国家食品药品监督管理局组织的09年药品生产企业验证管理培训班的培训（提纲）.ppt

2009年12月2日至5日，国家食品药品监督管理局组织了药品生产企业09认证管理培训班培训(大纲)，国家食品药品监督管理局组织了药品生产企业09认证管理培训班培训，国家食品药品监督管理局组织了药品生产企业09认证管理培训班培训。本次验证管理培训的目的是将新修订的药品生产质量管理规范与欧美的药品生产质量管理规范在验证法规和验证内容方面进行比较，并针对不同的项目对验证内容进行系统的分析和说明。本培训课程的内容(大纲)如下：一、药品生产验证二、药品生产质量管理规范三修订版、灭菌与过滤四、无菌工艺及工艺验证五GMP规范、工艺水系统六验证、空调七验证、生产设备及分析设备八验证及案例分析、清洁验证九、分析方法十验证、实验室方法XI验证、生命周期十二验证、验证总计划编制及验证状态维护，一、药品生产验证内容，1。验证的定义：证明程序、生产过程、设备、材料、活动或系统能够真正达到预期结果的一系列文件化活动！目的是确保药品生产过程、质量和卫生管理以正确的方式进行，并证明该生产过程具有适用性、再现性和可控性。(2)验证的分类，(1)预验证：在正式投入使用之前，根据设定的验证方案对过程、过程、系统、设备或材料进行的验证。其适用范围包括新产品的调试、新工厂设施和系统的投入使用、新方法、新工艺和新技术的引入，以及新质量标准和新检验方法的使用。2)同步验证：某个过程的同步验证从过程操作开始时开始，到过程操作结束时结束。3)追溯验证：基于历史数据的统计分析，针对正式生产过程条件的适用性进行验证。通常需要20个连续批次的数据，并且所有记录都是完整的并满足要求。应用范围广，用于辅助系统和生产系统的许多工艺过程，包括非无菌过程验证、质量控制系统验证、设备、设施和系统的运行状态验证、消毒剂有效性验证。使用的数据来自各种生产和经营记录。4)重新验证：验证被验证的过程、系统、设备或材料在使用一段时间后没有漂移到其“验证状态”。它分为强制再验证、可变再验证和定期再验证。它适用于厂房、设备、工艺、产品、清洁方法、水系统和空气净化系统。3。验证程序基本分为：设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)、性能确认(PQ)、GMP版本、98版验证要求与GMP草案验证要求的比较。相比之下，草案中的核查要求不仅在内容上有所规定，而且在实施上也有所规定，更加具体，对核查的实施起到了明确的指导作用。2.药品生产质量管理规范 1的修订版。本次修订采用了基本要求和附录的框架，与欧盟GMP和现行GMP的总体结构相同。包括基本要求和五个附录。本次修订强调了人员和软件系统建设的特点。附录1中无菌药品的清洁度标准根据欧盟和世界卫生组织的标准进行了修订，并根据a、b、c和d的分类标准进行了分类，提出了非常具体的要求。对悬浮颗粒的静态和动态监测、浮游细菌、沉降细菌和表面微生物的监测以及c必须注意人员、硬件、软件及其集成和交互，不能部分放弃生产要素。加强文件管理，规范企业行为。授权人、质量风险管理、设计确认、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施等概念。已经被介绍或者澄清了。(3)灭菌和过滤，(1)与灭菌和过滤相关的法律法规和关注点，(1)欧盟和美国食品和药物管理局都规定了灭菌和过滤的相关方面。在过滤过程验证、过程条件、过滤时间等方面。我国GMP对过滤器的完整性检测有明确的要求，(2)通过无菌过程中灭菌方法的决策图选择灭菌方法。法律法规建议，热灭菌仅用于最终产品，灭菌和过滤可应用于整个过程。3)过滤器的重复使用需要验证、评估报告的提交和运行参数的验证。4)过滤过程需要通过验证。完整性测试应在灭菌后进行。对于关键点，过滤器应在每次使用后进行测试。对于非关键点，应定期测试过滤器。完整性测试的目的是确认正确的安装、检测损坏、确认过滤系统已经达到验证性能、确认细节和微生物的拦截能力。2)完整性测试方法根据过滤器类型、测试环境以及供应商提供的过滤器的验证和推荐选择合适的测试方法。测试方法包括正向流动、压力衰减、泡点、水侵入等。介绍了各种测试方法的原理、适用范围和特点。3、过滤器在线灭菌、蒸汽灭菌、高压灭菌、射线灭菌，通常采用在线纯蒸汽灭菌。4。灭菌和过滤验证。1)过滤器验证的三个阶段：核心验证、持续验证和特定过程验证。2)有效性验证方案的设计。参数验证应尽可能基于产品特性、工艺参数、科学原理、最差条件和真实材料。3)验证试验：用生物指示剂、化学相容性试验、溶解试验、吸附评价、产品润湿完整性试验、产品分组和选择最差条件等进行细菌生存力和细菌挑战试验。过滤器验证报告的内容也应反映这些测试的结果。(4)无菌工艺GMP规范和工艺验证，(1)新版GMP十大单元简介，分为十个内容单元，即：1。质量体系规范单元2、设施体系规范单元3、设备体系规范单元4、材料体系规范单元5、确认和验证规范单元6、文件管理规范单元7、生产体系规范单元8、质量控制和质量保证体系规范单元9、委托生产和委托实验规范单元10以及药品分销和召回规范单元。2。无菌药物，1)。无菌药品分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品(包括灭菌和过滤产品)2。新版药品生产质量管理规范对无菌工艺产品清洁区的分类、空气悬浮颗粒的动态和静态监测标准、微生物的动态监测标准以及生产操作和清洁水平之间的对应关系有详细的规定和要求。新GMP的要求略高于欧盟和世卫组织的要求。(5)工艺水系统的验证，(1)纯水和注入水的管理介绍及检查中容易出现的问题。水系统验证的验证程序包括制定验证计划、批准验证计划、组织验证报告的实施、批准验证报告、简历、验证文件等过程。3。系统的验证文件包括：用户需求文件GMP危害分析项目、验证计划设计确认、安装确认、运行确认、性能确认等。并详细解释每份文件要求的内容。Verif空调系统的验证程序包括：制定验证计划、批准验证计划、组织实施、提出验证报告、批准验证报告和建立验证文件。系统的验证文件包括用户需求文件、风险分析、项目和验证计划、设计确认、安装确认、运行确认、性能确认等。并详细说明了每份文件的内容和要求。生产设备和分析设备的验证和案例分析。征求意见稿中的确认和验证是一个单独的章节，为每个验证项目提供了详细的规定，并与欧盟GMP(世卫组织附录4)进行了比较分析。新版GMP对生产企业的软件提出了更大的挑战，更加注重对企业管理系统、技术文档系统等软件方面的检查。设备验证分为预验证和再验证。检查强调企业必须进行药品生产验证，必须按照程序组织、计划和实施。验证检查的重点是验证方案、原始验证记录和数据。空调系统、工艺水系统、过滤系统、清洗消毒效果和灭菌设备的验证是检验的重点。从需求计划阶段到使用阶段，设备验证的“V”结构形成一个“V”结构。4.设备验证包括四个确认步骤：用户要求标准、法规遵从性评估、风险评估以及设计、安装、操作和性能。最后，形成一个验证报告来总结验证活动。报废还需要验证，以证明设备在报废前持续处于受控和已验证状态。验证检查和缺陷分析的要点，检查验证和验证文件的内容，确认其是否符合要求。检查中问题较多的文件不完整，内容不完整。新版GMP、欧盟GMP、世界卫生组织和美国食品及药物管理局都有明确的清洁规定，需要验证清洁方法和效果。清洗方法开发设计的要点是紊流的绘图率远大于层流的清洗率，盲管和立管内的清洗液流速达到1.52米/秒，要求L/D2.0，检查喷淋球的覆盖率，CIP时避免设备底部积水，要求紊流有效、可靠、重复清洗，并制定清洗程序。清洁分析方法的验证包括取样方法和检验方法的验证。介绍了棉签取样法和洗脱液取样法，取样方法和取样点的确定。通过分析方法验证的参数包括回收率、精密度、线性范围、检测限和定量限、特异性、样品溶液的稳定性、系统的适用性和极限检测时溶液的采样顺序。清洁验证包括待清洁设备的保留时间、清洁的保留时间和连续生产的最大时间，包括设备的评估、清洁程序的评估、清洁参考对象的选择、剩余限度和可接受标准的计算。当清洁和验证维护和更改控制的内容发生变化时，将评估验证状态的影响。分析方法的验证。验证的前提条件：仪器已经过验证和校正，并在有效期内；人员经过培训，熟悉方法和仪器。材料符合试验要求，不会带来污染和误差。方法开发和优化已经完成。环境符合分析方法的要求。分析方法的三个主要方面：待验证的测试项目、分析方法和待验证的内容。3.验证内容：特异性、线性、范围、准确度、精密度、检测线和定量限、持久性等。目的是证明实验方法在一定条件下能够达到实验的目的。实验方法的类型包括鉴别试验、杂质含量、杂质限量控制和成分含量。已验证的项目：1。准确度2。Pre2.第二阶段：准备用户需求、选择潜在供应商、与供应商沟通、供应商评估和供应商选择。3.第三阶段：设计标准、供应商评估和设计确认。4.第四阶段：供应商测试完成和技能转移。阶段5: IQ/OQ安装和运行确认。智商/OQ报告可以合并。6.阶段6:性能验证(PQ)7。验证维护和验证可以带来商业利益。有效的生产和控制依赖于可靠的、可理解的和合格的设备和过程。相关控制系统包装的所有设备都处于验证状态。核查的定期审查是核查的继续。12.编制验证主计划和维护验证状态。1.验证的组织和责任。应设立专门的部门或专人管理验证工作。新车或新项目可设立临时验证机构。2.验证部负责验证管理和程序的修订、变更控制的评审、验