药剂学课件19生物技术药物制剂.ppt

生物技术是一种利用生物体(包括微生物、动物细胞和植物细胞)或其组成部分(细胞器和酶)来生产有价值的产品或在最佳条件下进行有益过程的技术。现代生物技术，基因工程，细胞工程，酶工程，发酵工程，生化工程，基因工程也叫基因工程通过体外非同源的DNA重组基因转移到宿主细胞，后者获得纯产物。细胞工程-细胞融合技术，也称为细胞杂交技术，是生产试剂或药物如单克隆抗体的主要方法。酶工程将水溶性固相酶作为酶促反应的底物，生产纯酶。生物技术药物，利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药物；通过DNA重组技术或其他新的生物技术开发的蛋白质或核酸药物。如重组人生长激素、白细胞介素-2、干扰素、淋巴样生长因子、乙肝疫苗、胰岛素、链激酶、人血清蛋白、组织坏死因子等。生物技术药物的特点是，化学性质不稳定，容易变质；口服给药难以吸收，需要通过注射给药。生物t1/2相对较短。长期注射易引起患者的心理和生理疼痛。大多数多肽和蛋白质药物不容易被亲脂性膜吸收，并且难以穿过生物屏障。生物技术药物研究概述，1982年第一个重组药物：人工胰岛素第一代重组药物是一种药物(替代治疗剂)，其一级结构与天然产物完全一致；第二代生物技术药物是利用蛋白质工程技术生产的新型重组药物，在自然界中并不存在。21世纪新技术革命的主要内容，浪潮：生物技术、微电子技术、新材料、新能源、海洋工程和空间技术等。在新的技术革命中，生物技术也是所有国家的优先领域。由于基因工程、细胞融合、酶工程和结构修饰等现代生物技术的渗透，医药产品的发展进入了一个新的时期。生物技术药物的结构特征和理化性质。蛋白质的结构特征。蛋白质和一般结构蛋白质的组成是由许多氨基酸通过肽键按一定顺序连接而成的多肽链。肽键连接氨基酸的键(酰胺键)，是蛋白质中连接氨基酸的最基本的共价键。蛋白质结构可分为一、二、三、四种结构，二、蛋白质的理化性质，(一)蛋白质的一般理化性质1、光学活性通常为右旋2、紫外吸收苯核在紫外280纳米处有最大吸收，氨基酸在紫外230纳米处表现出强吸收。3.蛋白质的两性性质和电学性质，(2)蛋白质的不稳定性。由共价键破坏引起的不稳定水解、氧化、外消旋化和二硫键断裂和交换。有时几个反应同时发生。2。由非共价键引起的不稳定性，不可逆蛋白质失活的主要类型有：聚集、宏观沉淀、表面吸附和蛋白质变性。非共价静电力、氢键、疏水区域的相互作用和蛋白质的水合作用可因温度和酸碱度而改变。天然蛋白质、拉伸、折叠、部分或全部天然蛋白质、非共价键改变、聚集表面吸附沉淀、共价键改变、外消旋化脱酰胺化、氧化水解二硫键断裂、蛋白质药物不可逆降解的一般机理、蛋白质药物的一般处方、液体剂型中蛋白质药物的稳定性、固态蛋白质药物的稳定性和技术， 第2节蛋白质药物的处方和技术，液体剂型中蛋白质药物的稳定性，以及修饰其结构的方法，例如改变蛋白质一级序列或取代反应性官能团和化学修饰蛋白质。添加适当的辅料、蛋白质药物稳定剂，1。缓冲溶液2。表面活性剂3。糖和多元醇4。盐类5。聚乙二醇6。高分子化合物7。组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐。金属离子、液态蛋白质制剂的处方组成、活性成分增溶剂抗吸附和抗聚集剂缓冲溶液防腐剂(多剂量)抗氧化剂等渗调节剂剂型载体材料、固体蛋白质药物的稳定性和工艺、冻干蛋白质药物喷雾干燥蛋白质药物、非注射给药系统、蛋白质药物非注射给药系统存在的问题：药物渗透能力差、易被酶降解、生物利用度低。提高生物利用度的方法：药物的化学修饰或前药的制备；吸收促进剂的应用；使用酶抑制剂；离子电渗疗法用于皮肤给药。是的。(1)鼻腔给药系统是用于鼻腔并被鼻粘膜吸收以发挥系统治疗效果的制剂。它被称为鼻腔给药系统。经鼻给药的剂型包括滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、粉剂雾剂、凝胶、微球、微粒和纳米颗粒、脂质体、乳剂等。鼻腔给药的特点是生物利用度高。使用方便，患者依从性好；吸收快，见效快。鼻腔的解剖和生理特征：鼻腔长度约12 15 cm，容积约15ml鼻粘膜的总表面积约为150cm2。鼻粘膜表面有大量纤毛，以1000次/分钟的速度向后摆动。鼻粘膜中有丰富的动静脉和淋巴管。鼻粘膜渗透性高，酶相对较少，有利于药物吸收和直接进入血液循环。鼻粘膜吸收促进剂：良好的鼻粘膜吸收促进剂对鼻粘膜刺激性小，促进作用强，对鼻粘膜纤毛功能影响小，无毒副作用。常用的鼻粘膜吸收促进剂包括胆汁盐，如牛磺胆酸盐、甘氨胆酸盐、脱氧牛磺胆酸盐、牛磺胆酸钠、聚氧乙烯月桂醇醚等。鼻腔给药的主要问题：(2)口服给药系统，胃肠粘膜渗透性差；肝脏的首过效应。口服蛋白质的主要剂型：微乳制剂；纳米胶囊；肠溶软胶囊；微球制备；脂质体等。(3)直肠给药系统，其特征在于直肠水解酶活性低于胃肠道，接近中性的酸碱度和较少的药物损伤；药物吸收后基本避免了首过效应；它基本上不受食物和胃排空的影响。通常用于直肠给药的吸收促进剂包括水杨酸、5-甲氧基水杨酸、脱氧胆酸钠等。(4)口腔粘膜给药系统，口腔粘膜比鼻粘膜厚，但无角质层；脸颊富含血管，药物吸收后可以直接进入循环。可避免胃肠消化液降解和肝脏首过效应。吸收促进剂用于口腔粘膜给药系统，以提高药物的膜渗透性。(5)在透皮给药系统中联合应用透皮促进剂和离子电渗疗法可以有效提高蛋白质多肽类药物的透皮吸收。氮酮是最好的透皮促进剂。(6)长期给药后肺部给药系统的安全性评价；肺吸收分子大小的限制；促进吸收措施的稳定处方；制剂中药物含量的测定；制剂中药物活性的测定；体外药物释放速率的测定；制剂稳定性的测定；体内药代动力学研究；刺激性和生物相容性研究；第四节蛋白质药物制剂的评价方法；掌握生