凝血生理学细胞为基础的新凝血模型PPT课件

.1，凝血生理学，2，1 .生理凝血机制的传统凝血瀑布模型是细胞的凝血模型2 .生理抗凝血机制细胞因子体液因子生理抗凝蛋白质3 .纤维蛋白溶解系统，3，传统的凝血反应模型图，4，根据传统的瀑布理论， 以下临床问题无法解释： F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原不足时，体外实验会延长凝血时间，为什么活体不出现出血倾向？ 2 .为什么VIII因子和IX因子不足，身体出现严重出血，外源性凝血途径不能阻止出血3 .体外试验为什么凝血酶爆发性生成前有延迟？ 4 .为什么XI因子不足引起的出血程度远比VIII因子和IX因子不足引起的出血轻？ 5、细胞凝血模型，1996年，一位学者(MaureaneHoffman )提出了“细胞凝血模型”理论(Acell-basedmodelofcoagulation )。 该模型提出，损伤血管发生的凝血过程发生在细胞表面，血管紧张性、血流、内皮细胞、血小板、协同凝血因子、纤溶因子与他们的协同因子、抑制因子之间存在相互作用，是一个非常复杂的过程。 2002-2004年左右，模型比较完善。 由于该模型假说能够合理解释临床面临的凝血问题，近年来逐渐得到共识。6、新型“细胞学凝固模型”可分为起步、扩大、放大3个阶段。7、起始(Initiation )、发生部位：“tf-bearingcell”发生过程：血管壁损伤，血液与“TF-bearingcell”接触，血液中的F7a迅速与“TF-bearing细胞”上的TF连接，生成“TF-F7a复合体”，再生成少量F9 f1a直接激活F5，在F5a的干预下形成“F10-F5复合体”(凝血酶原复合体)，凝血酶原可进一步水解成少量凝血酶(F2a )。 8、此时f1a受“TF-担架细胞”膜表面限制而维持活性(因为血液中有其阻碍物)。 生成的F9a可以游离到周围相邻的血小板和其他细胞中。 TF-F7a复合体的失活通过TFPI途径，在TF承载细胞表面进行。 TF-F7复合物可激活F9和F10，提示以前的外源性和内源性凝固途径概念，实际上不适合体内凝固状态，9、发生部位：血小板发生过程：从“TF载体细胞”游离的少量凝血酶(F2a )激活从损伤中局部溢出的血小板，释放颗粒，在含有F5的血小板膜表面血小板也可以从vwF释放f-8进行活化。 扩增(Amplification )、10，发生部位：血小板发生过程：活化的血小板颗粒释放内容物，将更多血小板聚集在伤口局部。 “F9a-F8a复合体”在活化的血小板表面形成时，血小板表面迅速活化F10a，连接F5a形成“F10a-F5a复合体”，大量凝血酶(F2)转化为凝血酶(F2a )，形成凝血酶的爆炸活化。 最后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白原，F13a使纤维蛋白原交联，形成牢固的凝血块。放大(Propagation )、11、cell-baseddmoddelocoveogrationdectingtheinterconnectionbethewenternethintinstricationandextrinsicpathww 新型凝血理论的凝血结构是在“TF-载体细胞”中形成“TF-F7a复合体”(第1个)，负责开始凝血，然后在“TF-负载细胞”上激活“F10a-F5a复合体”(第2个)，生成少量凝血酶，在激活血小板表面生成“F8a-F9a复合体”(第3个)，形成“f 10 a-f9a复合体” .13，总结1 .传统的凝血瀑布理论是有限度的，不完美的。 内，外源凝固途径并不完全独立，存在着复杂的相互作用。2.TF载体细胞(TF-bearingcells )作为活化血小板和主要细胞表面，是聚集各种凝集促进复合体进行反应的场所。 3 .外源性组织因子(TF )起着凝血系统作用的“内源性酶复合体”(F9a-F8a复合体)继续起着扩大凝血的作用。 4 .我们看了F12，在这个“新型细胞学凝固理论”中没有发现。 虽然F12与生物体的生理止血无关，但是接触活化(例如体内导管等)还是应该通过F12的作用，起动止血过程(内源性) 5。 凝血功能检查，包括血小板在内的全血样本非常重要，可能更接近现实的人体生理环境，比血浆学检查更具优势。14、F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原不足时，体外实验显示血凝时间延长(APTT )，但生物体无出血倾向，不知为什么在体内，组织细胞产生足够的TF，引起血凝。 TF表达于皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面，形成止血保护层。 确保血管损伤后，立即表达TF，激活凝血过程。 所谓内源性凝血途径没有显示原有的生理作用，新的凝血机制中XII因子、激肽酶原(PK )、高分子激肽(HMWK )、15、2 .为什么VIII因子和IX因子不足时，生物体会出现严重出血，外源性凝血途径不能阻止出血？ 或者为什么血友病患者的外源途径不能代偿止血？ 从该凝血模型可以看出，单纯从外源性凝血途径直接生成的f1a只存在于“TF载体细胞”表面，大量的f1a需要通过激活“内源性酶复合体”(即F8-F9复合体)直接生成于血小板表面。 因此，F8和F9不足时，患者不能生成大量的F10，不能用“F10-F5复合体”大量活化生成凝血酶。16、3 .体外试验时，凝血酶爆发前为什么会有延迟期？VII因子和TF结合后，转化为具有高亲和力的FVIIa，与TF结合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa活化FIX因子和FX因子分别为FIXa和FXa， TF-FVIIa复合物和F-Xa复合物立即与组织因子通路抑制物(TFPI )结合被抑制，同时FVa不足时，fxxa只激活微量的凝血酶，这些微量的凝血酶还不足以产生交联纤维蛋白，但这些凝血酶是FV因子，FVIII因子17，4 .为什么XI因子不足造成的出血程度远远小于VIII因子和IX因子不足造成的出血程度？ XI因子的作用是激活IX因子，而TF-FVIIa激活了IX因子，减弱了XI因子的重要性，18、生理抗凝机制细胞因子：单核巨噬细胞系统：凝血促进物质能够吞噬肝细胞：激活的凝血因子被肝脏摄取失活，作为抗凝血物质的at、 2-M血管内皮细胞：抑制PGI2的合成释放PLT的凝集释放的硫酸肝素、TM抗凝固作用合成或t-PA的释放plg的活化促进pl线溶液的要素：主要是生理性抗凝固蛋白质抗凝血酶c系组织因子路径抑制物、抗凝血系统、 19、抗凝血酶、主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白对丝氨酸蛋白酶具有抑制作用，因此对多种如、和凝血因子的活化具有抑制作用。 虽然AT单独的抑制活性低，但与硫酸肝素(HS )和肝素结合后，其抑制速度提高到千倍以上。20、蛋白c在肝脏合成，在凝血酶或凝血酶/凝血酶复合体中被活化为APC，在蛋白s的辅助下va和viiia失活。 APC还具有抑制viiia与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其他作用。、21、组织因子途径抑制物、内皮细胞合成和释放的糖蛋白在血浆中以游离型和脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。 TFPI首先与Xa的活性中心结合，形成TFPI-Xa，