病毒性肝炎(viral hepatitis).ppt

病毒性肝炎(viralhepatitis )、病毒性肝炎的问题是我国目前突出的公共卫生问题，直接关系到亿万人民的健康和社会经济的发展。 解决中国肝炎的问题，摘下“肝炎大国”的帽子，刻不容缓。 在6种病毒性肝炎中，除了中国少有丁、庚型发生外，其他还很流行。 1992年至1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示，甲型肝炎病毒感染率为80.9%，全国约有9.7亿人感染甲型肝炎病毒。 乙型肝炎病毒感染率为57.6%，乙型肝炎病毒感染率为9.8%，全国估计有6.9亿人感染过乙型肝炎病毒，其中1.2亿人长期携带乙型肝炎病毒。 丙型肝炎病毒感染率为3.2%，特殊人群达到70%，估计丙型肝炎病毒感染人数达到800万人。 戊肝病毒携带率为18%。1995年至2003年，每年报告肝炎新发病的约70万人至90万人之间，处于当年各种法定报告的甲、乙类传染病报告数的首位。 2003年，全国报道病毒性肝炎92.4万例，占传染病报告总发病数的35.7%。 从、病毒性肝炎的历史观点来看，传染性肝炎人的传统、粪口途径、病毒性肝炎、非甲非乙、戊、丙、乙、丁、己肝、庚肝？ 另外，第一节甲型肝炎，甲型肝炎(hepatitisAHA，简称a型肝炎)是由甲型肝炎病毒(HAV )引起的以肝脏损伤为主的肠道感染症，是良性自我限制性疾病，不会慢性发展。 该病主要通过粪便传播，其感染的主要对象为儿童，患者轻量，常为隐性感染。 一、病原体、病毒发现1973年Feinstone应用免疫电镜技术，在甲肝急性期患者粪便中，1978年我国温玉梅首次报道了病毒特征1 .形态：圆形，2732nm20面体，无包膜，微小RNA病毒科肠道病毒属72型。 2基因： 1条正链RNA，7478个核苷酸3 .病毒蛋白：衣原体(VP1VP2、VP3、VP4 )抗原性中和抗体非结构蛋白(RNA聚合酶、蛋白酶)与病毒复制有关4 .只有一个血清型抗原抗体系统5 .抵抗力强100，5分钟3%甲醛失活5分钟，70%酒精失活25C3分钟PH=3，稳定。 醚的20%不灭活水中氯离子的高抗性在淡水海水、毛虫中数日数月，6 .敏感动物黑猩猩、绒毛猴和红面猴口服静脉注射用于研究对发病和免疫机制和解毒疫苗的毒性评价。 7 .细胞培养恒河猴胚肾传代细胞株，人成纤维细胞增殖、释放非常缓慢，无细胞病变。 二、感染源、急性期患者和无症状感染者潜伏期为1545天(平均为30天)，HAV感染后的显性和隐性感染比例为1:4显性和隐性感染者均为粪便排放HAV排放的HAV排放峰值潜伏期末，临床症状初期和黄疸出现后前12天的显性和隐性感染者均为抗-HAV-IgM， 抗-HAV-IgG检测甲型肝炎病毒感染过程中的动态变化，不同体液中甲型肝炎病毒浓度、三、传播途径、粪一口传播常见传播方式：通过食物传播与日常生活接触传播的其他方法，19902000年美国报告了甲型肝炎的危险因素五、流行特征、地域分布、周期性和季节性与感受者积累有关。 随着卫生条件的改善和疫苗的大规模应用，这种周期性现象逐渐消失。 秋冬是甲型肝炎感染和发病高峰季节，年龄、性别分布以学龄前和学龄前儿童为主，514岁发病率最高，14岁以上随年龄增长而下降。 但随着生活水平、卫生条件的改善和疫苗接种，甲型肝炎发病年龄下降。 男性比女性高一点，但差异并不明显。六、预防措施、特异性预防-减毒活疫苗-被动免疫非特异性预防-传染源管理-切断传染途径，第二节乙型肝炎、乙型肝炎(hepatitisB，HB，简称乙型肝炎)是以乙型肝炎病毒(HBV )引起肝脏病变为主，引起多器官损伤的传染性疾病在5型病毒性肝炎中，乙型肝炎是人类健康危害最严重的。 新生儿感染的90%发展为慢性携带者，5岁以下发展为3060%，成人期感染的610%发展为慢性携带者。 慢性携带者中，25%左右的人发展为慢性活动性肝炎和肝硬化，少数人患肝癌。 更严重的是，有HBsAg的母亲约40%可以感染病毒给婴儿。 目前乙型肝炎疫苗已用于HBV感染的预防，但目前乙型肝炎患者和HBSAg携带者的预防在未来几十年内将成为严重的问题。 另一方面，病原体HBV的发现1963年Blumberg在多次接受治疗的患者血清中发现异常抗体的澳大利亚人血清沉淀反应， 澳大利亚抗原1965年证实澳大利亚抗原是乙型肝炎病毒，1970年在电子显微镜下鉴定病毒粒子，明确病毒HBsAgHBcAgHBeAg的存在部位，1973年发现DNA聚合酶，1974年完成了基因组图像的分析用于v研究的1986年第一代HBV转基因小鼠病原机制建立的1987年HBV基因工程疫苗开发的1993年HBVDNA免疫技术的建立、形态和结构，1 .球形颗粒： Dane颗粒， HBV的病毒芯：双链环状DNA和DNA聚合酶内衣：蛋白质主要类似于芯抗原(HBcAg )外壳：包膜，脂双结构和蛋白质是病毒代码(HBsAg，PreS1PreS2)2.球形颗粒：中最常见的形式， 复制过剩的HBsAg组成3 .管状颗粒：由聚合球形颗粒、HBsAg PreS2-Ag组成，基因组结构及其产物HBV基因组较小，含3200个核苷酸。 基因组由双链的环状DNA构成，双链的长度不同，长链含有4个ORF，编码蛋白质。 1S区： s基因PreS1 PreS2组合物： HBsAg、PreS1-Ag、PreS2-Ag，均为糖蛋白。 2C区： c基因PreC基因产物：内衣蛋白c基因： c抗原(HBcAg)PreC基因： e抗原(HBeAg )，3p区：编码DNA聚合酶，4X区：编码HBxAg抗原的作用：增强启动子，HBV复制与细胞癌基因激活有关抗原抗体系统及其流行病学意义，1 .表面抗原抗体(HBsAg，抗-HBs)-HBsAg按抗原性分为8个亚型和5个混合型。 最常见的亚型为adr、adw、ayr、ayw，各亚型之间有交叉免疫，但对同一亚型有较高免疫性。 世界各地的HBsAg亚型分布明显不同。 中国汉族以adr为主，adw次之的少数民族以ayw居多的长江以南以adw为主的长江以北以adr居多。 亚型的研究有助于追踪传染源，了解亚型的地理分布。 可以为疫苗的制造提供地区优势亚型的信息。 -HBsAg阳性是HBV感染指标，使机体产生抗体，抗HBS是乙型肝炎唯一有效的保护抗体。 2 .核抗原抗体(HBcAg，抗-HBc )、-HBcAg存在于肝细胞中，不存在于血清中。 HBcAg阳性常显示Dane粒子的存在，具有传染性。 -抗HBC显示乙型肝炎病毒核心抗原的总抗体抗-HBcIgG:提示病毒复制，曾感染HBV血清，无保护性。 抗-HBcIgM:型肝炎病毒急性感染和最近感染指标的急性感染者如果抗-HBcIgM持续阳性，容易慢性，3.e抗原抗体(HBeAg，抗-HBe )，-HBeAg的可溶性蛋白存在于HBV的中心部，多见于HBsAg阳性者的血清，与HBsAg基本平行HBeAg阳性表示HBV在体内复制，传染性强，急性乙型肝炎患者HBeAg持续阳性，预后差，容易慢性。 的双曲馀弦值。 -抗HBE在HBeAg消失后出现。 抗HBE阳性表明HBV在体内复制减少或中止，传染性减弱或消失，病情开始恢复。 抗HBE存在于慢性活动性肝炎患者中，可能会继续发展成肝硬化。乙型肝炎病毒的分子生物学标志物及其意义是：1.DNAP(DNA聚合酶)是HBV核心的DNAP，在病毒复制过程中起逆转录酶的作用，可在乙型肝炎发病早期测定DNAP，病毒繁殖高峰，DNAP活力高。 因此，DNAP是HBV存在和复制的重要标志。 2.HBV-DNA应用核酸杂交和PCR技术可直接检测HBV-DNA。 HBV-DNA阳性表示HBV的存在和复制，即使HBsAg阴性患者和相应的血清学标志物消失的患者，如果HBV-DNA阳性，血液也有传染性。 检测HBV-DNA是判断HBV感染、复制、转归及药物疗效的最可靠指标。 HBV的抵抗力HBV在外界环境中有很强的抵抗力。 37oC下30天抗原性稳定，-20oC贮藏具有20年以上的抗原性和传染性，可在低温下保存病毒。 干燥，紫外线，70%乙醇电阻。 湿热，过氧乙酸，次氯酸钠，环氧乙烷敏感性。 二、感染源、患者(急性和慢性患者) HBsAg携带者、急性乙型肝炎病毒感染和恢复、典型血清学变化、慢性乙型肝炎病毒感染、典型血清学变化、暴露后的频率、滴度、抗HBcIgM :，HBcAg总抗体，HBsAg，急性期(6个月)，HBeAg，慢性期(年)，抗HBe，0，4，8，12，16，20，24，28，32，36，56 经血传播接触传播母子传播不同体液中乙型肝炎病毒浓度：血液、血清、伤口分泌物中：唾液、精液、阴道分泌物低/:尿、粪便、汗、泪、乳汁未检出，人易感染HBV，感染后可获得一定免疫力。 与HBV的各亚型之间有交叉免疫，但与甲、乙、丙、丁、戊型肝炎之间无交叉免疫。 人感染HBV后，机体可产生原发性抗体反应和继发性抗体反应两种。 前者首次感染HBV产生抗HBS，持续一定时间后者曾感染过HBV，体内存在抗HBS，再感染后，抗HBS迅速上升，但未发病。 五、流行特征、HBsAg流行率、8%-高、2-7%-中等8%):是全球人口45%生涯感染危险性为60%的儿童期感染中(2%7%):是全球人口43%生涯感染危险性为20%60%的感染低于任何年龄组(2% ) :感染全球人口12%的终身危险性多达20%发生于成人高危人群，分布于职业和特殊人群的HBsAg流行率以农民、工人、干部中农民最高，工人最低。 抗HBS干部最高，农民最低。 儿童设施的儿童、妓女、静脉内药物滥用者和同性恋者等HBV感染率高。 血液透析单位和口腔科工作人员的HBSAg携带率和乙型肝炎发病率比普通人高数倍，妓女、妓女、囚犯的HBV标志阳性率在我国达到85%以上。 家庭聚集性、六、预防、乙肝疫苗-血源疫苗-基因工程疫苗乙肝免疫球蛋白(HBIG )的预防主要用于母婴感染和意外针刺者暴露后的预防。 管理传染源的乙型肝炎患者管理-HBsAg携带者管理-献血者管理切断传染途径-防止医源性传播-切断母子感染，第三节丙型肝炎、丙型肝炎(简称hepatitisCHC、c型肝炎)是向经血和肠道外传播的非a型肝炎，1989年在日本召开的国际传染病肝炎学术会议上正式举行丙型肝炎病毒(HCV )引起的病毒性感染。 另一方面，病原体、形态单株正链RNA病毒分为黄病毒属，球形3060nm，有被膜。 6个基因型，我国以型为主。 基因组RNA，9区组成，c，e编码结构蛋白，ORF抵抗力强，耐热性强，氯仿敏感，二、传染源，丙型肝炎患者和无HCV症状携带者。 携带HCV的供血者作为传染源的意义重大。 潜伏期为226周，常见为69周。 感染HCV的人可以表现为急性、慢性患者和无症状的携带者。 患者约60%80%发展慢性，肝硬化和原发性肝癌。 抗HCV不是中和抗体，阳性时提示HCV感染。急性患者持续抗HCV阳性，容易慢性。可恢复急性丙型肝炎感染和血清学变化的，如、和，暴露后的时间、滴度、抗HCV、ALT、正常、0、1、2、3、4、5、6、1、2、3、4、年、月、HCVRNA、ALT、0、1、2、3 1，2，3，4，HCVRNA，抗HCV，症状/-，滴度，暴露后的时间，年，月，正常，三，通过传播途径，血液传播性接触母子传播其他(针刺，纹身等)，性传播15%，输血10% (筛选前)，职业暴露4%，其他1%*，静脉注射毒品60%， 未知10% *医源性、围产期、 centersfordiseasecontrolsandprevention、丙型肝炎患者感染途径、四、流行特征、丙型肝炎遍布全球，但不平衡。 发达国家输血后，肝炎丙型肝炎占90%以上，散发性肝炎丙型肝炎也占20%40%。 我国HCV流行率为3.2%，女性略高于男性，抗HCV阳性率高峰地区集中于15岁以上年龄段，北方高于南方，中部高于东西部。 献血者和献血者抗HCV阳性率高于其他职业者，尤其是献血者阳性率约为40%； 血液透析患者抗HCV阳性率更高，约达70%。 吸毒者抗HCV阳性率约为70%。 没有明显的季节性。 五、预防措施目前没有疫苗，预防措施应以切断传播途径为主。 加强献血者筛查加强高危人群预防，第四节丁型肝炎、丁型肝炎(hepatitisD，简称HD，丁型肝炎)起因于丁型肝炎病毒(HDV )，过去称为肝炎。 丁型肝炎常与乙型肝炎同时发生或重复发生，发病后肝细胞损伤严重，患者易发生慢性化或重型肝炎。 一、病原体、单株RNA缺陷病毒。 3