新修订药品GMP实施解答1-12期

新的修订药品GMP实施解答(1)中国医药报2012年9月11日星期二第A02版：综合新闻编者按目前医药企业正在积极修订新的GMP认证。 为了顺利进行认证，本期开始，本报和国家食品药品监督管理局的药品认证管理中心共同发布“新的修订药品GMP实施解答”栏，邀请药品认证管理中心的专家，集中企业在新的修订GMP认证中出现的疑问，公开解答，明确模糊认识。 本栏目每周二刊登，希望药品GMP的管理和检查从事者、药品生产企业继续关注。1 .问题：我厂冷冻干燥厂准备改造，现在设备调查中，设备厂商建议在充填线上设置动态监测风速测量仪，风速测量仪需要通过新的修订药品GMP认证吗？答：按照药品生产质量管理规范，附录1按照无菌药品第10条和第11条的规定，对浮游粒子和微生物进行动态监测。 风速的动态监测没有明确的要求，企业可以根据自身情况，在综合评价后，决定是否进行风速的动态监测。2 .问题：规范要求通过重要操作动态监测微生物，漂浮菌需要全过程动态监测吗？答：药品生产质量管理规范附录1无菌药品第11条规定，应动态监测微生物，评价无菌生产的微生物状况。 监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌取样法和表面取样法(如棉棒擦拭法和接触皿法)等。 动态采样应当避免对清洁区产生不利影响。 成品批量记录的审查应包括环境监测的结果。这里强调的是，必须动态监测无菌生产的环境来评价微生物的状况，这种动态监测并非全过程进行的。 药品生产质量管理规范规定：“动态抽样应避免对清洁区带来不良影响”。 评价企业应该采取的监视方法和程序。 特别是与浮游菌的取样过程相关的干扰可能影响重要地区的气流组织。 因此，重要的操作是动态监测微生物，浮游菌不需要全过程动态监测。3 .问题：规范规定：“取样区空气清洁度水平应符合生产要求”。 如何理解“与生产请求匹配”，是否与使用物料的生产环境匹配，是否与物料本身生产的环境匹配？答：药品生产质量管理规范的完全要求是：“第六十二条通常有不同的材料抽样区域。 取样区的空气清洁度水平必须与生产要求一致。 在其他地区取样或用其他方法取样，可以防止污染和交叉污染。药品生产质量管理规范的要求是为了控制取样过程中引入的污染和交叉污染风险。 从风险的角度来看，由于采样条件与采样材料的生产条件一致，不能扩大污染或交叉污染的风险，因此采样区域的空气清洁度水平不能低于采样材料所使用的生产条件。4 .问：我们无菌厂必须进行现场改造。 面积有限，工具灭菌设备只能安装一台湿热灭菌柜。 不能设置干热灭菌盘吗？答：干热灭菌库的主要作用是去除工具内表面的热原(内毒素)，仅靠湿热灭菌就能完成灭菌，不能去除或降低热原(内毒素)。 降低热原(内毒素)水平有化学法、稀释法等多种方法，无干燥热灭菌库时，采用相应的方法和设备设施，经验证和确认，证明去除热原(内毒素)的方法和设备设施的科学合理性。5 .问：我公司冻干粉针厂正在改造设计。 设备厂家说必须使用冷冻干燥机自动进出材料系统。 否则，不能重新修订药品GMP认证。 我需要购买自动取货系统吗？答：设计合理性能稳定的自动化系统可以降低生产中人员干预带来的风险，但采用自动化系统并不意味着能够降低人员的无菌操作要求和意识，采用人工操作也不意味着不能满足新的修订药品GMP的要求。 企业应充分评估人工操作的风险并采取相关措施。 例如细分操作规程，加强无菌操作技能培训，提高无菌意识，在生产过程中加强监控，降低风险。6 .问题：我们厂正在改造常规化学药品小容量注射剂生产线。 有人说称重室一定要有层流装置答：药品生产质量管理规范说：“第五十二条制剂的原料称重通常应在专门设计的称重室进行。 第五十三条除尘作业期间(如干燥材料、产品取样、称量、混合、包装等作业期间)应保持相对负压，或采取特殊措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染，保持清洁建议在材料品种多、称重量大、产尘大的口服固体制剂生产现场采用特别设计的称重室，称重室的设计采用单向流防止粉尘扩散，避免交叉污染，达到保护人员的目的。 对称重品种少、称重量少、发尘量少的品种进行称重操作，企业可以采用适当的方法防止粉尘扩散，避免交叉污染，保护人员。(解答内容仅限于所提问题本身，仅供参考。 中所述情节，对概念设计中的量体体积进行分析新修订药品GMP实施解答(二)2012年9月18日星期二第A02版：综合新闻1 .问题：本公司已经审计了物料的供应商，可以直接采用供应商报告书作为物料的发行依据(鉴别项目由自己进行)吗？答：供应商审计不能取代德波的物料检验和发放。 药品生产企业应当根据相关要求、产品特性和技术要求等制定、检验和发行材料质量标准。 进厂的材料要全部检查还是部分检查，必须根据风险管理原则，结合材料在产品中的作用、供应商的质量等情况进行综合评价和决定。供应商为制剂生产提供材料的，不得原封不动地采用供应商的检验报告书发行。 材料生产企业和使用材料的企业属于同一集团公司，运输过程中没有篡改、伪造、交换、变质等质量风险的，企业可以考虑直接采用材料生产企业的检验报告书，但鉴定项目应由接收企业自己完成。原料药生产所用材料，按照药品生产质量管理规范附录2原料药第15条的规定，生产企业应“每批至少进行一次鉴别试验。 原料药生产企业拥有供应商审计体系的，供应商的检验报告可以代替其他项目的检验”。 同时第十七条规定，企业“初购前三批物料经检验合格后，可以检验后续批次的部分项目，但应定期检验，并与供应商检验报告进行比较”。 应定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性”。 第十六条规定：“工艺助剂、有害或毒性原料、其他特殊材料或转移到本企业其他生产场所的材料可以免检，但应当取得供应商检验报告，检验报告表明这些材料符合规定的质量标准，目视确认其容器、标签和批号免检说明理由，必须有正式的记录”。2 .问题：规范要求由经批准的人员按规定方法对原料、包装材料、中间产品、包装对象产品和成品进行抽样。 在这里认可的人可以是任何部门的人吗？我们现在是质量部门的人员，有授权书接受训练，不仅QA，QQ采样也可以吗？答：抽样是质量管理的活动之一，应该是质量管理部门的责任。 药品生产质量管理规范规定了质量管理部门人员进入产区和库区抽样的权利。 授权的样本人员可以是质量部门人员，QA人员也可以是QC人员。抽样的关键在于最大限度地减少抽样过程中产生的污染和交叉污染，以抽样为代表，抽样操作者需要进行相对完善的训练和评价。 QA人和QC人负责抽样的，经过上班前的训练和审查，企业必须得到允许抽样操作的许可。3 .问：责任委托问题：药品GMP的规定是质量管理部门的责任，但考虑到污染的风险，QA最好不要进入无菌操作区域进行监控。 我公司为未经最终灭菌的疫苗生产企业，现在在QA委托工厂进行无菌抽样，QA进行监督抽样是合理的吗？ 日常环境监测的作用需要生产工人协作完成，难道不能委托责任吗答：药品生产质量管理规范规定，质量管理部门的人员不得将责任委托给其他部门的人员。 抽样是质量管理部门的责任，一般不得委托其他部门的人员完成。质量部门人员进入无菌操作区的抽样和环境监测，是常规无菌药品生产的一部分。 为了降低污染风险，企业应对需要进入无菌操作区域的质量部门人员进行充分的无菌更衣和无菌操作培训，使操作规范化。一些特殊产品的生产过程需要严格管理人数等，质量部门允许生产部门和其他部门的人员协作抽样的，需要相关人员进行严格的训练评估和确认，需要监测评估整个抽样过程，抽样责任在质量部门。4 .问：在生产管理主管、质量管理主管、质量管理主管的资质要求中，质量管理主管要求“从事过药品生产和质量管理的经验很多”，关键人士应该有两个区域的工作经验吗？ 生产管理主管也需要质量管理工作经验吗？答：按照药品GMP对重要人员的要求，生产管理干事、质量管理干事和质量管理干事在素质中具有药品生产和质量管理工作经验。 这里不能狭义地理解“药品生产和质量管理”。 生产、质量控制、质量控制工作是药品生产和质量控制工作。 对于生产管理负责人和质量管理负责人来说，对于需要从事药品生产和质量管理的实践经验和管理经验的获得质量权利的人来说，必须履行产品的发行责任，强调从事药品生产过程的管理和质量检查，能够正确评价检查情况。 从企业实际执行效果看，有质量管理经验的人从事生产管理工作，更准确地了解质量管理工作的重要性，更好地执行药品GMP各项要求，与质量管理部门沟通协调更加顺利。5 .问：本公司的企业负责人设立了两位副社长，其中一位负责生产部、质量部、工程部，另一位负责研发部，可以认为前副社长兼任质量和生产，在此基础上，质量负责人是质量部经理，生产负责人是生产部经理吗答：药品生产质量管理规范规定质量管理责任人和生产管理责任人不得相互兼任，更多的考虑质量管理部门独立履行其职责。 该企业的负责人认可该副总裁行使企业负责人的药品生产和质量管理责任，该企业的质量负责人和生产负责人可以分别由质量部经理和生产部经理负责，向企业负责人认可的副总裁报告，使他们之间独立。6 .问题：规范应保存培训记录。 请告诉我保存期限的规定答：药品生产质量管理规范没有规定培训记录的保存期限，企业可以根据自己的实际情况合理规定保存期限。 建议长期保存，保证至少员工离开企业时参加产品生产期后一年，企业可以在产品生命周期内进行调查。新的修订药品GMP实施解答(3)2012年9月25日星期二1 .问题：操作者要求避免手工接触药品，但在口服固体制剂的制备过程中，原料材料每次都不同，产品必须根据手感进行适当调整。 你必须戴手套吗？ 戴手套可能会使人感觉不舒服，怎样解决这个问题？答：最大限度地减少药品生产中的污染和交叉污染是实施药品生产质量控制规范的目的之一。 让操作员不要空手接触药品，是为了减少药品的污染。根据操作者的手感调整造粒操作，是口服固体制剂所用材料和技术不稳定的表现，企业对口服固体制剂造粒技术和材料的研究不够充分，不能合理确定技术控制的参数和范围，也难以科学、客观地控制材料和生产过程。 因此，操作人员用手摸调整制粒不仅会导致产品污染，而且难以确保产品质量的持续稳定。企业应建立根据历史数据制定的相应材料和产品质量标准。 例如使用粒度、沉积密度、密度、水分等指标判断材料的粒径和流动性，取代传统手感的各种中间控制方法，降低药品被污染的风险，确保持续稳定生产满足规定用途和注册要求的药品。2 .问题：规范中没有提到“消毒剂轮换”，消毒剂可以不轮换吗？答：药品生产质量管理规范附录一无菌药品第四十三条规定：“必须按照操作规程对清洁区域进行清洁消毒。 一般来说，所用消毒剂的种类应不少于一种。 不能用紫外线消毒代替化学消毒。 必须定期进行环境监测，立即发现耐药菌株和污染状况”药品生产质量控制规范没有强制交替使用消毒剂，但实际上对生产企业提出了更加科学的要求。 企业一直按要求更换消毒剂，但没有探讨更换消毒剂时清洁区的消毒效果。 新的修订药品GMP要求企业进行环境监测数据的统计分析，并确定消毒剂种类以上的使用方法，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。3问：“生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药物应使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，严格区分其他药品生产区。 这里的“生产”包括外包装工艺(仅包装盒和说明书)性激素类药品的外包装需要独立的空气净化系统，其外包装生产现场必须与其他生产区严格分离吗？ (注：上述外包装仅指二次包装，不与药品直接接触。 中所述情节，对概念设计中的量体体积进行分析答：上述要求主要从风险的角度考虑。 高致敏性-内酰胺结构类药物、高活性性激素类避孕药物污染其他药物会给患者带来严重后果。通常认为外装前的产品处于密封状态，但完成内装的产品往往在外面留有药品。 因此，对于这种高致敏性、高活性的药品，应遵循药品生产质量管理规范的要求，生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品应使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备，严格与其他药品生产区分开。 可以证明企业完成内涵的产品在进入外包工艺区域之前对表面残留的药品进行了彻底清洁。另外，关注外包装过程中可能发生的内部装修破损的处理，如果没有良好的措施，同样会引起污染和交叉污染。4 .问题：规格不得生产药品生产现场对药品质量有不良影响的非药用产品。 那么，中药固体厂能生产中药保健食品吗？ 经食品药品监督机构批准的中药类保健食品可以委托经药品GMP认证的中药类固体制剂生产企业生产吗答：药品生产质量管理规范规定，药品生产现场不能用于生产不利影响药品质量的非药用产品。 中药固体工厂能否生产中药保健食品，企业应进行详细的风险分析(至少包括产品安全性、交叉污染等)，确定生产保健食品是否影响药品质量，能否生