抗凝药物合理应用PPT课件

. 1、山东州立医院临床药学系张雅慧2015.9.19、2、(动脉-高流速、静脉-低流速)、， PGI2，血栓形成机制，3，DVT PE=静脉血栓栓塞性疾病(VTE )，血栓形成是许多疾病的重要一环，4，传统血液凝固模式是内源性和外源性血液凝固途径，内源性途径，外源性途径，XIa，XIa，IIa，VIIa，Va，VIIa 组织因子，纤维蛋白原，DunnCJ，et al.drugs.2000 (60 ) 1:203-237，5，ATIII Xa IIa(1:1ratio )，普通肝素，1930s，ATIII Xa 静脉间接Xa抑制剂，2002，IIa，口服直接凝固酶抑制剂，2004，ATIII Xa IIa(XaIIa )，低分子量肝素，1980s，II，VII，IX X(ProteinC，s )，华法林，1940s，Xa，口服直接Xa抑制剂，2008，IIa 1990s，抗凝固药，6，直接，间接，口服，非口服，VK拮抗剂，重组砷比伐卢定阿加曲班，肝素系低分子肝素系磺酸达肝十六烷钠，再生通用菌群酯，多靶点， 单靶点常见抗凝药物7、外源凝血途径、XIa、XIIa、VIIa、DouglasB.Cines.Chest1986； 89； 420-426、肝素、组织因子、抗凝血酶、内源凝血途径、肝素类抗凝血机制、XIa、纤维素、XIIa、VIIa、DouglasB.Cines.Chest1986； 89； 420-426、戊糖、组织因子、抗凝血酶、内源凝固途径、肝素类抗凝固机制、9、类似普通肝素平均分子量15000d的抗Xa和抗IIa活性，低分子肝素(LMDH )平均分子量4000-5000d的抗Xa大于抗IIa活性，戊糖分子量1728d 126:188-203； WALENGAJM，etal.TurkJHaematol2002； 19(2):137-150； Jeffrey ii.weitz.thenewenglandjorloftmedicine.1997； 337:688-698； albans.currenttpharmaceuticaldesign.2008； 14:1152-1175，10，肝素类药效学特征，苏定冯，陈丰原。 心血管药理学。 北京：人民卫生出版社，2010:522，11，肝素类药动学特征，12，不同商品制剂生产工艺不同，抗a活性特征及其生物利用度，t1/2等药动学特征不同. 13、外源性凝血途径：XIa，XIa，IIa，纤维蛋白原，XIIa，VIIa，DouglasB.Cines.Chest1986； 89； 420-426、组织因子、华法林、内源性凝血途径、华法林作用机制、14、华法林作用机制、15、华法林药学特征、效果慢、治疗窗口狭窄，受多种药物相互作用的肝脏代谢酶基因多态性影响，16、防治：第13天口服34mg 3天后维持量为每天2.55mg (参考凝血时间可将INR值调整为23 )，华法林的用量对合成的凝血因子没有对抗作用，直到其消耗后才起作用，效果较慢，给药初期可与肝素类并用。、17、不足： INR影响因素多相关性差，需频繁监测华法林临床应用特点，优点：易服疗效，价格便宜，、18，新型口服抗凝药物(NOACs )作用机制，Xa、IIa、TF/VIIa、x、IX、IXa、VIIIa、Va、II、纤维、adaptedfrombatesbrjhamatol 2006、直接Xa因子抑制剂利巴班(Rivaroxaban )阿披萨班(Apixaban )、IIa因子抑制剂达比卡组(Dabigatran )、18、19、NOCAs的药学特征、20、利巴班的使用德比加群酯用量，两种规格： 150mg，110mg成人： 150mgbid有出血风险：年龄75岁以上，中度肾功能衰竭，抗血小板药物联合治疗等： 110mgbid80岁以上，老年人： 110mgbid，22，药物评价应注意的问题是什么？23，类似药物，不同适应证和推荐等级，24，肝素类药物适应证，25，大卫组，利巴班，诺亚cs(neworalanticoagularants )，26，诺亚cs(neworalanticoagulatus )，巴班，大卫ACCP9准则：1.VTE的不同抗凝治疗阶段和药物选择，KearonCetal.CHEST2012； 对于141 (2) (Suppl ) : e 419 se 494 s、急性DVT或PE，建议采用早期注射抗凝治疗(1B )或利伐沙班。 对于近端DVT或PE建议采用抗凝治疗：短期抗凝(1B )首先无诱因的近端DVT或PE患者，低中出血风险，持续抗凝(2B )对活动性癌症患者，持续抗凝(1B； 高出血风险2B )一样，推荐低分子肝素和磺酸肝素优于普通肝素(2C )和皮下注射28，中国血管外科杂志(电子版) 2013年3月第5卷第1期chinjvascsurg (electronic version )，March 28 no.1，2.DVT治疗领域，29 3 .心房颤动脑卒中预防领域，europeanheartjournal 2012-doi :10.1093/eurheartj/EHS 253与华法林相比，新型口服抗凝药物治疗有效、安全、方便，与华法林相比， NOACs可以减少颅内出血的发生，NOACs不需要监测INR，如果考虑不同研究的异质性而直接比较试验不足，则不适合决定哪个NOACs是最佳选择30，在类似药物、特殊人群中应用不同31，特殊人群中肾功能衰竭32、在特殊人群中使用、无需调节肝功能衰竭LMWH、磺内酯肝癸烷钠剂量的利福平，在伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者比加组酯心房颤动相关脑卒中和SEE预防的临床试验中派遣了肝酶高于2ULN的患者， 不建议该组使用华法林禁用严重肝功能不足和肝硬化，33过去有HIT病史的患者可禁用肝素和LMWH，利伐沙班、砜达肝癸烷钠不能与血小板因子4结合，不能与来自型肝素诱导血小板减少症患者的血清发生交叉反应在特殊人中使用，34，在特殊人中使用，35，类似药物，过量给药时处理方式不同，36肝素LMWH鱼精蛋白肝素：硫酸鱼精蛋白1mg可中和肝素100U的肝素(克塞) 8小时以内， 如果鱼精蛋白100的抗肝素单位可以中和低分子肝素100AxaIU8小时以上，或者需要重新注射鱼精蛋白时，每100AxaIU的烯醇肝素钠注射一次鱼精蛋白50的抗肝素单位后12小时以上的鱼精蛋白低分子肝素(速碧林) 0.6ml硫酸鱼精蛋白无需中和约950IU抗a活性的低分子肝素(同时征):1IU盐酸鱼精蛋白可中和1.6IU的本品，药物过剩时的补救，鱼精蛋白：1mg:0.1ml:100抗肝素单位，37，38，华法林Vitk1磺酸肝出血：停药，对症疗法，重组因子viia利伐沙班停药，对症疗法，重组因子viia，凝血因子ii，vi，vi，药物过量释放，39，可能的药物相互作用，40，药物相互作用，41，42，从传统抗凝血药华法林转移到NOACs，不同类型的NOACs如果国际化标准比(INR )小于2.5，而NOACs可以直接开始应用的INR大于2