九肾上腺素受体激动药.ppt

Chapter9Adrenoceptoragonists,肾上腺素受体激动药,1Introduction,basicchemicalstructure:-苯乙胺,catecholamines（CA类、儿茶酚胺类）:adrenaline肾上腺素noradrenaline去甲肾上腺素isoprenaline异丙肾上腺素dopamine多巴胺非CA类：ephedrine麻黄碱metaraminol间羟胺,Classification（一）accordingtothestructure,mainly(+)-Rnoradrenaline去甲肾上腺素mainly(+)-Risoprenaline异丙肾上腺素(+)、-Radrenaline肾上腺素,（二）accordingtothereceptor,2-RagonistsnoradrenalineNAnorepinephrineNE去甲肾上腺素,1、chemicalcharacteristicisunstable：ineffectivewhengivenorally,shouldbegivenintravenousinfusion2、theeffectisquick,strongandshort：metabolismmainlyintheliver（COMT、MAO）,characteristics,（）-R(+)1-Rcannotstimulate2-R,mechanism,Pharmacologicaleffect,1、Bloodvessel：（）1-Rconstrictthevesseloftheskin,mucousmembrane,viscusincreasetheperipheralresistance(外阻),（）1-R（）heartdilation(扩张)ofcoronarybloodvessels,2、Heart：（）1-RForce、HR、conductioncardiacoutput(CO),Inintact(整体)animalorhumanbeing：NA1-RperipheralresistanceHRNA1-RperipheralresistanceCOisunchangeableordegressive(下降),窦弓反射,3、bloodpressure：BPheart(+)COsystolicbloodpressure(SBP收缩压)constrictionofbloodvesselperipheralresistancediastolicbloodpressure(DBP舒张压),lowdosage：血管收缩不剧烈外阻略DBP略increasethepulsepressure(脉压)largerdosage：血管剧烈收缩外阻DBPdecreasethepulsepressure(脉压),1、Earlyphaseofshock（休克早期）2、Hypotension(低血压)inducedbydrugtoxication3、Uppergastrointestinaltractbleeding：PO粘膜血管收缩止血,clinicaluse,2、acuterenalfailure(toolongandtoolargedose)用药间尿量应25ml/h,1、localnecrosis(坏死)：静滴过久、药浓过高、外漏,Sideeffects,Contraindications高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿、无尿、严重微循环障碍病人,防治：1）局部热敷2）普鲁卡因局部浸润注射3)R阻断剂：酚妥拉明,1、(+)-R,effectissimilartoNA,butweakandlong2、stimulatesthereleaseofNA：cancausetachyphylaxis（快速耐受性）3、升压作用久、可靠，不易引起肾衰,Metaraminol间羟胺（Aramine阿拉明）,ClinicalUse各种休克早期、术后或脊椎麻醉后休克NA代用品，缩血管药中首选,characteristics,Phenylephrine去氧肾上腺素又名新福林、苯肾上腺素,1.(+)1-R反射性HR下降paroxysmalsupraventriculartachycardia(阵发性室上性心动过速)constrictsmoothmuscleofvesselantishock2.(+)1-R(+)瞳孔开大肌扩瞳(无调节麻痹)作用快、短-检查眼底,3、Ragonists,1、heart：（）1Rforce、HR、conductionoverdose：心肌兴奋性提高、心肌耗氧arrhythmia（可致室颤）,adrenaline(Adr)epinephrine肾上腺素,mechanism,（）、1、2R,Pharmachologicalaction,bloodvessel(+)2Rdilatethebloodvesselofskeletalmuscleandcoronaryartery(+)Rconstrictthebloodvesselofskin,mucousmembraneandviscus,2、bloodvesselandBp,Bloodpressure,Therapeuticdose,（）R皮肤、粘膜、内脏血管收缩,Adr,（）1Rheart（）COSBP,（）2R骨骼肌血管舒张,（）1Rheart（）COSBP,（）R皮肤、粘膜、内脏血管收缩,Largedose,SBPDBP,（）R皮肤、粘膜、内脏血管收缩,（）1Rheart（）COSBP,（占优势）,（占优势）,DBP不变或略,SBP,（）2R骨骼肌血管舒张,（）2R骨骼肌血管舒张,给较大剂量Adr，随时间推移，血压发生什么变化？,Adr,（）R,（）2R,思考,3、smoothmuscle,bronchia,(+)2RdilatetheSM,(+)-R支气管粘膜血管收缩消除粘膜水肿,GI：relaxationbladder：relaxation（dysuria排尿困难、retentionofurine尿潴留）,4、metabolism：血糖、脂肪分解可能与（）1、2R有关,1.Cardiacarrest(心跳骤停)：inducedbydrowning(溺死),toxicationofCNSinhibitors,anesthesia,andacuteinfectiousdisease,ClinicalUse,ABCapproachA:airwayB:breathC:circulation,Adr,（）R血管收缩毛细血管通透性,(+)-R,改善心功、扩张冠脉,缓解支气管痉挛,减少过敏介质释放,消除支气管粘膜水肿,2.Allergicshock(过敏性休克),3.Bronchialasthma：皮下、或肌肉注射,用于急性发作,4.Localusage(adrenaline+procaine普鲁卡因),局麻药中加Adr收缩血管,延缓局麻药吸收降低毒性,局麻药麻醉时间,心悸、烦躁、头痛、BP、心律失常（重者室颤）、心肌缺血等,Sidereaction,高血压、脑动脉硬化、器质心脏病、糖尿病、甲亢,contraindication,dopamine(DA)多巴胺,mechanism,（）、DAR,1、PO:destroyedeasily2、metabolizedbyMAOandCOMTeasily:维时短3、cannotpassBBB:外源性DA无中枢作用,pharmacokinetics,1、Cardiovascularsystemlowconcentration：(+)肾、肠系膜血管DAR血管舒张highconcentration：（）R心脏（）对R作用弱舒张压无明显影响Higherconcentration：（）R血管收缩BP2、kidney（）DA-R肾血管扩张肾血流注意：低浓度时出现,pharmacologicalaction,1、variousshock：cardiogenicandsepticemic(败血病的)shock,hemorrhagic(出血)shock,especiallywithcardiacdysfunction,oliguria(尿少)oranuria（无尿）.2、Acuterenalfailure：particularlyinpatientswitholiguria3、acuteheartfailure,ClinicalUse,Ephedrine麻黄碱,1、actionissimilartoAdr，(+),-R，butslow,weak,longpo2、alsohasindirecteffect：可促递质释放tachyphylaxis(快速耐受性)3、（）CNS,characteristics,ClinicalUses,1、Preventionoftheasthma（哮喘）andtreatmentofthemoderateasthma2、Nasaldecongestion(减轻鼻充血)：3、Preventionandtreatmentofsomehypotension（低血压）suchashypotentionbyspinalanesthesia（腰麻）4、treatmentofurticaria(荨麻疹),angioneuroticedema(血管神经性水肿),4Ragonists,1、heart:（）1-Rforce、HR、conduction特点：1）作用强于肾上腺素2)也可引起心律失常，较少产生室颤,Isoprenaline异丙肾上腺素,mechanism,(+)1、2R,Pharmachologicalaction,3、bronchialSM：（）2-R平滑肌舒张特点：1)作用略强于Adr2)也可抑制过敏介质释放3)久用可产生耐受性,2、bloodvesselandbloodpressure：（）2-RdilatationofbloodvesselBP：SBPDBP略,4、others：不透BBB，中枢作用弱（）-R心脏（+）组织耗氧,1、Bronchialasthma(forcontrollingtheattack)2、A-Vconductionblockade(II,III)3、Heararrest：适用于心脏自身原因引起的骤停4、Septicemic(败血症的)shock：suitableforhighcentralveinpressure（中心静脉压）andlowercardiacou