高尿酸血症27103.ppt

高尿酸血症,先认识嘌呤结构-甘氨酸中间站谷氨坐两边头顶二氧化碳左上天冬氨酸其余是一碳单位-,CO2,天冬氨酸,甲酰基（一碳单位）,甘氨酸,甲酰基（一碳单位）,谷氨酰胺（酰胺基）,尿酸来源的大致途径,尿酸的代谢,1，嘌呤碱的合成2，戊糖的合成,把握两个关键部位,1，核苷酸之间脱氨基转化2，碱基转换3，核苷酸之间脱氨基转化的酶4，碱基转换的酶,把握两个关键部位,1，核苷酸之间脱氨基转化2，碱基转换,（1）IMP的合成过程,磷酸核糖酰胺转移酶GAR合成酶转甲酰基酶FGAM合成酶AIR合成酶,IMP生成总反应过程,腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶GMP合成酶,（2）AMP和GMP的生成,AMP-GMP转换不能直接进行,AMP-腺苷酸脱氨酶-IMP-GMP脑和骨髓只能补救合成。次黄嘌呤，鸟嘌呤+PRPP=APRT=HGMP=IMP,GMP腺嘌呤+PRPP=APRT=AMP,人体嘌呤代谢过程,E1:磷酸核糖焦磷酰胺转移酶；E2:次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸转移酶；E3:磷酸核糖焦磷酸合成酶；E4:腺嘌呤磷酸核糖苷转移酶；E5:腺苷去氨基酶；E6:嘌呤核苷酸磷酸酶；E7:5-核苷酸酶；E8:黄嘌呤氧化酶,分类,高尿酸血症和痛风的病因,嘌呤生物合成或尿酸产生增加遗传性酶缺陷HGPRT缺乏Lesch-Nyhan综合征部分缺乏X连锁痛风PRPP合成酶活性过高葡萄糖-6-磷酸酯酶缺乏（糖原I型贮积症）,高尿酸血症和痛风的病因,嘌呤生物合成或尿酸产生增加临床疾病导致嘌呤产生过多（细胞转换率增加）骨髓增生病淋巴增生病红细胞增多症恶性肿瘤恶性溶血疾病银屑病心肌梗塞,高尿酸血症和痛风的病因,嘌呤生物合成或尿酸产生增加药物或饮食习惯酒精高嘌呤饮食胰腺提取物果糖尼古丁酸乙胺-1.3.4硫唑4-胺-5咪唑-酮基核糖苷VitB12（治疗恶性贫血）细胞毒药物,高尿酸血症和痛风的病因,肾脏对血浆尿酸盐清除率降低临床疾病慢性肾衰铅肾病多囊肾病脱水限盐饥饿糖尿病酮中毒乳酸中毒肥胖,高尿酸血症和痛风的病因,肾脏对血浆尿酸盐清除率降低临床疾病甲状旁腺功能亢进甲状腺功能低下妊娠中毒症尿崩症类肉瘤病Bartters综合征慢性钹中毒唐纳综合征,高尿酸血症和痛风的病因,肾脏对血浆尿酸盐清除率降低药物和饮食关系酒精利尿剂小剂量水杨酸乙胺丁醇吡嗪酰胺滥用泻药左旋多巴甲氧氟烷环孢素A烟酸特发性尿酸排泄障碍,肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯血清尿酸水平增高更为常见,血尿酸增高的原因,最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约80%左右是与尿酸分泌不足有关。这种情况见于阴离子转运系统受抑制，最重要的抑制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致尿酸水平的急性变化。肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下，这是利尿剂引起高尿酸血症的机制之一。,把握两个关键部位的酶,1，核苷酸之间脱氨基转化的酶2，碱基转换的酶,嘌呤碱的合成,嘌呤的结构,有哪些嘌呤碱,没有氨基的是黄嘌呤o-o,三、体内核苷酸来源,自身合成（主要途径）食物（次要）,痛风治疗的误区一,痛风的治疗目的：血尿酸维持在理想目标值：297-357mol/L（5-6mg/dl）预防急性发作防治痛风结节形成保护肾功能,血尿酸水平降为417mol/L（7mg/dl)即可,孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：141142,痛风治疗的误区三,在原发性痛风中，肾脏排泄减少的占90%，而由于尿酸生成过多所致的仅占10%,如何选择降尿酸药物,肾脏排泄减少90%,尿酸产生过多10%,孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：52,痛风治疗的误区二,高嘌呤饮食并非是痛风的原发病因，只是痛风性关节炎发作的诱发因素，且严格限制嘌呤食物的摄入仅能降低血尿酸1mg/dl，多数病人不能达到血清尿酸浓度的理想目标值，因此并未从根本上去除痛风发作的原发病因,内源性尿酸80%,外源性尿酸20%,孟昭亨.痛风性关节炎.见：孟昭亨主编.痛风.北京：北医大、协和联合出版社，1998：69,过分依赖严格的饮食控制,痛风治疗的误区四,痛风治疗的主要目的是