第章肝炎病毒.ppt

第29章肝炎病毒(hepatitisvirus),以肝细胞为主要寄生细胞，导致病毒性肝炎,HAV（甲型肝炎病毒）HBV（乙型肝炎病毒）HCV（丙型肝炎病毒）HDV（丁型肝炎病毒）HEV（戊型肝炎病毒）,1甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV),小RNA病毒科(Picornaviridae)嗜肝病毒属(原归属于肠道病毒72型),一、生物学性状（一）形态与结构（二）动物模型与细胞培养二、致病性与免疫性（一）传染源与传播途径（二）致病与免疫机制三、微生物学检查法四、防治原则,27-32nm球型,无包膜,形态与结构,ss（+）RNA二十面体立体对称衣只有一个血清型抵抗力强:耐热、在水中及毛蚶中可存在数天到数月,（1）动物模型：黑猩猩、绒猴红面猴（2）细胞培养：原代肝细胞恒河猴胚肾传代细胞株人胚肾二倍体细胞株增殖及释放非常缓慢不引起细胞裂解,传染源：病人和隐性感染者传播途径：粪口途径流行：散发性流行大流行,（1）口唾液腺中增殖肠粘膜与局部淋巴结中增殖入血（病毒血症）-肝脏（2）HAV一般不直接损伤肝脏主要与免疫病理损伤有关（3）自限性:不发展为慢性肝炎,（3）病后免疫力牢固IgM：感染早期出现，发病1W达高峰，维持2个月IgG：急性期后期和恢复早期出现，可维持多年,检测血清中抗-HAVIgM抗-HAVIgG,（1）减毒甲肝活疫苗/灭活疫苗（2）丙种球蛋白注射,2乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV),嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正嗜肝DNA病毒属,HBV是全球性的公共卫生问题全世界HBV携带者:3.5亿我国HBV携带率10%,一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查法四、防治原则,形态与结构,基因结构,抗原组成,传染源,传播途径,致病性与免疫性,HBV与原发性肝癌,HBV在血清中的三种形态,（1）大球形颗粒：直径42nm（Dane颗粒）（2）小球形颗粒：直径22nm成分为HBsAg（3）管形颗粒：直径22nm长100500nm成分为HBsAg,外衣壳（包膜）内衣壳：HBcAg不完全双链环状DNA、DNA聚合酶,脂质双层蛋白质(HBsAg),主蛋白(S抗原)中蛋白(S+PreS2抗原)大蛋白(S+PreS2+PreS1),（1）不完全环状，dsDNA（2）病毒体的DNA聚合酶同时具有逆转录酶活性,负链-长,正链-短,S区：S基因:HBsAg前S1基因:PreS1抗原前S2基因:PreS2抗原C区：C基因:HBcAgC基因+前C基因:HBeAgP区：DNA多聚酶等X区：HBxAg,HBV负链4个ORF及功能,表面抗原(HBsAg)核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg),1.表面抗原(HBsAg),-大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要标志-抗原性强抗-HBs（保护性）故HBsAg是制备疫苗的最主要成分-其中PreS1和PreS2与肝细胞表面受体结合,2.核心抗原(HBcAg),-Dane颗粒的内衣壳血循环中检测不到-相应抗体为抗-HBc（非保护性）-抗-HBcIgG在血中存在较长抗-HBcIgM提示HBV处于复制状态,3.e抗原(HBeAg),-可溶性蛋白质，游离存在于血中-HBV复制及具有强感染性的指标之一-相应抗体为抗-HBe-抗-HBe的出现是预后良好的指征-PreC区可发生突变,1.患者和无症状HBV携带者,2.血液、体液（唾液、精液和阴道分泌物）传播,3.HBV携带者是重要的传染源,（1）血液、血制品,输血注射手术针刺共用剃刀或牙刷微小损伤,（2）垂直传播,胎盘：胎内传播率10%围生期：一年内阳转率64%哺乳,（3）性传播及密切接触传播,（4）免疫耐受与慢性肝炎,（5）病毒变异与免疫逃逸,（1）细胞免疫及其介导的免疫病理反应,（3）自身免疫反应引起的病理损害,（2）体液免疫及其介导的免疫病理反应,（1）乙型肝炎抗原、抗体检测两对半（2）pres1抗原和pres2抗原：病毒复制指标，检出抗体，预后良好（3）血清HBVDNA检测病毒存在和复制的最可靠指标（4）血清DNA聚合酶检测病毒复制指标,HBsAg：HBV感染的指标抗-HBs：为中和抗体，表示机体对乙型肝炎有免疫力HBeAg：HBV在体内复制，有较强传染性抗-HBe：HBV复制能力减弱，传染性降低抗-HBc：IgM阳性表明病毒复制，血液传染性强IgG在血中持续时间长,检查结果的临床分析,（1）主动免疫：乙肝疫苗-血源疫苗、-基因工程疫苗-多肽疫苗-核酸疫苗（2）被动免疫：人血清免疫球蛋白（HBIG）,3丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV),黄病毒科(Flaviviridae)丙型肝炎病毒属,直径50nm有包膜ss(+)RNA,5,3,C：衣壳蛋白基因E：包膜蛋白基因NS：非结构蛋白基因,容易变异而导致慢性,传播途径,主要经血及血制品传播故要严格筛选献血员,1.HCV感染的重要特征是易于慢性化,多数丙肝患者可不出现症状,发病时已呈慢性2.相关疾病：慢性肝炎及肝硬化，肝癌，肾小球肾炎3.机制：直接作用、免疫病理损伤4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应5.微生物学检查:(1)检查病毒RNA(2)检查抗体5.疫苗研制有难度,4丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV),缺陷病毒,环状ssRNA(-),HBsAg,RNA,HDAg,35-37nm,(1)外壳：HBsAg核心：ss(-)HDVRNA、HDAg(2)HDAg主要存在于肝细胞内,在血清中出现早、维持时间短(3)两种感染方式(4)检测抗-HD抗体或HDAg,5戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus,HEV),杯状病毒科(Caliciviridae),(1)球形,无包膜,ssRNA(+)(2)传播途径：粪-口途径(3)孕妇感染HEV后病情常较重妊娠69个月最严重病死率1020%(4)临床诊断:检测抗-HE