颗粒剂生产技术

,颗粒剂,一、概述颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。不能通过1号筛的粗粒能通过5号筛的细粒颗粒剂可以直接吞服，也可以冲入水中饮入。,15%,二、颗粒剂的分类,颗粒剂,可溶性颗粒剂,混悬性颗粒剂,泡腾性颗粒剂,块状冲剂,水溶性颗粒剂,酒溶性颗粒剂,溶液,水,药酒,酒,混悬液,溶媒,溶液(CO2),水,三、颗粒剂的特点,（1）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；（2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；（3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；（4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。,颗粒剂制备工艺流程示意图,粉碎过筛,制软材,制粒,原辅料,干燥,整粒,(包衣),外包装,内包装,颗粒剂,混合,其他辅料,内包装材料,外包装材料,提取,精制,浓缩,制颗粒,干燥,整粒,质检,包装,辅料,溶剂水方法煎煮、回流、渗漉、浸渍、双提(挥发油),醇沉法,回收乙醇后低温蒸发至稠膏状或干燥至干浸膏,软材握之成团，触之即散制粒手压过筛(14号)/机械制粒,蔗糖、糊精,湿颗粒要迅速干燥烘箱(6080C)干燥程度含水6.0%,过筛整粒10目除去大颗粒；80目除去小颗粒,含浸膏、蔗糖，易吸潮常用：复合膜袋(铝箔袋),中药材颗粒剂制备示意图,（一）水溶性颗粒剂的制备制颗粒,制颗粒,挤出制粒,快速搅拌制粒,流化喷雾制粒,干法制粒,快速搅拌制粒机通过控制搅拌的速度和力度控制颗粒大小,手工摇摆式制粒机旋转式制粉机挤压通过筛网,流化喷雾设备药粉悬浮流化状态黏合剂喷入一步制粒(混合、制粒、干燥),喷雾干燥制粒设备干燥浸膏粉干燥黏合剂压成块状粉碎成颗粒,（二）混悬性颗粒剂的制备,适用范围处方中含挥发性、热敏性物质，或药材中含淀粉较多制备方法,特殊药材,粉碎,极细粉,一般药材,提取,浓缩,稠膏,水,制粒,（三）泡腾性颗粒剂的制备,适用范围：满足速溶的要求，碳酸饮料般的极佳口感制备方法,药材,提取,稠膏或干浸膏粉,精制,浓缩,制粒,酸性颗粒,碱性颗粒,干燥,干燥,有机酸,弱碱,混合,泡腾性颗粒剂,枸椽酸、酒石酸,碳酸氢钠、碳酸钠,（四）块状冲剂的制备,制备方法,药材,药材,提取,精制,浓缩,粉碎,极细粉,稠膏,制粒,辅料,压印,干燥,块状冲剂,糖粉等,干燥,控制含水量,模具,干燥,冲压,压块机,块状冲剂,模压法,机压法,处方维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包,维生素C颗粒剂的制备实验操作,举例,维生素C颗粒剂的制备,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制粒,糊精,整粒,挤压过筛,颗粒剂工业生产常用的设备,制粒机：干法制粒机（图13）湿法制粒机：挤压式制粒机(图14)、摇摆式制粒机（图15）、转动式制粒机（图16）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。,自动颗粒包装机图17,A.高速混合制粒机（图18），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。B.常用一步制粒机（图19图20），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。,现代工业生产新技术,图13干法制粒机,利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低,图14挤压式制粒机,本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于药品及食品制作成颗粒状冲剂等产品。,图15摇摆式制粒机,本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。,图16旋转式制粒机,本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。,图17自动颗粒包装机,图18高速混合制粒机,在同一封闭容器内完成，干混-湿混-制粒，工艺缩减，,图19一步制粒机,又称流化喷雾制粒机或沸腾制粒机,原理是利用物料粉末粒子，在原料容器(流化床)中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒。,质量检查,（一）理化鉴别取本品0.5g，加水10ml使溶解，滤过。,滤液1ml（20滴）,加茚三酮0.5ml,置水浴上加热,观察颜色？,（二）水分检查,取供试品约3g（2.9991g），平铺于称量瓶中。,整套重量X1g,干燥箱烘4h后，放入称量瓶，盖好盖子冷却30min,称重X2g,水分测定结果？,（三）装量差异取供试品10袋，称定每袋质量（约10g）,（四）粒度检查,取本品3袋,精密称定,一号筛五号筛,不能通过的颗粒和粉末称重,（五）溶化性,取1袋，加热水200ml，搅拌5分钟，是否全部溶化？(允许有轻微浑浊),【质量标准】,（一）理化鉴别显蓝色！,（二）水分检查颗粒剂水分不得超过6%（三）装量差异6g以上，装量差异限度：5%（四）粒度检查不能通过一号筛和五号筛的颗粒和粉末的总和不得超过8%（五）溶化性5分钟，应全部溶化。,生产颗粒剂常出现的问题及解决措施,1、浸膏粘性过大，制粒成型困难中药颗粒剂生产制备过程中，浸膏本身往往起到粘合剂的作用，当浸膏粘性过大，浸膏量吸附辅料相互聚集成细小团块，若浸膏量小不易搅拌均匀。若浸膏量大则物料易聚结成较大的团块，使制粒发生较困难，制粒时筛网上会出现“疙瘩”。并且制得颗粒容易产生花斑，以上现象可以选用以下途径来解决：,从浸膏的提取工艺着手，根本上改善浸膏粘性。,在剂量处方允许的范围内，选用适宜的辅料，并确定辅料的种类、用量及加入方法。,可以将浸膏的相对密度增大，降低其含水量,2、湿法制粒所制的颗粒过粗、过细、头粉多、颗粒一次得率低这种现象产生原因及解决办法主要有以下几点：,软材未搅拌均匀。解决方法可采用：a.延长搅拌时间；b.改变物料加入方式；c.改变辅料处方的组成。,润湿剂乙醇含量偏高,a.降低乙醇浓度，适当增加辅料用量，密闭操作，快速制粒,b.控制软材搅拌时间,3、泽深浅不匀，或存在杂色颗粒色点花斑等现象原因分析及解决办法,浸膏与辅料未充分搅匀序号原因分析解决办法1浸膏太粘与辅料未能充分混合而形成浸膏团块可加入适量高浓度的乙醇作润湿剂，充分搅拌降低粘性2搅拌时间不足适当延长搅拌时间3搅拌时膏料加入速度过快，与辅料未混匀先将辅料搅匀后徐徐加入膏料边加边搅，使其混匀,辅料含水量偏高，或放置一段时间后吸湿而引起辅料结块、吸潮、制粒后易产生杂色斑点。解决办法：防止辅料吸潮一般现粉现用,并且制粒前辅料应先充分干燥.设备、容器等卫生清场不彻底造成颗粒杂色点，要求设备、容器等清场卫生合格。筛网安装松紧不均匀，制粒机上筛网两头紧，中间松，或者中间紧两头松,解决办法：筛网安装要求松紧均匀一致。,4、颗粒剂吸潮、结块现象为了防止以上现象，可以采取以下几个方面的措施,减少颗粒剂原料提取物中的有关杂质，从而降低其吸湿性,在制粒时加入适宜的辅料，如糊精、乳糖等,采用防潮包衣常以喷雾法回到包衣锅中，制成薄膜衣。,选用新技术改进新工艺，例如把原生产工艺