广东省细菌耐药监测报告

2012年广东省细菌耐药监测报告,医疗机构要采取综合措施，努力提高微生物标本质量，提高血液及其他无菌部位标本送检比例，保障检测结果的准确性。根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物，接受抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于30%；接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%；接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。开展细菌耐药监测工作，定期发布细菌耐药信息，建立细菌耐药预警机制，针对不同的细菌耐药水平采取相应应对措施；医疗机构按照要求向全国抗菌药物临床应用监测网报送抗菌药物临床应用相关数据信息，向全国细菌耐药监测网报送耐药菌分布和耐药情况等相关信息。,2013年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案,加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测：,医疗机构应当开展细菌耐药监测工作，建立细菌耐药预警机制，并采取下列相应措施：（一）主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应当及时将预警信息通报本机构医务人员；（二）主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应当慎重经验用药；（三）主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应当参照药敏试验结果选用；（四）主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应当暂停针对此目标细菌的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复临床应用,抗菌药物临床应用管理办法（卫生部令84号）,标本分布,66470株细菌分布,2005-2011年菌群变迁,47955株革兰阴性菌的分布,26958株肠杆菌科细菌分布,13970株大肠埃希菌的耐药率,%R(耐药率),8315株肺炎克雷伯菌的耐药率,%R(耐药率),ESBLs发生率的变迁,303株产酸克雷伯的耐药率,%R(耐药率),1728株阴沟肠杆菌的耐药率,%R(耐药率),1253株奇异变形杆菌的耐药率,%R(耐药率),26958株肠杆菌科细菌的耐药率,%R(耐药率),碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌,常见的菌种：大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌主要耐药机制：产碳青霉烯酶产ESBL或AmpC酶合并膜孔蛋白缺失/变异,改良Hodge试验,阳性对照,阴性对照,待测菌株,产IMP-4型金属酶的肠杆菌科细菌(广东省未见KPC酶的报道),IMP-4型金属酶,15958株非发酵菌细菌分布,7881株铜绿假单胞菌的耐药率,%R(耐药率),6028株鲍曼不动杆菌的耐药率,%R(耐药率),鲍曼不动杆菌检出率的变迁,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率%的变迁,广泛耐药鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道的感染。ICU是XDRAB的集中地，并有克隆菌株的流行。主要产OXA-23型碳青霉烯酶替加环素对鲍曼不动杆菌显示高度敏感性预防与感染控制工作重于治疗,鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样,鲍曼不动杆菌碳青霉烯类耐药机制主要是产碳青霉烯酶,Karageorgopoulos DE et al. Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections. Lancet Infect Dis. 2008;8(12):751-62,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案,鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗方案,鲍曼不动杆菌联合治疗方案,两种抗菌药物联合,三种抗菌药物联合,含舒巴坦合剂或舒巴坦米诺环素/多西环素/多粘菌素/利福平/氨基糖苷类/碳青霉烯类,含舒巴坦合剂或舒巴坦替加环素碳青霉烯类,2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案,Tigecycline 替加环素,甘氨酰环素结构与四环素药物类似 抗菌谱广Gram-positive, Gram-negative, and anaerobic organisms对铜绿假单胞菌无效适应征复杂的皮肤软组织感染复杂的腹腔内感染,广泛耐药鲍曼不动杆菌的耐药率%（微量肉汤稀释法检测）,替加环素对71株广泛耐药鲍曼不动杆菌的MIC分布图,替加环素对多重耐药菌体外抗菌活性比较,注：MRSA：苯唑西林耐药金黄色葡萄球菌,MRSCoN：苯唑西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌,HLGRE：高浓度庆大霉素耐药肠球菌,VRE：万古霉素耐药肠球菌,ESBLs-eco： ESBL阳性的大肠埃希菌,ESBLs-kpn：ESBL阳性的肺炎克雷伯菌,CR-eco：碳青霉烯类药物不敏感大肠埃希菌,CR-kpn：碳青霉烯类药物不敏感肺炎克雷伯菌,CRE：碳青霉烯类药物不敏感肠杆菌, CR-AB：碳青霉烯类药物不敏感鲍曼不动杆菌。,不同方法测试结果比较,参考方法,替加环素对鲍曼不动杆菌等多重耐药菌具有很高的抗菌活性。不同检测方法结果有所差异。其它检测方法为不敏感时，需用参考方法（微量肉汤稀释法）验证。替加环素对培养基、纸片要求高，常规实验室较难操作。,15958株非发酵菌的耐药率,%R(耐药率),47955株革兰阴性菌细菌耐药率,2012年广东省耐药舒普深是监测报告中唯一对所有常见的革兰阴性(G-)菌对其耐药率均低于30%的抗生素,绿色表示耐药率30%,舒普深对院内常见的G-杆菌耐药率最低10.2%,舒普深，多重机制应对非发酵菌多重耐药,舒普深应对MDR非发酵菌机制之一：有效灭活-内酰胺酶,Levin A.S. et al. Clinical Microbiology and Infecious Diseases.2002,8:144-153.,1. 头孢哌酮/舒巴坦通过细胞外膜,2. 舒巴坦灭活b-内酰胺酶,3. 头孢哌酮与青霉素结合蛋白结合，发挥抗菌作用,头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌外膜三种孔蛋白，因此具有更高通透性,Sachiko Satake, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990; 34: 685-690.,舒普深应对MDR非发酵菌机制之二：快速通过孔蛋白,舒巴坦有效抑制铜绿假单胞菌外排泵,Nakae T, et al. Microbiol Immunol 2000;44(12):997-1001.,舒普深应对MDR非发酵菌机制之三：有效抑制外排,FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.,舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性,舒普深应对MDR非发酵菌机制之四：两种组分协同作用,Journal of Clinical Microbiology 1987; 25(9):1725-1729.,对61%的不动杆菌菌株表现出协同作用对39%的不动杆菌菌株表现出相加作用,头孢哌酮/舒巴坦联合使用可以使头孢哌酮的MIC值左移，有明显协同作用,头孢哌酮联合舒巴坦-协同和相加作用,*头孢哌酮/舒巴坦 0.5g/0.5g头孢哌酮/舒巴坦 25mg/kg/25mg/kg,舒普深应对MDR非发酵菌机制之五：在多种组织、体液中分布良好,18515株革兰阳性菌分布,6575株金葡菌的耐药率,%R(耐药率),MRSA发生率(%)的变迁,566株凝固酶阴性葡萄球菌的耐药率,%R(耐药率),2188株粪肠球菌的耐药率,%R(耐药率),1068株屎肠球菌的耐药率,%R(耐药率),万古霉素耐药的肠球菌(VRE),主要菌种：屎肠球菌，粪肠球菌主要耐药基因表型:vanA、vanB、vanC、vanD和vanE。vanA：对万古霉素和替考拉宁高度耐药，万古霉素最低抑菌浓度(MIC)为64g/ml。屎肠球菌多见。vanB：对替考拉宁敏感, 对万古霉素的低度耐药。万古霉素的MIC为4g/ml。粪肠球菌多见。vanC：先天耐药, 对万古霉素低度耐药,对替考拉宁敏感。万古霉素的MIC为2g/ml。铅黄肠球菌、鹑鸡肠球菌。,8株VRE均为VanA基因型 （PCR电泳结果见图1）,注：M：DNA Maker； 18：VanA型菌株的阳性扩增产物 +：已测序VanA基因的阳性对照； ：阴性对照（粪肠球菌ATCC 29212）,耐药基因检测,表2 药敏表型(MIC)和基因型, 对万古霉素高度耐药； 对替考拉宁中介或耐药； 对利奈唑胺、替加环素、四环素敏感； 对青霉素类、喹诺酮类高度耐药；,8株VR