结直肠癌个体化诊治关键技术创新与推广应用-中华医学会

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称结直肠癌个体化诊治关键技术创新与推广应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见： 结直肠癌个体化诊治是目前国内外的研究热点之一。课题组自2007年始，基于个体化治疗理念，围绕结直肠癌筛查方案的优化、手术技术的改进、放射性肠炎的防治以及个体化随访策略等问题，展开了深入研究，形成了一套个体化结直肠癌诊治体系。研发了粪便SDC2基因检测试剂盒，创立了双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME），建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治，制定了基于分子标志物的个体化随访方案，有力推动了我国结直肠癌诊治工作的规范化和个体化实施，取得了良好的社会效益。本课题选题先进，科技成果真实可靠，在治疗结直肠癌方面作用突出,效果良好，具有广泛的应用前景。同意推荐申报2018年中华医学科技奖。项目简介我国近10年来结直肠癌发病率逐年上升，在许多大城市已跃居恶性肿瘤的第二位。由于缺乏有效的筛查和早诊手段，且规范化治疗和个体化精准随访欠缺，我国结直肠癌的早诊率（10%）和五年生存率（40%）都远低于欧美国家（早诊率30%，五年生存67%）。如何提高早诊率，在不影响治疗效果的前提下提高患者生活质量和降低死亡率是我国结直肠癌诊治中亟待解决的关键问题。本项目围绕结直肠癌筛查方案的优化、手术技术的改进、术后并发症的防治，历经10年，形成了一套结直肠癌个体化早诊及治疗体系，取得了以下创新性成果：1研发肠癌粪便筛查试剂盒。鉴定并建立了肠癌粪便筛查候选分子库；突破了粪便采集处理、极微量靶基因片段富集和QUARTS高敏PCR扩增等关键技术；研发了适合中国人群的粪便SDC2基因检测试剂盒，对1cm以上的腺瘤和肠癌的筛查敏感性分别为58.2%和81.1%，特异性高达93.3%。SDC2检测试剂盒被CFDA认定为创新医疗器械，其核心技术已获得8项专利授权。2创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，患者创伤小、术后并发症显著降低。制定我国TaTME专家共识和操作指南，成立经肛腔镜外科学院，开展多种形式的培训项目，有力推动了TaTME在全国范围内的规范开展。3创立直肠癌放射性损伤综合防治新方案。国际率先创建术前“全量新辅助化疗”新方案，在不降低肿瘤学疗效的前提下，有效改善了术后功能损伤和并发症风险，使部分直肠癌患者避免了放射性损伤；对于必须接受放疗而出现放射性肠炎的患者，制定“分度治疗”策略，显著提高了放射性肠炎的治疗效果，重度出血控制率由12%提高至94%。4建立结直肠癌个体化随访新方案。提出并优化了术后肠镜随访策略，于2015年被美国结直肠外科医生协会（ASCRS）肠癌术后随访指南所采纳；针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。本项目在J Clin Oncol、Gastroenterology等发表代表性论文20篇，授权国家发明专利3项，实用新型专利7项。主办国际会议7次，全国性会议21次，技术培训45场，培训医生超过9550人。成果先后于全国各级医院推广应用，为我国结直肠癌诊治工作的规范化和个体化实施做出了创新性的贡献。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国632017-01-25用于腹壁缺损腹膜内修补的材料的制备方法及获得的材料王辉;胡民辉;黄榕康;杨科力;曾杨;吴丁财;赵洁;赵日升;汪建平;2中国发明专利中国132016-04-13一种检测低丰度分子改变的方法邹鸿志;傅新晖;陈志婷;麦炽雄;黄京林;3中国发明专利中国942016-04-13miR-150抑制剂在制备结直肠癌耐药逆转剂上的应用杨湘玲;杜晓阳;黄兰兰;王晓艳;王瑞鑫;董功航;汪建平;刘焕亮4中国实用新型专利中国552017-08-25一种粪便取样装置邹鸿志、吴珊5中国实用新型专利中国692015-12-09一种注射器式粪便取样装置傅新晖、邹鸿志、赵荣淞、邓春柳6中国实用新型专利中国992015-11-18一种用于粪便取样装置的取样棒邹鸿志、吴珊、牛智通7中国实用新型专利中国882015-12-30一种新型粪便定量取样装置傅新晖、邹鸿志8中国实用新型专利中国0X2014-12-10一种多腔粪便定量取样装置邹鸿志、吴珊、牛智通、傅新晖、赵荣淞9中国实用新型专利中国792014-08-27一种粪便样品收集装置邹鸿志、傅新晖、吴珊、牛智通10中国实用新型专利中国292014-03-05一种适用于粪便分子标记物检测的粪便收集装置傅新晖、吴珊、张骞锐代表性论文目录序号论文名称刊名年,卷(期)及页码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1Differences in DNA methylation signatures reveal multiple pathways of progression from adenoma to colorectal cancerGastroenterology2014;147(2): 418-2916.716William M. Grady4638是2Functional variants of-1318T G and-673C T in c-Jun promoter region associated with increased colorectal cancer risk by elevating promoter activity.Carcinogenesis2011, 32(7): 1043-10495.702Jianping Wang、Lei Wang75否3Epigenetic inactivation and tumor-suppressor behavior of NGFR in human colorectal cancer.Molecular cancer research : MCR2015, 13(1): 107-119.4.510Lei Wang, Jianping Wang1110否4Transanal total mesorectal excision for rectal cancer: a preliminary report.Surgical endoscopy2016, 30(6): 2552-2562.3.747Jian-Ping Wang00否5The effects of perioperative probiotic treatment on serum zonulin concentration and subsequent postoperative infectious complications after colorectal cancer surgery: a double-center and double-blind randomized clinical trial.The American journal of clinical nutrition2013, 97(1): 117-126.6.918Zhi-Hua Liu、Jian-Ping Wang4033否6完全经肛腔镜下全直肠系膜切除术五例中华胃肠外科杂志2014;17(8):825-70汪建平2416否7Transanal total mesorectal excision assisted by single-port laparoscopic surgery for low rectal cancer.Tech Coloproctol2015;19(9):527-34 2.342.320J.P. Wang44否8经肛门全直肠系膜切除术的学习曲线中华胃肠外科杂志2016,19 (8) :917-9220汪建平43否9Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial.Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology2016, 34(27): 3300-3307.24.008Jianping Wang228否10Erectile and urinary function in men with rectal cancer treated by neoadjuvant chemoradiotherapy and neoadjuvant chemotherapy alone: a randomized trial report.International journal of colorectal disease2016, 31(7): 1349-1357.2.426Meijin Huang、Jianping Wang11否11Formalin irrigation for hemorrhagic chronic radiation proctitis.World journal of gastroenterology2015, 21(12): 3593-35982.787Lei Wang31否12Impact of Preoperative Radiotherapy on Anastomotic Leakage and Stenosis After Rectal Cancer Resection: Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial.Diseases of the colon and rectum2016, 59(10): 934-942.3.519Jianping Wang、Lei Wang53否13Novel and Effective Almagate Enema for Hemorrhagic Chronic Radiation Proctitis and Risk Factors for Fistula Development.Asian Pacific journal of cancer prevention: APJCP2016, 17(2): 631-638.0Lei Wang, Jianping Wang00否14Colostomy is a simple and effective procedure for severe chronic radiation proctitis.World journal of gastroenterology2016, 22(24): 5598-5608.3.365Lei Wang21否15The role of postoperative colonoscopic surveillance after radical surgery for colorectal cancer: a prospective, randomized clinical study.Gastrointestinal endoscopy2009, 69(3): 609-615.6.713Jian-Ping Wang2828否16PTEN loss increases PD-L1 protein expression and affects the correlation between PD-L1 expression and clinical parameters in colorectal cancer.PLoS One2013 Jun 13;8(6):e65821.3.534Jianping Wang, Huanliang Liu6864否17Mutations of p53 and K-ras correlate TF expression in human colorectal carcinomas: TF downregulation as a marker of poor prognosisInternational journal of colorectal disease2011, 26(5): 593-601.2.385Lei Wang 、 Jianping Wang2121否18Multi-microarray identifies lower AQP9 expression in adjuvant chemotherapy nonresponders with stage III colorectal cancer.Cancer letters2013, 336(1): 106-113.5.016Yanhong Deng、Jianping Wang76否19High SLFN11 expression predicts better survival for patients with KRAS exon 2 wild type colorectal cancer after treated with adjuvant oxaliplatin-based treatment.BMC cancer2015, 15: 833.3.265Yanhong Deng44否20KRAS as a predictor of poor prognosis and benefit from postoperative FOLFOX chemotherapy in patients with stage II and III colorectal cancer.Molecular oncology2015, 9(7): 1341-1347.5.367Yanhong Deng、Jianping Wang86否主要完成人和主要完成单位情况主要完成人情况1. 姓名：汪建平排名：1职称：教授,主任医师行政职务：科主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：本项目的总策划、总设计、总指导，是科技创新1、2、3、4的主要完成人，研发粪便SDC2基因检测试剂盒；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案；制定放射性肠炎“分度治疗”策略，制定基于分子标志物的个体化随访方案。2. 姓名：兰平排名：2职称：教授行政职务：院长工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：参与整体研究方案的制定，主要贡献是科技创新1、2、3、4。参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；参与“全量新辅助化疗”的临床研究；制定基于分子标志物的个体化随访方案。3. 姓名：邹鸿志排名：3职称：研究员行政职务：总经理工作单位：广州市康立明生物科技有限责任公司对本项目的贡献：主要贡献是科技创新1。研发适合中国人群的肠癌粪便SDC2基因检测试剂盒，对早期肠癌的灵敏度和特异度分加高达81%和93%，筛查效能甚至略优于FDA批准用于美国肠癌筛查的Cologuard试剂盒。SDC2试剂盒被CFDA认定为我国创新医疗器械。4. 姓名：邓艳红排名：4职称：主任医师行政职务：科主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献是创新点3和4。参与建立术前“全量新辅助化疗”方案；参与制定基于分子标志物的个体化随访方案。针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。5. 姓名：康亮排名：5职称：主任医师行政职务：科主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要参与了创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。制定多部TaTME相关的专家共识和操作指南，并成立经肛腔镜外科学院，开展多种形式的培训项目，有力推动了TaTME在全国范围内的规范开展。6. 姓名：王磊排名：6职称：教授行政职务：副院长工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献是科技创新3，参与“全量新辅助化疗”方案临床研究；主持制定放射性肠炎“分度治疗”策略，显著提高了放射性肠炎的治疗效果，将重度出血控制率由12%提高至94%。7. 姓名：黄美近排名：7职称：主任医师行政职务：副院长工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献为科技创新2和3。参与创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治。8. 姓名：吴小剑排名：8职称：主任医师行政职务：副院长工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献为科技创新2和3。参与创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治。9. 姓名：汪挺排名：9职称：副教授,副教授行政职务：无工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献为科技创新4。开展结直肠癌术后肠镜随访的临床研究，制定基于分子标志物的个体化随访方案。10. 姓名：骆衍新排名：10职称：副研究员,副主任医师行政职务：副主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要贡献为科技创新1和2。参与肠癌筛查候选分子库的建立；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。11. 姓名：杨孜欢排名：11职称：副研究员行政职务：科长工作单位：广东省胃肠病学研究所对本项目的贡献：主要参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒，制定基于分子标志物的个体化随访方案。针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。12. 姓名：杨祖立排名：12职称：主任医师行政职务：科主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要参与建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治，制定基于分子标志物的个体化随访方案。针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。13. 姓名：傅新晖排名：13职称：副研究员行政职务：无工作单位：广东省胃肠病学研究所对本项目的贡献：主要参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒。针对国人研发出粪便SDC2基因检测试剂盒，对早期肠癌的灵敏度和特异度分加高达81%和93%，筛查效能略优于FDA批准用于美国肠癌筛查的Cologuard试剂盒。SDC2试剂盒被CFDA认定为我国创新医疗器械。14. 姓名：王辉排名：14职称：主任医师行政职务：科室副主任工作单位：中山大学附属第六医院对本项目的贡献：主要创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。15. 姓名：刘焕亮排名：15职称：教授行政职务：常务副所长工作单位：广东省胃肠病学研究所对本项目的贡献：主要参与制定基于分子标志物的个体化随访方案。针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。主要完成单位情况1. 单位名称：中山大学附属第六医院排名：1对本项目的贡献：1研发肠癌粪便筛查试剂盒。突破了粪便采集处理、极微量靶基因片段富集和QUARTS高敏PCR扩增等关键技术；研发了适合中国人群的粪便SDC2基因检测试剂盒，对1cm以上的腺瘤和肠癌的筛查敏感性分别为58.2%和81.1%，特异性高达93.3%。2创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，患者创伤小、