二羰基化合物的拆开

.,2-71,3-二羰基化合物的拆开1,5-二羰基化合物的拆开,.,1,3-二羰基化合物的拆开,.,结构通式,.,一、1,3-二羰基化合物的合成,1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森缩合反应。克莱森缩合反应（Claisen缩合反应）是指两分子羧酸酯在强碱（如乙醇钠）催化下，失去一分子醇而缩合为一分子-羰基羧酸酯的反应。,1、克莱森酯缩合反应,例如：,.,历程,.,.,其它常用碱NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK（弱亲核性强碱）,.,2、交叉酯缩合,.,3、Dieckmann缩合（分子内酯缩合）,对称二羧酸酯的Dieckmann缩合,碱为催化量时反应可逆,.,不对称二羧酸酯的Dieckmann缩合,主要产物,两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理（下页）,反应可逆,过量的碱,.,其它可能产物难生成，为什么？,分析,逆Dieckmann缩合,Dieckmann缩合,.,机理,.,例：Dieckmann缩合的可逆性在合成上的应用,直接反应得不到目标产物,.,合成,.,酯与酰氯或酸酐的缩合,反应分两步进行,化学计量,产物有何特点？,.,机理,问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？,.,一些典型的CH的酸性比较,.,1、互变异构,.,p-、-共轭,.,.,2、亚甲基活泼氢的性质,（1）、酸性,.,（2）、钠盐的烷基化和酰基化,A、R最好用1O，2O产量低，不能用3O和乙烯式卤代烃；B、二次引入时，第二次引入的R要比R活泼；C、RX也可是卤代酸酯或卤代酮。,.,3、酮式分解和酸式分解,（1）、酮式分解,.,（2）、酸式分解,.,二、1,3-二羰基化合物的拆开,不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。例如,根据该缩合反应的特点，可以做如下切断。,.,.,切断a法,合成,三、1,3-二羰基化合物的合成举例,.,切断b法,合成,.,.,切断,.,合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应,反应如下,.,切断,合成,.,1,5-二羰基化合物的拆开,.,结构通式,.,一、1,5-二羰基化合物的合成,麦克尔（Michacl,1853年）缩合，也称Michael反应，是合成1,5-二羰基化合物的重要反应。含活泼亚甲基化合物，如CH2(COOC2H5)2、C6H5CH2CN、RCH2NO2等，在强碱（如NaOH、C2H5ONa）作用下与、-不饱和醛酮发生1,4-加成反应称为麦克尔反应。可用通式表示如下,.,.,Michael加成举例,Michaelacceptors,Michaeldonors,.,Michaelacceptors,Michaeldonors,叁键,双键,.,二、1,5-二羰基化合物的拆开,拆开,例如：,.,【例1】合成5,5-二甲基-1,3-环己二酮,三、1,5-二羰基化合物的合成,.,1,3-二羰基,1,5-二羰基,用Michael加成法合成,.,添加酯基,.,合成路线1（对应于那个反合成分析？）,乙酸乙酯的合成等价物,Michael加成,.,合成,.,合成路线2（用Reformatsky反应制备a,b-不饱和酯）,Reformatsky试剂,.,例2：3-异丙基-2-环己烯酮的合成,.,1,5-二羰基,a,b-不饱和酮,.,添加酯基,.,合成路线1（对应于反合成分析a）,什么反应？为什么不加在另一边？,Michael加成,Robinson关环,.,醇醛缩合,六元环状烯酮,主要产物,水解脱羧,还可能缩合成什么产物？,Robinson关环(RobinsonAnnulation),醛、酮+a,b-不饱和酮,1.Michael加成,2.分子内醇醛缩合,六员环状烯酮,.,.,【例3】合成（10-甲基-1,9,3,4-六氢-2-萘酮）,.,【例4】合成1,4-二苯基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。,.,具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼希(Mannich,C.)反应，生成的产物称为曼氏碱。,Mannich反应（胺甲基化反应）（1912年）,.,有活泼氢的酮,甲醛或其它醛,仲胺或伯胺,b-氨基酮衍生物（Mannich碱）,.,.,1.具有-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含有活泼氢的芳香环系化合物。,2.二级胺。,使用原料的范围,.,Mannich反应举例,（1）,（2）,.,（3）,伯胺,有两个反应部位,.,Mannich反应在合成上的应用,（i）合成b氨基酮衍生物,b氨基酮,.,注：不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。,.,例：Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮）,1902年Willstatter,Tropinone,1912年Mannich反应出现；1917年Robinson用于合成Tropinone,.,（ii）通过Mannich碱制备a，b-不饱和酮,Mannich碱,.,例：甲基乙烯基酮的制备,通过Mannich碱产生,甲基乙烯基酮(易聚合，不宜久放),较稳定,.,例：合成,请完成目标分子的合成,.,（）：在芳、杂环上引入氨甲基,.,草绿碱,.,（）：制备杂环化合物,CH2CHCH2,CH2CHCH2,NCH3,C=O,.,机理举例,例1：写出下列转变的机理：,.,接上页机理,.,思考题2：写出下列转变的机理,（1）,（2）,.,参考答案：,(1),.,(2),.,.,1,5-二羰基,(1),醇醛缩合,Michael加成,醇醛缩合,Robinson关环,请完成正向合成,.,（2）Wiela