可大量自发生长，这种自发生长不是由于GM-CSF 浓度增加所致，而是由于祖细胞对GM-CSF的敏感性增加所致。这种自 发克隆生长很少见于其他MPD和Ph CML及正常人，因此，细胞培养粒 单核克隆自发生长对JMML诊断起重要作用。JMML细胞经长期培养保 持单克隆性质，而Ph CML细胞在相同的培养体系中形成多克隆。 症状病史：症状病史：幼年型粒-单核细胞白血病症状_幼年型粒-单核细胞白血病有 什么症状 95%的患儿在诊断时年龄小于4岁，其中60%发生在2岁以前。男性 多于女性，男女为1.42.51。 起病可急或缓，常以呼吸道症状为主诉。最常见的表现是发热、不 适、咳嗽、腹胀。扁桃体炎、支气管炎、肺部感染常见。最主要的是骨 髓增殖性疾病的表现，肝、脾、淋巴结肿大。皮肤损害是常见且重要的 特征，见于半数以上的患儿，表现为多见面部斑丘疹或湿疹样皮疹，甚 至为化脓性皮疹，黄色瘤，牛奶咖啡斑，由于血小板减少而继发出血亦 非罕见。对激素治疗无反应。 诊断：诊断：幼年型粒-单核细胞白血病鉴别诊断_如何诊断幼年型粒-单核细胞 白血病 诊断 1997年国际JMML协作组制定标准：此标准目前得到广泛认可。 1.临床特征 肝脾肿大； 淋巴结肿大； 苍白； 发热； 皮肤损害。 2.最低实验室标准（满足全部3个条件） （1）Ph-或bcr/abl-。 （2）外周血单核细胞计数1109/L。 （3）骨髓原始细胞10109/L。 （4）克隆性异常（包括单体7）。 （5）体外培养髓系细胞对GM-CSF高度敏感。 鉴别 1.婴幼儿期类白血病反应 可有肝脾大，血小板减少，末梢血象中偶 见中晚幼粒及有核红细胞，但往往存在慢性感染灶，无单核细胞增高及 HbF明显升高。 2.巨细胞病毒及EB病毒感染 可有发热、肝脾淋巴结肿大，白细胞增 多血小板减少，但骨髓常呈增生低下，巨核细胞不减少，无明显单核细 胞增高及HbF明显升高。病毒学检查为阳性。 3.郎格罕组织细胞增生症 可表现为白细胞增多，单核细胞增多，肝 脾肿大，皮肤损害。与JMML特征性的鉴别是绝大多数患儿有骨骼的损 伤并在骨髓、脾、皮肤等组织中发现S-100 的郎格罕细胞。 4.成人型CML 鉴别见表1。 并发症：并发症：幼年型粒-单核细胞白血病并发症_幼年型粒-单核细胞白血病有 哪些并发症 并发支气管炎、肺部感染；肝、脾、淋巴结肿大；湿疹样皮疹、化 脓性皮疹；由于血小板减少而发生出血。 治疗：治疗：幼年型粒-单核细胞白血病治疗方法_如何治疗幼年型粒-单核细胞 白血病 西医治疗 强化疗（似AML）方案，巯嘌呤（6-MP） 泼尼松，巯嘌呤（6- MP） 皮下注射阿糖胞苷等方案治疗JMML均未获得缓解（CR）生存期 平均8个月，强化疗组与非化疗组生存相似。维A酸疗效不肯定，干扰素 （IFN-）难于确定疗效。 目前骨髓移植（BMT）是惟一明确能改善JMML预后的治疗方法。 接受HLA匹配的家族供者骨髓，患儿预计生存期明显好于接受无关供者 或不匹配供者骨髓移植患儿。 Niemeyer等报道110例JMML，38例行异基因骨髓移植，中位生存期 8.5个月（0.3112个月），10年生存期可能是39%;非移植组72例，10年 生存可能是6%，BMT组明显优于非BMT组。 以上内容仅供参考，如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机 构。 预防：预防：幼年型粒-单核细胞白血病预防_幼年型粒-单核细胞白血病怎么调 理 1.避免接触有害因素 孕妇和小儿均应避免接触有害化学物质、电离 辐射等引起白血病