Kallman综合征

.,Kallmann综合征,福建省立医院魏晓霞,.,性器官,大人的脸，,小孩的生殖器,.,嗅觉,闻不到！,闻不到！,闻不到！,闻不到！,.,疾病简介,发病机制,临床表现,诊断,治疗,Kallmann综合征,.,美国医学遗传学家Kallmann报告9例家族性男子性功能减退合并嗅觉丧失或减退而得名,西班牙病理学家MaestredeSanJuan在世界上首次报道了脑内嗅球缺失和小睾丸在同一个人出现的情况,瑞士解剖学家deMorsier报道了一些男性性腺功能减退症患者伴有嗅球和嗅束发育不全或缺失,1856年,1944年,上个世纪50年代,.,目前认为可能是起源于嗅基板的GnRH神经元因各种原因不能正常迁徙、定位于下丘脑而导致完全或部分丧失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘脑-垂体-性腺轴功能低下，不能启动青春期，而表现为青春期发育延迟。,如KAL1基因成纤维细胞生长因子受体1基因（FGFRI)成纤维细胞生长因子8基因(FGF8)前动力蛋白2基因受体(PROKR2)前动力蛋白2基因(PROK2),发病机制,相关基因,.,下丘脑-垂体-性腺轴,GnRH:促性腺激素释放激素LH:黄体生成素FSH:卵泡刺激素,.,.,目前实验室无法检测外周血GnRH的水平。常规的实验室检查包括：LH、FSH及T、E2的水平检测。Kallmann的诊断基于：1）年龄18岁（选定18岁可排除一些在14-18岁才进入青春期的情况）2）有性腺功能减退症的临床表现3）LH、FSH、T、E2的水平均低下4）甲状腺轴功能、肾上腺轴功能、生长激素轴功能及泌乳素正常5）鞍区MRI未见下丘脑及垂体器质性异常6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束发育不良或未发育7）骨龄落后8）GnRH兴奋试验表现为反应延迟9）染色体核型正常。,T：男性患者血清睾酮E2：女性患者雌二醇,.,鉴别诊断,1、特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（nIHH）2、体质性青春期发育延迟3、Klinefelter综合征：先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症4、Turner综合征5、CHARGE综合征：眼缺损（coloboma）,心脏畸形（heartanomalies）,后鼻孔闭锁（choanalatresia）,生长和/或发育迟缓（retardationofgrowthand/ordevelopment）,外生殖器畸形（genitalanomalies）及耳畸形（earanomalies）,.,嗅觉障碍：无特殊治疗性腺发育不全：激素替代治疗。如男性患者使用睾酮，女性患者使用雌激素和黄体酮治疗，均可促进第二性征的出现对有生育要求的患者，已有文献报道：男性患者：用人绒毛膜促性腺激素（hCG）和绝经期促性腺激素（HMG）或用GnRH脉冲治疗，促进精子发生，并已检测到有精子女性患者：用HMG诱发排卵，可获得妊娠,1SeminaraS,HayesF,CrowleyWGonadotropin-ReleasingHormoneDeficiencyintheHuman(IdiopathicHypogonadotropicHypogonadismandKallmannsSyndrome):PathophysiologicalandGeneticConsiderations：EndocrineReviews，1998,19(5)：5215392DodeC,HardelinJP.Kallmannsyndrome：EuropeanJournalofHumanGenetics，2009,17：139-1463KingTF,HayesFLong-termoutcomeofidiopathichypogonadotropichypogonadism：CurrOpinEndocrinolDiabetesObes，2012,19(3)：204-10,.,我院收治的一例Kallmann综合征患者,病史摘要：患者，男，以“发现阴囊空虚、阴茎短小、嗅觉减退6年余。”为主诉于2013-04-0411:20步行入院。曾于外院诊断“青春期延迟”，予激素替代治疗（具体不详）后阴囊较前稍增长，并出现阴毛分布，此次入院后查体见阴毛稀少，阴茎表面无色素沉着，长2厘米，周径约3.2厘米，睾丸容积左0.3毫升，右0.3毫升，多次于外院及我院查性激素提示FSH、LH、睾酮低于正常，故低促性素性性腺功能减退诊断可明确；患者有嗅觉减退，查颅脑MR提示右侧嗅球、嗅束发育不良，左侧缺如可能或极小，结合病史、查体及相关的辅助检查，Kallmann综合征可诊断；建议患者行HCG兴奋试验，