骨髓增生异常综合征58524.ppt

1,骨髓增生异常综合征,myelodysplasticsyndrome（MDS）,2,MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。特点外周血常有全血细胞减少骨髓可见病态造血部分患者可转变为急性白血病,一、概述,3,过去的名称：铁失利用性贫血难治性贫血白血病前期冒烟性白血病等1982年FAB协作组建议称为MDS。,4,根据发病原因分为,原发性MDS：无明确发病原因，多见继发性MDS：有明显发病原因，如长期接触苯，接受烷化剂治疗等。,5,二、病因和发病机制,病因尚未被阐明。发病相关因素有：电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯，染发剂等,6,确切发病机制不明，有关研究结果：1.细胞遗传学异常：40%-60%。早期MDS（RA/RAS）发生率相对较低（15-30%），且多为单一异常；晚期MDS发生率高（45-60%)，且复杂异常（3种）增多。,7,常见染色体异常5q-，+8，-7，7q-，9q-，20q-,8,2.癌基因与抑癌基因的异常,Ras家族基因突变：3-40%，以N-Ras基因突变最为常见。p15抑癌基因失活：30-50%p53基因失活：5-10%,9,3.造血干祖细胞增殖分化异常,CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Mk集落数明显减少，CFU-GM集簇增多。,10,三、MDS的分型,FAB分型1982年,FAB分型血象骨髓象（1982年）（原始细胞）（原始细胞）难治性贫血（RA）1.0109/Lleukemia,MDS的FAB分型及各型特点,WHOMDS分型标准,13,四、临床表现发病情况原发性MDS：多50岁男性多于女性（0.863:1）。,14,不同程度的贫血、出血和感染RA、RAS、RCMD一般以贫血为主。RAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。部分发生白血病转化。,15,血象最多见为全血细胞减少，也可为一个系列或两个系列血细胞减少骨髓象增生活跃或明显活跃，少数病人增生低下血象及骨髓象病态造血,五、实验室检查,16,骨髓增生异常综合征的病态造血,17,MDS粒系病态变化,18,MDS红系病态造血,19,MDS巨系病态变化,20,MDS环形铁粒幼细胞,21,在骨小梁旁区或小梁间区出现35个或更多原粒、早幼粒细胞集簇，称为ALIP（abnormallocalizationofimmatureprecursor)。骨髓网硬蛋白纤维增多等。,骨髓病理,22,骨髓细胞培养CFU-GM集落减少、无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大。细胞遗传学检查40%-60%的患者出现染色体异常。常见的有5、5q、7、7q、20q、三体8等。,23,六、诊断与鉴别诊断,MDS的诊断要点,1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感染；2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM三系或两系或任一系血细胞病态造血；4)BM病理活检有ALIP现象；5)50%左右的患者有染色体异常，5、5q-、7、7q-、8三体等；6)骨髓细胞培养有CFUGM集落减少而集簇增多。,25,鉴别诊断,再障PNH巨幼细胞性贫血急性白血病,26,1.支持治疗成分输血：严重贫血者输注红细胞；输血小板悬液。反复输血者驱铁治疗。控制感染：对粒细胞减少合并感染者使用强有力的广谱抗生素控制感染维生素B6：部分RARS长期大剂量使用改善贫血，减少输血量，但是不能纠正形态学异常。,七、治疗,27,2.刺激造血药物,雄激素：对少数MDS有效糖皮质激素：可通过改善免疫紊乱或增加红系祖细胞对促红细胞生成素的敏感性而有一定作用。免疫抑制剂：如环孢素或硫唑嘌呤可使部分患者血细胞水平改善。,28,3.诱导分化全反式维甲酸：2060mg/d,1,25(OH)2D3：0.250.5g/d4.细胞生长因子G-CSF、GM-CSF可使粒细胞计数增加，但也有可能使原始细胞比例增高，应小剂量慎用EPO、IL-35.IFN-主要用于RAEB300万U/次3次/W6m,29,5.化疗RAEB患者主张化疗50岁、体质尚好者采用急性白血病化疗方案年老体弱者可小剂量阿糖胞苷、小剂量三尖杉方案,30,6.造血干细胞移植目前唯一对本病有肯定疗效的治疗方法allo-BMT疗效35%50%,31,预后,32,IPSS积分标准及危度划分,33,IPSS积分标准及危度划分,34,小结,MDS的FAB分型和WHO分型分别有哪几型？MDS的临床表现是什么？MDS的诊断依据有那些？临床表现、血象、骨髓象、病态造血、活检、染色体、原始细胞等MDS的治疗方法有那些？支持疗法、刺激造血、细胞因子、诱导分化、化疗、移植,35,课外阅读材料1.美国血液学协会网址(ASH)2.张之南，杨天