肿瘤贫血治疗.ppt

1,罗可曼用于肿瘤患者贫血的治疗,2,贫血好发于各类型肿瘤,AdaptedfromLudwigetal.EurJCancer.2004;40:22932306,实体瘤,血液系统肿瘤,3,贫血和疲劳：给肿瘤患者造成巨大负担,贫血患病率高1贫血降低肿瘤患者的生活质量疲劳是贫血主要的症状之一2,Ludwigetal.EurJCancer.2004;40:22932306Cella.SeminOncol.1998;25:43-46,4,较其他肿瘤相关症状而言，疲劳对于患者的影响更大,Stoneetal.AnnOncol.2000;11:971975,近1月中，患者自觉症状对于他们的影响程度：轻度、中度、重度,5,贫血对于肿瘤患者器官功能的不良影响,中枢神经系统认知功能下降抑郁心境心血管系统心动过速虚弱心肺系统劳力性呼吸困难呼吸困难心脏失代偿,皮肤灌注下降苍白发冷肾功能灌注下降液体潴留生殖功能月经紊乱性欲缺失性无能免疫系统免疫缺陷,AdaptedfromLudwig28(Suppl8):714,6,输血的弊端,疗效是即刻的，但短暂、不可持续输血已知的风险由于捐献量的下降和更严格的过程，血供更不易获得对于患者和保健专家而言都不方便,Stainsbyetal.TransfusMedRev.2006;20:273282,7,AdaptedfromStainsbyetal.TransfusMedRev.2006;20:273282,输血的风险,输注不正确的血液成分,急性输血反应,迟发的输血反应,移植物排斥宿主(0.5%),急性肺损伤,移植后紫癜(1.7%),感染传播(1.8%),未分类(0.3%),69.7%,9.7%,10.2%,6.2%,8,0,30,60,90,120,150,180,210,sterborg.MedOncol.1998;15(Suppl1):S47S49,血红蛋白水平(g/dL),治疗天数,8,12,14,10,4,6,输血,需多次输血来维持血红蛋白水平,=多发性骨髓瘤患者输血500ml,Hb血红蛋白,9,红细胞结合蛋白有助于血红蛋白水平稳步持续上升,Cazzolaetal.BrJHaematol.2003;122:386393,非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤淋巴组织的恶性肿瘤患者(n=101入组时)QW,每周一次,Epoetinbeta30000IU每周一次,平均血红蛋白水平(g/dL),0,4,8,12,16,20,10,11,12,13,时间(周),10,Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血,疗效,11,1.sterborgetal.JClinOncol.2002;20:248624942.Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988995,Epoetinbeta:可有效治疗化疗相关的贫血,重组物相当于内源性的红细胞生成蛋白快速升高血红蛋白水平1,2改善患者的生活质量和减少疲劳1,2减少输血需求1,2耐受性好1,2,12,平均血红蛋白水平的增长(g/dL),NAUTICA研究的结果，691例患者中，53%患有实体瘤、47%患有非髓系恶性肿瘤血红蛋白基线水平低于11g/dl的540例患者的结果如图所示QW,每周一次,Spathetal.AnnOncol.2006;17(9):Abstract1020P,实体瘤或非髓系恶性肿瘤的患者,每周一次使用Epoetinbeta有效提高血红蛋白水平,13,每周一次使用Epoetinbeta可有效提高实体瘤患者的血红蛋白水平,Hb+1.3g/dL,接受化疗的小细胞肺癌患者(27.5%)或非小细胞肺癌患者(72.5）,Pirkeretal.LungCancer.2007;55:8994,QW,每周一次,14,每周一次使用Epoetinbeta可有效提高乳腺癌患者的血红蛋白水平,乳腺癌研究数据的结果表明了意向性治疗人群的血红蛋白水平中位数QW,每周一次,Epoetinbeta30000IUQW(n=230),基线,4,8,12,16,20,24,9,10,11,12,13,14,15,对照组(n=230),时间(周),平均血红蛋白水平(g/dL),Aaproetal.BreastCancerResTreat.2006;100(Suppl1):S287(Abstract6095),15,Boogaertsetal.AnticancerRes.2006;26:479484,Epoetinbeta对各类型化疗均有效,实体瘤患者接受铂类或非铂类化疗,3组试验的Meta分析来评估epoetinbeta疗法VS标准疗法(对照组:必要时输血),第4周平均血红蛋白水平变化值(g/dL),16,Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血,患者利益,17,Epoetinbeta减少输血需求,Marangoloetal.EurJCancerSuppl.2005;3/2:388(Abstract1347),转移性乳腺癌患者接受蒽环类药物紫杉烷类药物治疗,来自BRAVE研究的初步结果输血1的患者,输血的患者(%),18,Epoetinbeta改善肿瘤贫血患者的生活质量,*p0.05Epoetinbetavs安慰剂组NS,无显著差异,*,*,QoL改善,sterborgetal.JClinOncol.2002;20:24862494,FACT-An=肿瘤治疗的功能评估贫血范畴,0,5,10,15,4,8,12,16,时间(周),从基线的平均FACT-An变化分数,Epoetinbeta,安慰剂组,NS,NS,19,生活质量改善(FACT-F),生活质量评分与基线水平的平均差值*p值是指从研究基线至研究终点变化的中位数(epoetinbeta组vs对照组)FACT-F,肿瘤治疗的功能评估疲劳亚类,Boogaertsetal.BrJCancer.2003;88:988995,0.0,2.5,5.0,7.5,第34周,第68周,第12周,Epoetinbeta,对照组,p=0.001*,实体瘤或淋巴系恶性肿瘤患者用epoetinbeta治疗前4周生活质量的改善,Epoetinbeta改善贫血的肿瘤患者的生活质量,20,Epoetinbeta:改善肿瘤患者的能量水平和日常生活质量,LASA，线性模拟量表评估,deCastroetal.CancerChemotherPharmacol.2007;59:3542,*p0.01vs基线,来自NeoPrevent研究的结果,21,Epoetinbeta用于治疗化疗相关贫血,安全性和耐受性,22,Epoetinbeta耐受性好,NeoRecormonSummaryofProductCharacteristics,January2007,23,Epoetinbeta组没有明显增加患者血栓栓塞事件的发生,Meta分析了9个对照研究较对照组相比没有发现显著增加(log-rank检验,p=0.227)总患者人年=255例epoetinbeta治疗vs182例对照组,Coiffieretal.SupportiveCancerTherapy.2006;4:4955,24,BRAVE:血栓栓塞事件,TEEs,血栓事件,25,更新Bohlius的meta分析:57个临床试验，9353例肿瘤患者,首次筛选时被剔除的RCT198501/2001:n=1511200004/2005:n=1775,因某些原因除外的RCT(n=79),正在进行的RCT从meta分析中除外(n=29),57个使用于meta分析的RCT,包括9,353例患者,Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708714,RCT,随机对照试验,第一次回顾:1985-2001。12更新:2002。12005。4,明确和检索潜在的相关RCT研究198501/2001:n=1592200004/2005:n=1859,检索出的RCT用于更详细的评估(n=165),适合用于meta分析的RCT(n=86),26,更新Bohlius的meta分析的相关思考,试验倾向入组血红蛋白水平较高患者且使用较高剂量epoetin的患者在试验中血栓栓塞事件发生过多，包括在非贫血和血红蛋白靶目标大于13g/dl的患者中meta分析须考虑单个患者的数据，该研究旨在了解血栓栓塞事件促红素应当按照标签上的使用范围使用（不是超过13g/dl）,Bohliusetal.JNatlCancerInst2006;98:708714,27,化疗相关性贫血的四项darbepoetinalfa对照研究的生存情况,Pooledn=1129(darbepoetinalfan=708,安慰剂组n=421)无论在至疾病进展或总体生存时间上，该研究描述的目的不是检测或排除临床意义上的差异,Hedenusetal.JClinOncol2005;23:69416948,比较Darbepoetinalfa和安慰剂的总生存,汇集分析了4项安慰剂做对照组的临床试验DA=DarbepoetinalfaX轴上的数字是患者人数28,Hedenusetal.JClinOncol2005;23:69416948,29,EPO10000IU每周3次，皮下注射，1疗程4-6周,无反应,EPO20000IU每周3次，