培训桑塔是综合收益最高的

桑塔-综合收益最佳的1受体阻滞剂,主要内容,BPH、慢性前列腺炎及输尿管下段结石桑塔是综合收益最佳的1受体阻滞剂推广策略,BPH定义,BPH的发病率随年龄而增加；80岁80%患者有BPH。,年龄,90,发病率(%),80,70,60,50,0,10,20,30,40,BPH发病率随年龄增加而升高,逼尿肌代偿可克服阻力,尿潴留及上尿路改变（肾积水、肾脏损害等）,BPH病程发展与症状,逼尿肌代偿不能克服阻力,BOO：膀胱出口梗阻,逼尿肌代偿可克服阻力,尿潴留及上尿路改变（肾积水、肾脏损害等）,BPH病因与治疗,逼尿肌代偿不能克服阻力,前列腺受DHT作用二次发育,DHT：双氢睾酮,BPH病因与治疗,睾酮双氢睾酮BPH5还原酶,5还原酶抑制剂,前列腺,1、对体积较大和/或PSA较高患者疗效更好，基线PSA水平越高，度他雄胺起效越快2、起效时间相对较慢，使用6-12个月后获得最大疗效，连续治疗6年疗效持续稳定3、可减少BPH患者血尿发生率，TURP术前应用5-还原酶抑制剂可减少前列腺体积较大患者术中出血量4、服用6个月以上可是PSA水平减低50%,逼尿肌代偿可克服阻力,逼尿肌代偿不能克服阻力,尿潴留及上尿路改变（肾积水、肾脏损害等）,BPH病因与治疗,梗阻主因受体数量增多且敏感性增加,逼尿肌代偿可克服阻力,逼尿肌代偿不能克服阻力,尿潴留及上尿路改变（肾积水、肾脏损害等）,BPH病因与治疗,逼尿肌受体转变为受体,传出神经系统用药,受体阻滞剂可降低动力性梗阻和尿刺激症状,a1-受体阻滞剂:国内外权威指南推荐的BPH一线治疗用药,AUA：美国泌尿协会1EUA：欧洲泌尿协会2CUA：中华医学会泌尿外科学分会3,KevinT.McVary,AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia.2010:8S.Gravas,etal.GuidelinesontheManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2015:14那彦群，等.中国泌尿外科疾病诊疗指南2014n年版.2013：257,BPH诊断：IPSS评分,0-7分-轻度8-19分-中度20-35分-重度,BPH药物治疗原则,前列腺炎分型及特征,骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起慢性盆底疼痛综合症的主要原因前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返流到前列腺中，刺激前列腺产生前列腺炎,前列腺炎病因,受体阻滞剂可治疗慢性前列腺炎,松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌缓解肌肉的紧张和痉挛保持正常的尿流率,欧美国家泌尿系结石发病率约3-5%，欧洲每年新发病率约100-400/10万人，男女比例为3：1我国尿路结石人群发病率略低于欧美，约1-5%，其中广东、湖南、山东、江苏、辽宁等沿海地区为结石高发区，不完全统计部分地区高达5-10%，是世界上三大结石高发区之一泌尿系结石中，82-90%为上尿路结石，其中输尿管结石约占上尿路结石65%，由于输尿管远端的生理性狭窄，导致约70%的输尿管结石位于盆腔，即输尿管下段结石,TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.中华泌尿外科杂志.2001,22(2):100-102.,泌尿系结石是泌尿外科最常见疾病之一,结石大小直径10mm，几乎不能自然排出有无输尿管梗阻输尿管狭窄输尿管平滑肌痉挛结石周围黏膜水肿、疼痛、感染等,丁森泰,等.临床泌尿外科杂志.2007,22(5):394-396.TiseliusHG.BJUInt,2003,91(8):758-767.,小于0.4cm的结石，绝大部分能自行排出。小于等于0.6cm的结石首选药物辅助排石治疗。0.7-1.0cm的结石随着结石直径的增加，排石的可能性降低，应视结石形状及梗阻程度决定选择药物排石还是外科干预。直径大于1.0cm的结石，首选外科干预,影响输尿管结石排出的因素,对症治疗,手术取石,ESWL/URSL,药物排石,-受体阻滞剂,减少排石疼痛,促进远端输尿管结石的排出,-受体阻滞剂,辅助治疗作用,减少放置双J管的并发症,URSL:输尿管镜下气压弹道碎石术,受体阻滞剂与输尿管结石的治疗,1受体阻滞剂,作用于输尿管1受体,输尿管平滑肌松弛，特别是下段输尿管,促进排石,-舒张输尿管平滑肌，降低输尿管内压，缓解痉挛，增加输送尿液的能力，促进结石排出-阻滞脊髓中1受体，使患者对疼痛的敏感性降低，进一步缓解肾绞痛,受体阻滞剂与输尿管结石的治疗,主要内容,BPH、慢性前列腺炎及输尿管下段结石桑塔是综合收益最佳的1受体阻滞剂推广策略,现有六种1受体阻滞剂各具特色,阿夫唑嗪:优先分布于前列腺组织,阿夫唑嗪在前列腺中的分布是血液中的2-3倍，有助于减少心血管系统的副反应,MottetN,etal.ProstaticTissualDistributionofAlfuzosininPatientswithBenignProstaticHyperplasiaFollowingRepeatedOralAdministration.EuropeanUrology.2003;44(1):101105.,试验表明，阿夫唑嗪比坦索罗辛、多沙唑嗪和特拉唑嗪在前列腺与肾动脉组织间更具选择性,McKeageK,etal.Alfuzosin:areviewofthetherapeuticuseoftheprolonged-releaseformulationgivenoncedailyinthemanagementofbenignprostatichyperplasia.Drugs.2002;62(4):633-653.,543.59,血管1b为主,前列腺1a为主,膀胱逼尿肌1d为主,阿夫唑嗪可选择作用于下尿路组织,-blocker可通过受体亚型选择和组织选择两种方式来达到疗效及减少副反应的发生,阿夫唑嗪是综合收益最佳的-blocker,坦索罗辛：7.83分,多沙唑嗪：7分,萘哌地尔：5.87分,赛洛多辛：5.87分,评分规则：1、受体亚型选择分强、中、弱；组织选择分强、中。2、前列腺、膀胱、输尿管部位受体结合力越强，得分越高。3、血管部位受体结合力越弱，得分越高。4、症状评分=单项评分*该部位受体亚型比例5、萘哌地尔本身有较强降压作用，心血管副反应评分最低。,主要内容,BPH、慢性前列腺炎及输尿管下段结石桑塔是综合收益最佳的1受体阻滞剂推广策略,1、BPH门诊治疗2、输尿管下段结石3、慢性前例腺炎4、BPH围手术期5、尿路感染6、其他科室BPH随方,Abilitytowin,L,H,目标市场优先矩阵显示桑塔在BPH门诊治疗、输尿管结石和慢性前例腺炎市场有较大优势,优先市场,次要市场,泌尿外科是桑塔推广的重点科室,病人,战略驱动,输尿管结石保守治疗及体外碎石患者,IPSS评分7分、不符合手术指征的BPH患者,1,2,鼓励医生为药物治疗BPH患者处方桑塔向医生阐述桑塔在综合收益方面优于其他受体阻滞剂引导客户更多关注尿刺激症状，设定观察项目对比桑塔与哈乐0.2mg/d下尿路症状尤其是尿刺激症状的改善情况鼓励医生足疗程用药,慢性前列腺炎患者,3,鼓励更多医生为更多症状处方桑塔设定观查项目观察前列腺炎联用桑塔与不连用桑塔的效果差异设定观查项目对比桑塔与哈乐0.2mg/d辅助排石的情况鼓励医生足疗程用药,BPH、输尿管下段结石和慢性前列腺炎是目标病人,目标客户分级,桑塔是综合受益最佳的-blocker,第三届国际BPH大会所提出“对梗阻和下尿路症状的期望效果和副作用之比”，应把达到预期治疗效果药物剂量跟产生副作用的药物剂量之比作为指标，而并非是一“全”或“无”的概念。,对于疾病的治疗是平衡的艺术,关键举措,Actions,1,关注综合收益,2,向客户推荐有低血压风险患者使用坦索罗辛,3，同等效果下日治疗费用,启动三个临床观察项目，综合评价桑塔与哈乐在储尿期和排尿期症状改善、副反应方面综合的对比情况。,边缘化坦索罗辛的受体选择性的意义，推荐医生仅对有低血压风险的患者处方哈乐。,国外哈乐使用剂量为0.4mg/日，国内剂量0.2-0.4mg/日。强调其最佳剂量为0.4mg/日，桑塔的日治疗费用仅为其1/2。,桑塔心血管副反应高于坦索罗辛,主要疑虑,战略驱动一：鼓励医生为BPH患者处方桑塔,定义桑塔为综合收益最佳的-blocker,在标杆医院开展临床观察活动，鼓励医生为前列腺炎、输尿管结石、尿路感染、女性排尿困难等患者处方桑塔设立5个观察项目，最终在核心期刊发表文章,增加重点客户数量和单产，2016年争取月均200盒以上客户超过20人，100盒以上客户超过50人重点医院销售需占总体销售80%以上。,战略驱动二：树立标杆医院，为更多症状处方桑塔，在学术期刊发表文章,桑塔10mg缓释片用法用量,化学名：盐酸阿夫唑嗪缓释片适应症：缓解良性前列腺增生的症状规格：10mg/片，10片/盒使用方法：10mg/每日一次，晚餐后服用,backup,主要内容,BPH的流行病学1-受体阻滞剂的治疗地位尿路高选择性1-受体阻滞剂的治疗地位阿夫唑嗪的尿路高选择性阿夫唑嗪的临床疗效阿夫唑嗪的安全性,尿路选择性的定义,BPH患者可能因合并严重的心、脑血管等年龄相关性疾病，同时使用多种药物BPH的治疗药物必须是“有效的”，并且患者可耐受使用尿路高选择性的1-受体阻滞剂，有效治疗BPH的同时可减少不良反应的发生尿路选择性：优先作用于下泌尿道，选择性降低尿道，前列腺的压力，并且减少尿道流出道阻力，同时不影响心血管系统和神经系统,AnderssonKE.Theconceptofuroselectivity.EurUrol1998;33(suppl2):711.,阿夫唑嗪具有高度的尿路选择性,阿夫唑嗪具有高度的尿路选择性：即一定剂量时，对尿道压力产生最大效果，而对血压的影响微弱,Lefevre-BorgFetal.Alfuzosin,aselectivea1-adrenoceptorantagonistinthelowerurinarytract.BrJPharmacol.1993;109:1282-1289.,阿夫唑嗪,阿夫唑嗪显著降低尿道压力,对血压影响小,1。MartinDJ,etal.Functionaluroselectivity.EurUrol.1998;33(suppl2):1218.2。MartinDJ,etal.ComparativeAlpha-1AdrenoceptorSubtypeSelectivityandFunctionalUroselectivityofAlpha-1AdrenoceptorAntagonists.JPharmacolExpTher.1997;282(1):228-35.,阿夫唑嗪:不易透过血-脑屏障,阿夫唑嗪不易透过血-脑屏障，有助减少中枢神经系统的副反应,1-受体阻滞剂对大鼠海马5-羟色胺(5-HT)释放的影响,1.MartinDJ.Preclinicalpharmacologyofalpha1-adrenoceptorantagonists.EurUrol.1999;36Suppl1:35-41;discussion65.2。RouquierL,etal.Alpha1-adrenoceptorantagonistsdifferentiallycontrolserotoninreleaseinthehippocampusandstriatum:amicrodialysisstudy.EurJPharmacol.1994;261(1-2):59-64.,阿夫唑嗪:国内外权威指南推荐的BPH一线治疗用药,AUA：美国泌尿协会EUA：欧洲泌尿协会CUA：中华医学会泌尿外科学分会,KevinT.McVary,AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia.2010:8S.Gravas,etal.GuidelinesontheManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2015:14那彦群，等.中国泌尿外科疾病诊疗指南2014n年版.2013：257,主要内容,BPH的流行病学1-受体阻滞剂的治疗地位尿路高选择性1-受体阻滞剂的治疗地位阿夫唑嗪的尿路高选择性阿夫唑嗪的临床疗效阿夫唑嗪的安全性,阿夫唑嗪首剂给药当天即可显著改善最大尿流率,一项随机、安慰剂对照、拉丁方设计、交叉研究，分析结果(n=45),MarksLS,etal.Firstdoseefficacyofalfuzosinoncedailyinmenwithsymptomaticbenignprostatichyperplasia.Urology.2003;62(5):88893.,阿夫唑嗪治疗3个月改善峰尿流率效果明显,RoehrbornC,etal.Safetyandefficacyofalfuzosin10mgonce-dailyinthetreatmentoflowerurinarytractsymptomsandclinicalbenignprostatichyperplasia:apooledanalysisofthreedouble-blind,placebo-controlledstudies.BJUInt.2003;92(3):257-61.,三项为期12周的双盲、安慰剂对照研究(n=955)汇总分析，评价阿夫唑嗪10mg一天一次治疗不同前列腺体积大小的有下尿路症状(LUTS)患者的疗效和安全性。,阿夫唑嗪治疗3个月持续改善IPSS评分,RoehrbornC,etal.Safetyandefficacyofalfuzosin10mgonce-dailyinthetreatmentoflowerurinarytractsymptomsandclinicalbenignprostatichyperplasia:apooledanalysisofthreedouble-blind,placebo-controlledstudies.BJUInt.2003;92(3):257-61.,阿夫唑嗪长期治疗持续改善储尿期和排尿期症状,ALF-ONE研究，一项为期3年的“真实生活”试验，n=689,VallancienG,etal.Alfuzosin10mgoncedailyfortreatingbenignprostatichyperplasia:a3-yearexperienceinreal-lifepractice.BJUInt.2008;101(7):847-52.,阿夫唑嗪10mg一天一次治疗3年期间的LUTS改善情况,治疗时间(月,M),刺激症状亚组评分排尿症状亚组评分,IPSS总评分,平均评分,阿夫唑嗪长期治疗持续改善夜尿症状,VallancienG,etal.Alfuzosin10mgoncedailyfortreatingbenignprostatichyperplasia:a3-yearexperienceinreal-lifepractice.BJUInt.2008;101(7):847-52.,ALF-ONE研究，一项为期3年的“真实生活”试验，n=689,患者(%),治疗时间(月,M),夜尿3次/晚夜尿,43.3,14.2,阿夫唑嗪长期治疗持续改善BPH症状和生活质量,一项为期3年的前瞻性、开放性研究，共纳入了812个中心的3228例BPH患者,LukacsB,etal.Three-yearprospectivestudyof3228clinicalBPHpatientstreatedwithalfuzosininGeneralPractice.ProstateCancerProstaticDis.1998;1(5):276-283.,阿夫唑嗪无论前列腺大小,均能有效改善患者症状,三项为期12周的双盲、安慰剂对照研究(n=955)汇总分析，评估阿夫唑嗪10mg一天一次治疗不同前列腺体积大小的有下尿路症状(LUTS)患者的疗效和安全性,RoehrbornC,etal.Safetyandefficacyofalfuzosin10mgonce-dailyinthetreatmentoflowerurinarytractsymptomsandclinicalbenignprostatichyperplasia:apooledanalysisofthreedouble-blind,placebo-controlledstudies.BJUInt.2003;92(3):257-61.,阿夫唑嗪显著提高AUR患者的撤管成功率,撤管成功率,McNeillSA,etal.Alfuzosinoncedailyfacilitatesreturntovoidinginpatientsinacuteurinaryretention.JUrol.2004Jun;171(6Pt1):2316-20.,阿夫唑嗪显著增加高危AUR患者的撤管成功率,撤管成功率,McNeillSA,etal.Alfuzosinoncedailyfacilitatesreturntovoidinginpatientsinacuteurinaryretention.JUrol.2004Jun;171(6Pt1):2316-20.,阿夫唑嗪显著降低AUR患者撤管后的手术风险,McNeillSA,etal.Alfuzosin10mgoncedailyinthemanagementofacuteurinaryretention:resultsofadouble-blindplacebo-controlledstudy.Urology.2005;65:839;discussion8990.,阿夫唑嗪显著减少AUR医疗成本支出,AnnemansL,etal.Theeconomicimpactofusingalfuzosin10mgoncedailyinthemanagementofacuteurinaryretentionintheUK:a6-monthanalysis.BJUInt.2005;96(4):566-71.,主要内容,BPH的流行病学1-受体阻滞剂的治疗地位尿路高选择性1-受体阻滞剂的治疗地位阿夫唑嗪的尿路高选择性阿夫唑嗪的临床疗效阿夫唑嗪的安全性,阿夫唑嗪长期治疗对不同年龄段患者的血压无明显影响,VallancienG,etal.Alfuzosin10mgoncedailyfortreatingbenignprostatichyperplasia:a3-yearexperienceinreal-lifepractice.BJUInt.2008;101(7):847-52.,阿夫唑嗪对血压的影响小于坦索罗辛,NordlingJ.Efficacyandsafetyoftwodoses(10and15mg)ofalfuzosinortamsulosin(0.4mg)oncedailyfortreatingsymptomaticbenignprostatichyperplasia.BJUInt.2005;95(7):1006-12.,患者的血压与基线比较平均值的变化6,阿夫唑嗪在合并心血管和代谢疾病的患者中耐受良好,HartungR,etal.Age,comorbidityandhypertensiveco-medicationdonotaffectcardiovasculartolerabilityof10mgalfuzosinoncedaily.JUrol.2006;175(2):624-8;discussion628.,高血压组,阿夫唑嗪在同时应用降压药物的患者中耐受良好,HartungR,etal.Age,comorbidityandhypertensiveco-medicationdonotaffectcardiovasculartolerabilityof10mgalfuzosinoncedaily.JUrol.2006;175(2):624-8;discussion628.,阿夫唑嗪持续改善BPH