药剂学课件第二章：液体制剂.ppt

第二章液体制剂,第一节概述,药物分散在适宜的分散介质中制成的可内服或外用的液体形态的制剂,定义,内服液体制剂：合剂、乳剂、糖浆剂皮肤用：洗剂外用液体制剂五官用：滴鼻、含漱剂直肠、阴道、尿道用：灌肠剂,1分散度大，吸收快，作用迅速2给药途径多3易于分剂量，服用方便4减少某些药物的刺激性5有利于提高药物生物利用度,液体制剂的特点,1药物易发生化学降解2水性药物易霉变；非水溶剂有药理作用，成本高，易产生配伍变化体积大，携带、贮存不方便,1、均相液体制剂是澄明溶液；非均相液体制剂药物粒子分散均匀，浓度准确，再分散性好2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体制剂无刺激性3、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变4、包装容器适宜，方便携带和使用5、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等,液体制剂的质量要求,常用溶剂,第二节液体制剂的溶剂和附加剂,对羟基苯甲酸酯类：尼泊金类或羟苯烷基酯类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐乙醇苯扎溴铵醋酸氯己定（醋酸洗必泰）：广谱杀菌剂其他防腐剂：桉叶油、桂皮油、薄荷油,常用防腐剂,甜味剂天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甜菊甙合成：糖精钠、阿司帕坦芳香剂天然芳香性挥发油：薄荷油合成香料：各种水果香精胶浆剂：亲水性天然或人工合成高分子材料溶于水海藻酸钠、阿拉伯胶、淀粉、甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）泡腾剂：有机酸（枸橼酸）+碳酸氢钠co2天然色素：植物色素；矿物色素合成色素：毒性大，用量不能过多,矫味剂,着色剂,低分子药物以1nm的分子或离子状态分散在液体分散介质中制成供内服或外用的均相液体药剂1、吸收速度、显效速度快2、均匀澄明3、动力稳定体系,第三节低分子溶液剂,定义,特点,低分子药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂溶解法：化学性质稳定的固体药物稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液1）溶解缓慢的药2）易氧化药物3）挥发性药物4）溶解度小的药物,定义,一、溶液剂,制法,注意问题,芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液，芳香水剂的浓度很低溶解法、稀释法、蒸馏法,二、芳香水剂,定义,制法,含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆85%（g/ml）或64.7%（g/g）,定义,三、糖浆剂,1）含糖量不低于65%（g/ml）2）澄清、无变质现象3）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂4）防腐剂限量5）可添加色素6）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀,质量要求,第四节高分子溶液剂,定义,高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体体系，热力学稳定体系亲水性高分子溶液剂也称胶浆剂,带正电：琼脂等带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等带两性电荷：蛋白质、明胶PH等电点负电；PH等电点正电；PH=等电点不带电,高分子溶液性质,荷电性,第五节溶胶剂,定义,难溶性药物微细粒子分散在水中所形成的非均匀状态液体分散体系，亦称疏水性胶体溶液，属于热力学不稳定体系，很少用,双电层结构动力学性质：布朗运动光学性质：丁铎尔现象电学性质：电泳现象稳定性:（电荷斥力水化膜，或加入亲水性高分子溶液做保护胶体使之稳定，但电解质使之不稳定）（布朗运动使之稳定，但重力作用使之不稳定）,溶胶的构造与性质,第六节混悬剂,一、概述,定义,难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂,难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物为使药物产生缓释作用,适合制成混悬剂的药物,1粒子大小随用途而调整2沉降速度慢，沉降后不易结块,轻摇可迅速均匀分散3有一定粘度4外用应易涂布,质量要求,（一）混悬粒子的沉降速度Stockes定律：V=2r2(1-2)g/9V沉降速度r微粒半径g重力加速度1和2微粒和介质的密度分散介质粘度,二、混悬剂的物理稳定性,（二）微粒的荷电与水化混悬剂中微粒可因本身解离或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构,荷电使微粒间产生排斥作用阻止聚结，荷电使水分子可在微粒周围形成水化膜阻止聚结，增加稳定性,（三）絮凝与反絮凝加入适当的电解质，使电势降低，电势降低到一定程度后混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态，该过程称为絮凝，加入的电解质为絮凝剂。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使电势升高，电荷的排斥力处于主要地位，阻碍微粒产生聚集，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程为反絮凝。加入的电解质为反絮凝剂。,(四)结晶增长与转型制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑粒度分布，分布范围越窄越好亚稳定型稳定型药物析出结晶，影响药效(五)分散相的浓度与温度,增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂甘油、糖浆等天然：树胶类（阿拉伯胶、西黄芪胶）和植物多糖类（淀粉、琼脂、海藻酸钠)半合成、合成(纤维素类)：MC、CMC-Na、HPC、PVP、PVA等硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍，形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降触变胶,三、混悬剂常用稳定剂,助悬剂,高分子助悬剂,低分子助悬剂：,增加疏水性药物微粒表面被水润湿性能的附加剂。表面活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等，外用制剂多用肥皂及SDS,润湿剂,四、混悬剂的制备,分散法加液研磨法水飞法（硬质或贵重药材）,1微粒大小的测定：评定质量的重要指标2沉降容积比(F)的测定：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。F=V/V0=H/H001之间，,五、混悬剂的质量评价,3絮凝度的测定：比较混悬剂絮凝程度，由絮凝剂所引起的沉降容积增加的倍数V/V0V/V0F_絮凝混悬剂的沉降容积比F_去絮凝混悬剂的沉降容积比,=F/F=,4重新分散试验：衡量均匀性、分剂量准确性5电位测定：5060mV反絮凝6流变学测定,第七节乳剂,定义,两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系,分散,一种,另一种,乳剂,一、乳剂的定义、组成、种类、特点,水相waterphase（W）水或水溶液油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂,基本组成,乳剂的组成,基本型,O/W,W/O,乳剂的种类,复合型,W/O/WO/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,水包油包水,油包水包油,O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别,决定乳剂类型的因素是什么？,乳化剂的种类相体积比(),乳剂的作用特点,液滴的分散度高、吸收快、药效好，生物利用度高油性药物的乳剂计量准确，服用方便O/W型乳剂可掩盖不良味道外用乳剂、改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激静脉注射乳剂、体内分布快、有靶向性,（一）乳化剂的基本要求,油水两相间的界面张力可使微滴荷电，增加微滴静电排斥力一定的生理适应能力，无毒，无刺激性稳定性好,二、乳化剂,（二）乳化剂的种类,1.表面活性剂类2.天然乳化剂类3.固体微粒类,1.表面活性剂类,阴离子型表面活性剂,极性亲水,非极性疏水,阴离子型非离子型,活性部位（-）,O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、等W/O型：硬脂酸钙等,常用于外用乳剂！,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦（span）（W/O型）聚山梨酯（tween）（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij）（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij）（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（O/W型）（Poloxamer188、PluronicF68）,2.天然乳化剂类,阿拉伯胶西黄蓍胶明胶磷脂杏树胶胆固醇其它,常用于口服乳剂！,微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜,3.固体微粒类,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！,90则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等,4辅助乳化剂,二种类型：增加水相粘度的：HPC、MC、CMCa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增加油相粘度的：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,目的：防止乳滴的合并，提高稳定性,油相乳化所需的HLB值,混合乳化剂中HLB值的调节,四、乳剂的稳定性,（一）分层（乳析）,放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（乳滴大小、乳化膜没有变）可逆过程容易引起絮凝和破坏,分层特点,分层主要原因,密度差（由重力产生）,（二）絮凝,乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象乳剂合并的前奏电解质和离子型乳化剂（,轻微振摇能恢复乳剂原来状态液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性加速分层速度，暗示着稳定性降低,絮凝特点,絮凝主要原因,（三）转相,O/W型乳剂W/O型乳剂,乳化剂的性质O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型相容积比的变化,转相的原因,（四）合并和破坏,合并乳滴周围乳化膜破坏液滴合并成大液滴破裂乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象,不可逆过程！,（五）酸败,抗氧剂防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,六、乳剂的制备及常用设备,（二）乳剂中药物加入方法,亲油性药物溶解于油相亲水性药物溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂,（三）乳剂的制备方法,1手工法（1）干胶法：油乳化剂（2）湿胶法：水乳化剂（3）新生皂法,油(有机酸)水(碱),乳剂,2机械法,油相水相乳化剂,在机械力作用下形成乳剂,乳剂,（四）常用乳化设备,乳钵胶体磨超声波乳化器高压乳匀机组织捣碎机,110m,25m,31.1m,40.65m,50.3m,1.搅拌2.胶体磨3.超声波4.高速搅拌5.高压乳匀机,六