医学免疫学主要组织相容性复合体及其编码分子

,主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统,杨学明微生物与免疫学教研室,BEA Confidential. | 2,掌握MHC/HLA的概念、分子结构、分布与功能。,熟悉HLA在医学上的意义。,BEA Confidential. | 3,抗原,BEA Confidential. | 4,BEA Confidential. | 5,BEA Confidential. | 6,Jean Dausset 1916 Nobel Prize 1980,BEA Confidential. | 7,组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHA）、主要组织相容性复合体（MHC） 是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物 MHC分子提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。,BEA Confidential. | 8,BEA Confidential. | 9,基因,蛋白,蛋白的功能,BEA Confidential. | 10,第一节 MHC结构及其多基因性,BEA Confidential. | 11,BEA Confidential. | 12,BEA Confidential. | 13,BEA Confidential. | 14,BEA Confidential. | 15,免疫功能相关基因,非经典 I 类基因,HLA- I类基因,经典,抗原加工提呈相关基因,DM、DO：参与外源性抗原提呈,HLA-类基因,血清补体成分编码基因,PSMB、TAP：参与内源性抗原提呈,提呈外源性抗原,提呈内源性抗原,炎症相关基因,BEA Confidential. | 16,BEA Confidential. | 17,BEA Confidential. | 18,BEA Confidential. | 19,共显性表达,HLA-B,HLA-C,HLA-A,HLA-DR,HLA-DQ,HLA-DP,HLA-B,HLA-C,HLA-DR,HLA-DQ,HLA-DP,HLA-A,BEA Confidential. | 20,BEA Confidential. | 21,免疫功能相关基因及其相关编码产物,BEA Confidential. | 22,1. 蛋白酶体亚单位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，编码胞质溶胶中蛋白酶体亚单位成分，蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与内源性抗原的降解,BEA Confidential. | 23,2. TAP（transporter associated with antigen processing）抗原加工相关转运物基因包括TAP1和TAP2两基因编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运,BEA Confidential. | 24,HLA-DM包括HLA-DMA和HLA-DMB编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用。HLA-DO 包括HLA-DOA和HLA-DOB编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用。相关蛋白基因参与类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。,BEA Confidential. | 25,BEA Confidential. | 26,BEA Confidential. | 27,多态性 是指在随机婚配的群体中，同一个基因座位上存在多个等位基因。多态性与多基因性的区别 多基因性是指同一个体中MHC在基因座位数量上的多 样性。多态性是指群体中MHC各基因座位的等位基因（及其 产物）在数量上的多样性。基因座位及等位基因数HLA系统基因的命名,（一）HLA的多态性,BEA Confidential. | 28,BEA Confidential. | 29,多态性的遗传学基础 -复等位基因 -共显性多态性的生物学意义,BEA Confidential. | 30,单体型 、单体型遗传、基因型,（二）单体型遗传,BEA Confidential. | 31,（三）等位基因的非随机性表达与连锁不平衡,BEA Confidential. | 32,第二节 人类MHC产物HLA分子,BEA Confidential. | 33,BEA Confidential. | 34,主要以膜型存在，也可出现在体液中（ sHLA ）,成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经元细胞不表达,HLA-类分子,广泛分布在各种有核细胞和血小板表面，但表达密度各异,HLA-类分子,主要表达在B、单核/巨噬细胞及树突状细胞（DC）等APC表面,胸腺上皮细胞、活化的T细胞,BEA Confidential. | 35,BEA Confidential. | 36,由轻（）、重（ ）两条多肽链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。,免疫球蛋白样区,跨膜区：起锚定作用,胞浆区：胞内外信号传递,抗原肽结合区,胞外区,由1、2区组成，多态，结合抗原肽,由3、2区组成，CD8识别3,（一） HLA-I类分子的结构,BEA Confidential. | 37,/pdb/101/structural_view_of_biology.do?c=Health_and_Disease&sc=Immune_System,BEA Confidential. | 38,BEA Confidential. | 39,BEA Confidential. | 40,BEA Confidential. | 41,BEA Confidential. | 42,由类基因编码的链和链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。,免疫球蛋白样区,跨膜区：起锚定作用,胞浆区：胞内外信号传递,抗原肽结合区,胞外区,由1、1区组成，多态，结合抗原肽,由2、2区组成，CD4识别2,（二） HLA-II类分子的结构,BEA Confidential. | 43,BEA Confidential. | 44,BEA Confidential. | 45,BEA Confidential. | 46,（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础,锚定残基,锚定位,共用模体,BEA Confidential. | 47,BEA Confidential. | 48,BEA Confidential. | 49,BEA Confidential. | 50,（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特点,包容性,专一性,除锚定残基外的氨基酸残基组成和顺序可变,锚定残基的氨基酸残基组成和顺序也可变,不同MHC分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共有基序,BEA Confidential. | 51,BEA Confidential. | 52,（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答,BEA Confidential. | 53,1. MHC限制性。2.参与对非己MHC抗原的应答， 参与T细胞在胸腺中的选择和分化。3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。,BEA Confidential. | 54,MHC限制性,BEA Confidential. | 55,TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只 能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC 复合物。 TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态 性部位。,V区 3个CDR3 CDR3识别抗原肽 CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的螺旋,BEA Confidential. | 56,引发移植排斥反应,受者,BEA Confidential. | 57,诱导胸腺内前T细胞分化,BEA Confidential. | 58,BEA Confidential. | 59,1.经典的 III 类基因为补体成分编码基因，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病。2.非经典 I 类基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。3.炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。,（二）作为调节分子参与固有免疫应答,BEA Confidential. | 60,第三节 HLA与临床医学,BEA Confidential. | 61,器官移植的成败主要取决于供、受者间的组 织相容性，即HLA的相似或匹配程度。 肾脏移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A 配合重要，骨髓移植中一般选HLA全相同者。,一、HLA与器官移植的关系,BEA Confidential. | 62,指带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体