西医药理学第4章 胆碱受体阻断药.ppt

28.05.2020,药物代谢动力学,1,阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合胆碱能神经的兴奋性,胆碱受体阻断药,第四章,28.05.2020,药物代谢动力学,2,M胆碱受体阻断药：阿托品（节后抗胆碱药；平滑肌解痉药）N1受体阻断药：樟磺咪芬（神经节阻断药）N胆碱受体阻断药N2受体阻断药：筒箭毒碱（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱,分类,28.05.2020,药物代谢动力学,3,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,二、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,一、阿托品类生物碱,第一节M胆碱受体阻断药,28.05.2020,药物代谢动力学,4,阿托品（atropine）阿托品是从颠茄植物中提取、分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药动学1.吸收：PO：迅速,1h达峰,34h作用消失。可ih;im;iv及局部给药。2.分布广泛,可透过BBB和PB。3.排泄速度快，主要经肾排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）,28.05.2020,药物代谢动力学,5,作用与MR有亲和力,无内在活性,阻断MR。大剂量可阻断N1R,.是Ach竞争性拮抗剂。作用广泛,如:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏等。1.腺体分泌减少小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少.较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。,28.05.2020,药物代谢动力学,6,2.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同器官敏感性不同：对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小解痉强度:胃肠道,逼尿肌胆管、输尿管和支气管子宫,28.05.2020,药物代谢动力学,7,3.心血管系统1)心脏:(0.5mg),兴奋迷走神经,减慢心率。(1-2mg),阻断心脏MR,解除迷走N对心脏的抑制作用，心率加快，传导加速。青壮年显著;幼儿和老人不明显。2)血管和血压:治疗量对血管和血压的影响不明显。大剂量解除小血管痉挛,增加组织灌注量，改善微循环。尤其皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与MR阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,注意,28.05.2020,药物代谢动力学,8,4.眼扩瞳,持续1-2周,阻断虹膜括约肌M受体,28.05.2020,药物代谢动力学,9,眼内压升高,青光眼患者禁用,28.05.2020,药物代谢动力学,10,28.05.2020,药物代谢动力学,11,调节麻痹（固定于远视）睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。持续2-3天。睫状肌,晶状体,M受体,悬韧带,28.05.2020,药物代谢动力学,12,5.CNS,1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。5mgCNS兴奋增强中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥。严重中毒时,则由兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹。,28.05.2020,药物代谢动力学,13,临床应用1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效最好;用于膀胱刺激症及遗尿症较好；对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌替啶合用。2.腺体分泌用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。,28.05.2020,药物代谢动力学,14,3.眼科,虹膜炎与缩瞳药交替使用验光配眼镜眼底检查,作用时间长，用后马托品、托吡卡胺代替,儿童仍用阿托品,28.05.2020,药物代谢动力学,15,4.缓慢型心律失常治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞,28.05.2020,药物代谢动力学,16,5.抗感染中毒性休克现已被山莨菪碱取代。,对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？,？,28.05.2020,药物代谢动力学,17,6.解救有机磷酸酯类中毒,解除M样症状；解除部分N样症状；兴奋中枢。,小结：五大作用,六大用途,28.05.2020,药物代谢动力学,18,不良反应1.副作用：口干、便秘、视力模糊、皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒：除上述症状加重外,CNS症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗:口服者洗胃;注射拟胆碱药,如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR阻断作用;中枢兴奋明显时,用适量安定或短效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成人为80130g，儿童约为10g。,28.05.2020,药物代谢动力学,19,禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁用于前列腺肥大患者。,28.05.2020,药物代谢动力学,20,东莨菪碱（scopolamine)特点：1.麻醉前给药效果优于阿托品(1)东莨菪碱中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。(2)兴奋呼吸中枢。(3)抑制腺体分泌作用强2.抗晕动病3.治疗帕金森病禁忌症同阿托品,28.05.2020,药物代谢动力学,21,山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。2.解除血管痉挛作用比较明显，胃肠平滑肌解痉作用弱，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,28.05.2020,药物代谢动力学,22,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药后马托品托吡卡胺特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,28.05.2020,药物代谢动力学,23,二、合成解痉药1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)、奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。,28.05.2020,药物代谢动力学,24,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。,28.05.2020,药物代谢动力学,25,三、选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,28.05.2020,药物代谢动力学,26,第二节N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),28.05.2020,药物代谢动力学,27,一、神经节阻滞药(ganglionicblockingdrugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药物能选择性阻断神经节的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,28.05.2020,药物代谢动力学,28,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,28.05.2020,药物代谢动力学,29,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,28.05.2020,药物代谢动力学,30,二、骨骼肌松弛药,除极化型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药,阻断N2受体,使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。,28.05.2020,药物代谢动力学,31,除极化型肌松药(琥珀胆碱)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,28.05.2020,药物代谢动力学,32,作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.易被假性胆碱酯酶水解,作用迅速短暂,5分钟作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。5.治疗量无神经节阻滞作用。,28.05.2020,药物代谢动力学,33,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,28.05.2020,药物代谢动力学,34,2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,28.05.2020,药物代谢动力学,35,临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动,28.05.2020,药物代谢动力学,36,3.高血钾药物相互作用1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,28.05.2020,药物代谢动力学,37,非除极化型肌松药(筒箭毒碱),作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,28.05.2020,药物代谢动力学,38,筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢肌躯干肌肋间肌膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,28.05.2020,药物代谢动力学,39,小结,1.阿托品的药理作用,临床用途及不良反应.2.山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点.3.除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用机制和作用特点.,28.05.2020,药物代谢动力学,40,测试题,1.阿托品主要用于A.失血性休克B.心源性休克C.感染性休克D.过敏性休克2.阿托品用于麻醉前给药的目的是A.防治心动过缓B.抑制汗腺分泌C.抑制呼吸道腺体分泌D.防止胃肠绞痛,28.05.2020,药物代谢动力学,41,3.阿托品不具有下列哪项作用A.散瞳B.加快心率C.降低眼压D.抑制腺体分泌4.阿托品适用于治疗A.头痛B.关节痛C.痛经D.内脏绞痛5.阿托品可用于A.窦性心动过速B.窦性心动过缓C.青光眼D.支气管哮喘,28.05.2020,药物代谢动力学,42,6.可代替阿托品用于散瞳检查眼底的药物是A.东莨菪碱B.山莨菪碱C.后马托品D.毒扁豆碱7.N2受体被阻断后可引起.腺体分泌减少B.肠蠕动加快C.骨骼肌松弛D.血压下降8.阿托品禁用于A.青光眼B.肠痉挛C.心动过缓D.有机磷中毒,28.05.2020,药物代谢动力学,43,9.6542抗感染性休克主要作用是A使心率加快B扩张支气管C扩张血管，改善