免疫细胞树突状细胞

免疫细胞及功能,细胞生物学研究室,免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,淋巴细胞-T细胞B细胞NK细胞免疫细胞 免疫辅佐细胞-DCMPSB细胞兼职抗原递呈细胞 其它免疫相关细胞-骨髓干细胞中性粒细胞嗜 酸性粒细胞嗜碱性粒细胞红细胞,发育、表面标志、亚群 功能,一、淋巴细胞,（一）T淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),1. T细胞的分化发育 多能造血干细胞 淋巴样干细胞 胸腺外 前T 胸腺 成熟T,CD4-CD8-(DN) Three phase CD4+CD8+(DP) CD4+/CD8+(SP) Gene rearrangement Three important events Positive selection Negative selection Form TCR repertoireThree important results Gain MHC-restriction Form self-tolerance,CD3-CD4-CD8-胸腺浅皮层TCR gene rearrangement（重新排列）胸腺深皮层CD4+CD8+TCR+（DP）胸腺深皮层 皮质上皮细胞提供自身MHC ( MHC限制 ) 识别 no 凋亡 yes 存活 树突状细胞呈递自身多肽抗原 （免疫耐受） 结合 过高、过低 凋亡 适中 ，继续发育成为CD4+/CD8+ 输出胸腺，执行功能,Figure 5-13,胸腺选择： 主要发生在DP阶段，是DP与不同的基质细胞相互作用的结果（细胞水平）。 阳性选择：DP与胸腺皮质的基质细胞之间的相互作用。意义TCR与自身MHC-肽复合物结合克隆增殖排除了非自身MHC-肽识别的T细胞克隆，使具有识别自身MHC-肽能力的T细胞克隆增殖，同时保留了潜在的有害自身反应性T细胞。 阴性选择：DP与皮、髓交界处的巨噬细胞、树突细胞、 髓质型上皮细胞间相互作用。 意义 导致自身反应性克隆消除，形成自身耐受。,2. T细胞表面标志,2.1.表面受体 2.1.1 T细胞抗原受体(TCR) TCR-多数T细胞与CD3形成非共价结合体 TCR-T细胞分化早期 2.1.2 细胞因子受体(CKR) IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R * 静止和活化T细胞表面CKR的 数目和亲和力变化很大. 2.1.3 其它表面受体 绵羊红细胞受体(SRBCR, CD2)、HIV受体(CD4)、 丝裂原受体 (ConA、PHA、PWM) * 活化T细胞- 转铁蛋白受体(TfR)、趋化因子受体CXCR3 2.2. 表面抗原 MHC抗原 MHCI(所有T细胞)、MHCII(活化T细胞) 分化抗原 CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD45等,3. T细胞亚群,TCR双肽链的构成不同：TCR、 TCR CD分子表达情况不同：CD4+（MHCII ）、 CD8+ （MHCI） TCR+T细胞的功能不同：调节性T细胞(Th、Ts) 效应性T细胞(Tc、TDTH ),TCR 与TCR 的区别,TCR TCR分子结构 异源双链、 异源双链、多样性 多 少分布 外周血90-95% 外周血5-10% 广（胸腺、外周血） （ 主要肠粘膜、皮肤）表型 CD3+CD4+/CD8+ 主要为CD4- CD8-发育 胸腺内发育（晚） 胸腺内（早）/非胸腺功能 识别MHC-肽复合物 第一防线、原始受体 对多肽抗原的识别无MHC限制性 识别非多肽抗原 识别MHC-I类样分子提呈的抗原 抗感染、杀瘤、清除坏死细胞,CD4+T细胞识别MHCII-抗原肽 Th1- IL-2IFNTNF-细胞免疫 辅助型T细胞(Th ) Th0分化和相互转化 Th2- IL-4,5,610-体液免疫迟发型超敏反应T细胞(TDTH)-介导IV型超敏反应,CD8+T细胞-识别MHCI-抗原肽杀伤性T细胞(CTL): CD28+-靶细胞死亡(分泌穿孔素、释 放丝氨酸酯酶、分泌淋巴毒素、FAS/FASL)抑制性T细胞(TS): CD28-抑制免疫应答,Differences between armed, effector T cellsand nave T cells - Nave CD4 cells,+,-,+,+,-,+,+,-,+,+,+,+,+,-,cellis activatedbychemokines,Selectin is shed,INTEGRIN (adhesion molecule) has low affinity for ICAM,Cell activation changes integrin to high affinity format,（二） B淋巴细胞(bone marrow-dependent lymphocyte,bursa-dependent lymphocyte),B细胞发育*抗原非依赖期 骨 髓多能造血干细胞 淋巴样干细胞 前B细胞 成熟B细胞 腔上囊*抗原依赖期 抗 原 浆细胞 (分泌抗体) 成熟B细胞 Ig重链基因重排 记忆B细胞,2. B细胞表面标志,2.1 表面受体 2.1.1 B细胞抗原受体(BCR) SmIg B细胞不同发育阶段SmIg分子表达种类不同 不成熟B细胞- IgM 成熟B细胞- IgM, IgD 记忆B细胞- IgG, IgA, IgE BCR与Ig Ig 形成非共价复合物 2.1.2 细胞因子受体(CKR)：IL-1、2、4、5、 6、7R 2.1.3 补体受体：CR1(CD35)-B细胞活化, CR2(CD21)- EBV-R 2.1.4 Fc受体： FcRII，FcRII(CD23)（B细胞生长因子受体） 2.1.5 丝裂原受体：PWM、LPS、SPA,2.2 表面抗原MHC抗原： B细胞活化后 MHC-I、II表达水平升高 B,T之间的相互作用 CD抗原:CD19：从祖B细胞阶段至浆细胞阶段均表达。与B细胞活化、信号转导及生长 调节密切相关 CD20：表达于早期B细胞和成熟B细胞阶段。与跨膜Ca2+传导相关，调节B细胞 增生、分化CD21：仅表达于静止的成熟B细胞表面，参与B细胞增生、分化；促进B细胞 产生IgE。 CD40：（B细胞的共刺激分子）： 参与B细胞活化、Ig产生和类型转换、记忆 B细胞分化。CD45：B细胞活化的必要条件。,B1 B2CD5 + 发育 早晚部位 胸/腹腔 淋巴器官形态 大小mIgM + +mIgD +产生应答的抗原 非胸腺依赖性抗原 TI Ag、TD Ag免疫耐受的诱导 易诱导免疫耐受 不易,3. B细胞亚群,（三）NK细胞(natural killer cell)1. NK细胞的来源及分化骨髓造血干细胞 成熟NK细胞 迁移至外周 NK细胞是T细胞分化发育过程中的独立分支，其发育、成熟过程依赖骨髓微环境和胸腺微环境。 NK细胞的 性质与T细胞相似表达IL2R， 活化后表达IFN，表达FcRII 人类和小鼠NK细胞主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结以及其他组织内也有少量NK细胞存在。人外周血中，NK细胞占淋巴细胞总数的5一7。,2. NK细胞的表面标志抗原,NK细胞直径为10-16m，形态上具有异质性，是不均一的细胞群体。NK细胞的表面标志多为与其他免疫细胞所共有，而很少为NK细胞所特有。 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有CD16（又称Leu抗原）： 是NK细胞表面的一种低亲和IgGFc 受体 （FcRIII）CD56（又称Leu19或NKH-1抗原）CD57（HNK-1、Leu-7）CD2（OKT-11、Leu-5）、CD8、P58、P70、P30等。,3. NK细胞的活化受体和抑制受体NK细胞可杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞对机体正常自身细胞无细胞毒作用表明它们具有能够识别正常和异常组织细胞的能力 一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体，称之为 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor，KAR）另一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体，称为 杀伤细胞抑制受体 (killer inhibitory receptor，KIR)。, 两种受体对NK细胞杀伤效应的调节 正常情况下，机体自身组织细胞表面MHCI类分子表达正常，或由于IFN-、TNF-和IL-2等细胞因子的刺激，诱导MHCI类分子表达增加，从而使KIR介导的抑制作用占主导地位，表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。 病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-1类分子表达减少、缺失，或由于MHC-I类分子的结构发生异常，影响NK细胞KIR对相应配体的识别，使NK细胞KAR的作用占主导地位，表现为NK细胞活化并显示杀伤活性，从而导致病毒感染细胞和肿瘤细胞坏死或凋亡。,4. NK细胞的主要特点 不同于T、B淋巴细胞而具有直接杀伤靶细胞效应 的一个特殊淋巴细胞系 对靶细胞的杀伤作用表现为一种速发效应 无须预先致敏 杀伤靶细胞的机制与CTL相似（由穿孔素介导） 靶细胞包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以 及机体某些正常细胞 抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能 亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的 发生,（四）K细胞 由于ADCC作用而杀伤靶细胞的NK细胞 直接来源于骨髓非特异性杀伤作用表达FcR,只能杀伤抗体覆盖的靶细胞抗感染、抗肿瘤、超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病,（五）淋巴因子激活的杀伤细胞(1ymphokine activated killer cell，LAK)其主要特征为： 具有LGL的形态特征； 能杀伤对NK细胞不敏感的实体瘤细胞，具有广泛的杀瘤谱； 仅能被IL2等细胞因子诱导而产生； LAK细胞前体及效应细胞均为非黏附细胞； 对放射线敏感。,目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志。许多实验表明，LAK细胞的前体细胞主要是NK细胞。LAK细胞识别靶细胞的表面结构为淋巴细胞功能抗原1(LFA1)，其配体分子为ICAM-1和ICAM-2。 IL2/LAK是一类有潜力的重要的肿瘤过继免疫疗法。,（六）肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)TIl细胞的表型具有异质性。一般而言，TIL中CD8+CTL（MHC-I）含量多于或等于CD4+Th（ MHC-II）细胞。具有下列特点：杀伤活性较LAK强50100倍，因此在治疗中可减少效应细胞和IL-2的用量，且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍显示一定疗效主要由CD8+细胞诱生而来，其杀瘤作用具有特异性宿主的免疫抑制状态有利于TIL的杀伤作用可从手术切下的肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得TIL，经加入IL2共培养后，其生长、扩增能力均强于LAK细胞。,二、免疫辅佐细胞抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC) 能够捕捉，加工处理抗原并将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞 *专职APC树突状细胞(DC)，单核巨噬细胞(M)，B细胞 *兼职APC内皮细胞，上皮细胞，活化T细胞所有表达MHCI分子并能够递呈内源性抗原的细胞都称之为APC,(一) 树突状细胞(dentritic cell, DC) *最重要的专职APC *表达高水平的MHCII分子 *表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 *数量极少，但抗原递呈能力远远大于M和 B细胞 *少量抗原和少数DC即可激活T细胞,(二) 单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,MPS) 骨髓前单核细胞 外周血单核细胞(Mon) 组织 巨噬细胞(M),1.MPS来源 细胞因子 单核诱生因子髓样干细胞 前Mon Mon(血液) M(组织器官及间隙) 2. 表面标志 *MHCII抗原 (与M的 功能状态有关) *表面受体FcR、CR、CKR (与抗原识别、吞噬和 ADCC、CDC作用有关)3.酶和分泌产物 细胞因子、神经递质、补体、凝血因子、蛋白酶类、酶抑制 物、基质蛋白等 与M的 多种生物学功能相关(吞噬病原体、参与免疫应答和免 疫调控),4. M的 活化触发应答阶段 静止M与病原体接触(一般信号)， 应答型M M增生，趋化并吞噬异物 启动兴奋阶段 M受MAF、IFN刺激(第一类信号)， 兴奋型M 表达MHCII和LFA-1, 具有抗原递呈功能 激活发展阶段 M受LPS,IFN刺激(第二类信号)， 激活型M/抑制型M 产生TNF、溶细胞蛋白酶，具有杀伤活性,5. M的功能 *参与机体的特异性和非特异性免疫应答 *功能存在异质性 *M亚群摄取抗原能力与密度有关 Ia+M-肝脏-递呈抗原/ Ia-M-腹腔-吞噬异物,(三) B细胞 BCR介导的特异性 不依赖于BCR的 非特 抗原摄取过程 异性胞饮作用 抗原肽与MHCII结合 抗原肽与MHCII结合 递呈抗原给 CD4+T细胞 递呈抗原给 CD4+T细胞 Th和 B细胞都活化 Th细胞活化、B细 胞本身不活化 *只有少数特定 B细胞 *发生在局部抗原浓 参与二次应答 度较高情况,(四) 兼职APC*通常情况下不表达MHCII，不具有抗原递呈功能；在 炎症过程中或接受某些活性因子(IFN)作用后，可诱导MHCII表达，并具有抗原递呈功能. *内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、成纤维细胞、活化T细胞 *参与炎症反应和自身免疫病发生内皮细胞(endothelial cell, EC) *位于心血管内腔表面 *组成性表达MHCI，MHCII表达具有选择性 (IFN、 TNF、IL-1等诱导) *MHCII+ EC可递呈可溶性或颗粒性抗原，介导免疫应答 *参与移植排斥反应，EC为主要靶细胞 *表面表达多种CD分子，参与淋巴细胞的激活与增生,三、 其它免疫相关细胞1.骨髓干细胞: 所有免疫细胞的前体细胞2.中性粒细胞数目最多的白细胞 *趋化性-在趋化因子作用下向炎性部位迁移，利于清除病原体 *吞噬作用-吞噬小颗粒和小分子物质 *杀菌作用-活性氧的细胞毒作用、颗粒中的溶菌酶 *抗病毒-补体、释放IFN、防御素直接杀灭病毒 *免疫调节功能- 释放多种细胞因子3.嗜酸性粒细胞 *抑制和调节速发型超敏反应 *吞噬作用- M吞噬速度缓慢，吞噬抗原抗体复合物， 溶酶体降解吞噬物 *抗寄生虫感染,4.嗜碱性粒细胞数目最少的白细胞 *表面高表达IgE的Fc受体(FcR)，参与速发型超敏反应 *抗肿瘤免疫应答-肿瘤局部的嗜碱性粒细胞浸润程度与患 者预后相关5.红细胞 *免疫黏附作用(抗原-抗体-补体)，95%以上的C3b受体表 达于红细胞表面 *增强吞噬细胞的吞噬作用 *清除免疫复合物-避免局部沉积 *识别和携带抗原- 阻止抗原同时或全部接触免疫细胞，缓 冲免疫应答的强度 *增强T细胞依赖型应答- 即可黏附免疫复合物，也可黏附 胸腺和 T细胞,免疫细胞的生物学功能,一 介导免疫应答* 机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞表达特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程* 淋巴细胞和 APC细胞相互作用是产生特异性免疫应答的物质基础抗原 APC APC-MHC-抗原肽 细胞免疫（CTL/TDTH） 静止Th 活化Th 体液免疫（B）,1.T细胞免疫应答 1.1 T细胞的抗原识别 *MHC限制性 TCR-Ag/MHC *TCRT是参与特异性免疫应答的主要细胞群 *与抗原结合能力远远低于Ig (T细胞的胸腺选择决定) 1.2 T细胞活化的信号要求双信号机制 第一信号(抗原识别)：TCR/CD4(CD8)- Ag/MHCII(I) 第二信号(协同刺激因子) CD28(CTLA4)/B7-1(B7-2) VLA-4/VCAM-1 LFA-1/ICAM-1 LFA-2/LFA-3 缺乏第二信号则T细胞被诱导为无能状态(anergy),1.3 T细胞活化介导的效应 CD4+ Th：辅助细胞免疫应答(Th1)和体液免疫应答(Th2)产生 CD4+TDTH：诱发迟发型超敏反应 * 分泌MAF、MCF、MIF、LCF、LIF，使M、中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞在炎性部位聚集 *分泌LT，直接溶解细胞 CD8+CTL: 直接杀伤靶细胞 *识别靶细胞表面与MHCI结合的 抗原， 活化需Th1辅助(IL-2、 3、6、IFN) * 释放穿孔素，使细胞内外的渗透压发生改变 * 释放颗粒酶A和B，降解核苷酸 * FAS/FASL介导的的细胞凋亡,2. B细胞免疫应答 2.1 B细胞(B2)对TD抗原的免疫应答 2.1.1 TD抗原的 类型：蛋白质、肽、核酸、多聚糖、脂 类、小分子化合物 2.1.2 B细胞识别TD抗原的 特点：需抗原特异性 CD4+Th 细胞和M辅助 2.1.3 B细胞活化的双信号: BCR-Ag 多个黏附分子对-CD40(B)/CD40L(CD4+T) LFA-1(CD11a)/ICAM-1(CD54) LFA-2(CD2)/LFA-3(CD58) 2.1.4 B细胞活化的细胞共受体: BCR/Ig/ Ig ， CD19/CD21/CD81 信号转导分子为Ig/ 和CD19 (ITAM) 2.1.5 B细胞对TD抗原应答的结果： Th细胞活化、B细胞活化、产生针对TD抗原的 抗体、 Ig类型转换(IgG)、形成记忆型B细胞,2.2 B细胞(B1)对TI抗原的免疫应答 2.2.1 TI抗原的类型： * TI-1抗原：B细胞丝裂原 * TI-2抗原：细菌胞壁与荚膜多糖，高度重复结构2.2.2 B细胞识别TI抗原的特点： * 无需抗原特异性CD4+Th细胞辅助 * 应答早于TD抗原应答2.2.3 B细胞对TI抗原应答的结果： 不激活Th细胞活化、 只有B细胞活化、 产生IgM、 不产生IgG、不能引发回忆应答,2.3 B细胞应答效应抗体 * 中和作用 - 中和毒素的毒性作用，防止病原体与靶细胞结合* 调理作用 - 抗体以Fc段介导吞噬细胞对病原体的吞噬* 发挥ADCC效应* 激活补体，使病原体溶解性死亡* IgA的局部抗感染作用,3. NK细胞免疫应答3.1 NK细胞的免疫应答特点：无需抗原刺激、无需抗体参 与、不受MHC限制 3.2 NK细胞应答效应： *直接杀伤靶细胞作用- LFA-1/ICAM-1相互作用 NK细胞释放穿孔素颗粒酶等丝氨酸酯酶 细胞因子NK细胞毒因子 ADCC作用- FcRIII *免疫调节作用- 活化NK细胞分泌IL-1、2、3、GM-CSF、 IFN、TNF - 抑制造血干细胞，调节各类免疫细胞的发育 - 抑制B细胞增生，下调抗体产生，维持免疫平衡,4. MPS免疫应答效应* 非特异性免疫防御功能(Ia-)：非特异性吞噬、杀 灭病原体。特异性免疫应答中产生的多种免疫 分子可促 进MPS的吞噬和杀伤功能. *免疫自稳功能: 清除体内衰老、死亡细胞*免疫监视功能: 抗肿瘤*抗原递呈(Ia+)*免疫调节功能： 分泌活性物质、激素等,5. DC在 免疫应答中的作用抗原递呈 *FDC、IDC、LC(Ia+)参与*无吞噬能力， 以受体介导 (FcR, C3bR) 免疫复合物的内吞 特异性免疫应答T、 B、 DC、 MPS非特异性免疫应答 中性粒细胞、 MPS、 NK、 K,二 免疫调控1.T 细胞 * CD4+T中Th1和 Th2之间的动态平衡-细胞免疫和体液免疫平衡 * CD8+Ts 抑制免疫应答 * CD4+CD25+Tr 调节免疫应答 2. B细胞 * 正调节作用- 抗原递呈 * 负调节作用- FcR+Bs-分泌BsF-负调控体液免疫应答,3.NK细胞 * 正调节作用 - 分泌CK * 负调节作用 - 抑制造血干细胞，影响各种免疫细胞的发育 消除胸腺中有可能产生突变的 前T细胞 抑制B细胞产生抗体 表达抑制受体KIR，负免疫调控4.巨噬细胞 *正调节作用- Ia+细胞递呈抗原 Ia+细胞分泌细胞因子促进Th细胞活化 *负调节作用- Ia-细胞完全降解抗原异物，消除或减弱抗原的 免疫原性 抑制型M(Ms)分泌PGE，抑制TB细胞活 化，抑制免疫应答 所有免疫细胞都分泌细胞因子调节免疫反应,三 抗原递呈 专职APC细胞的 作用方式： *M- 吞噬、胞饮受体介导(FcR, C3bR)免疫复合 物的内吞 *DC - 受体介导(FcR, C3bR)免疫复合物 的内吞很 弱的胞饮作用 溶酶体少，储存免疫复合物，维持免疫记忆 *B - BCR介导特异性内吞非特异性胞饮作用 BCR具有高亲和力，富集低浓度抗原 兼职APC细胞表面MHCII表达并递呈抗原,四 参与疾病发生1.超敏反应 I型(速发型)超敏反应 IgE - 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 (FcR) - 释 放炎性介质 II型(溶细胞型)超敏反应IgG、IgMNK、M、中性粒细胞 (FcR)-ADCC效应 III型(免疫复合物型)超敏反应 - IgG和IgM 中性粒细胞 (FcR)- ADCC效应 IV型(迟发型)超敏反应- CD4+TDTH, CD4+CTL,CD8+CTL, M, 中 性粒细胞-直接杀伤靶细胞、释放淋巴因子 2.自身免疫病 针对自身抗原出现免疫反应 *CD4+Th、 CTL、 NK、 M *CD4+Ts *CD4+CD25+Tr,3.免疫缺陷病 *原发性B细胞免疫缺陷病B细胞发育缺陷或B-T细胞间信号传导障碍-Ig水平降低*原发性T细胞免疫缺陷病-T细胞发生、分化、功能障碍-多种免疫功能受阻*原发性联合免疫缺陷病-TB细胞均功能紊乱*原发性吞噬细胞病-常见中性粒细胞减少症*获得性免疫缺陷病-AIDS-CD4+T4.免疫增生病 *多发性骨髓瘤-浆细胞恶性增殖 *淋巴细胞性白血病-任何发育阶段T、B细胞恶性增殖 *淋巴瘤,五 抗感染 屏障结构 非特异性免疫 *吞噬细胞-中性粒细胞, MPS *NK细胞 可溶性物质：补体、溶菌酶、IFN抗感染免疫 黏膜免疫系统 特异性免疫 *体液免疫 *细胞免疫,中性粒细胞：非特异性吞噬作用。无氧条件下通过释放溶菌酶等物质杀灭细菌；有氧条件下通过髓过氧化物酶杀菌 MPS：非特异性吞噬作用。无髓过氧化物酶参与，释放可溶性因子(补体、 TNF、IL-1等)杀菌 NK细胞： 释放IFN， 实现抗病毒感染 CTL：释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤被病毒感染的靶细胞TDTH：释放炎性因子，吸引M清除靶细胞B：分泌抗体,抗细菌免疫 胞外繁殖致病菌- 体液免疫应答-B细胞分泌抗体 *黏膜免疫系统IgA-阻止病原体与黏膜的接触 *调理吞噬作用-Ig结合于细菌表面使之表面电核发生变化 *ADCC效应胞内寄生菌- 细胞免疫应答 致敏CD4+T细胞分泌CK，吸引M聚集，形成肉芽肿 抗病毒免疫抗体的体液免疫-IgA、 IgG、 IgM *防止病毒感染靶细胞 *促进病毒被吞噬或裂解细胞免疫 *CTL：直接杀伤病毒感染细胞 *NK、TDTH：释放IFN抗病毒,六 抗肿瘤免疫 *CD4+T-识别由APC递呈的肿瘤可溶性抗原，诱导B、 CTL、NK、 M活化 分泌细胞因子抗肿瘤*CD8+CTL- 识别肿瘤细胞表面MHCI-肿瘤抗原肽而活化*TCRT- 分泌细胞因子杀瘤或抑瘤 *NK-非特异性杀伤作用- LFA-1/ICAM-1相互作用 NK细胞释放穿孔素颗粒酶等丝氨 酸酯酶细胞因子NK细胞毒因子 ADCC作用- FcRIII FAS/FASL诱导肿瘤细胞凋亡 杀伤淋巴瘤和白血病细胞，实体瘤 效果较弱,* M：ADCC, CDC效应 肿瘤抗原激活T细胞，释放SMAF，激活M特异 性杀伤肿瘤 分泌TNF、IFN、 蛋白水解酶等杀瘤 浸润程度与肿瘤扩散负相关 *B: 产生针对肿瘤可溶性抗原或表面TSA或TAA的抗体 ADCC效应 (中性粒细胞、NK细胞、M) CDC效应 (白血病细胞敏感，实体瘤不敏感) 干扰瘤细胞的黏附作用，抑制瘤细胞增殖 与肿瘤抗原形成复合物，在M表面浓缩抗原，利于 肿瘤抗原递呈和 T细胞活化 调理作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,七 参与移植排斥反应 T细胞免疫应答 移植排斥反应早期 *CD4+T活化，释放炎性因子 *引发迟发型超敏反应 *CD8+CTL产生