化疗药物分类及作用机制PPT课件

化疗药物的分类和作用机理、化疗药物的分类(根据来源和作用机理)、1 .烷基化剂：青霉素、苯并酪氨酸、美法伦、环磷酰胺、异环磷酰胺、犀草素交替派、大黄素、噻吩花青素2 .抗生素类：软红霉素、阿奇霉素、 脂质体阿奇霉素、表阿奇霉素、博莱霉素、甲蒽醌、放线菌素D3.抗代谢药：甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、绣球花4 .植物类药：长春新碱、长春新碱、长春新碱、紫杉醇、紫杉醇多甙、拓扑替代康5 .铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂6 .荷尔蒙类：雌激素、雄激素、三苯氧胺、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药、LH-RH类似物7 .靶系药：小分子药：伊马替尼、吉非替尼拉帕替尼、苏尼替尼单克隆抗体：利福平单抗、塞来昔单抗、巴伐利亚单抗、曲妥尔单抗、化疗药物的作用机制分类：1.间接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白质4 .蛋白质合成的抑制剂.1 .直接破坏DNA :(1) 烷基化剂：具有一个或多个活性烷基，所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团烷基化形成交叉键，引起脱嘌呤切断DNA链，在下一次复制时切断DNA链(2)铂类：类似于双功能烷基化剂，铂原子(3)DNA嵌合体类：插入DNA的双链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶抑制DNA、RNA合成。 例如放线菌素d、阿奇霉素、红霉素等。2.间接破坏DNA:(1)核酸合成(抗代谢药物):利用其自身的化学结构与体内核酸代谢物相似，竞争同一酶体系，影响酶与代谢物之间的正常生化反应速度，减少或取消代谢物的生成，或作为“假”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，代谢例如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。 (2)自由基产生引起的碱损伤和DNA链断裂。 例如，博莱霉素、丝裂霉素。 (3)抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合易解离的复合体稳定、僵化，切断DNA链。 例如伊立替代康、拓扑替代康等。3 .作用于微管蛋白：主要作用是干扰微管的形成，促进微管的分解，抑制有丝分裂。 例如长春新碱、长春碱等。 4 .蛋白质合成抑制剂：利用其自身的化学结构与氨基酸的结合，作为“假”物质参与生化反应，生成无生物活性的产物，抑制蛋白质合成。 例如，普林霉素。 化疗药物按细胞增殖周期和不同时间对不同作用进行分类，细胞周期： DNA合成前期(G1 ) :指细胞分裂结束后到DNA合成开始的期间，约占细胞周期的1/2。 DNA合成期(s ) :主要合成DNA，合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的四分之一。 DNA合成后期(G2) :也称有丝分裂前期，在DNA合成结束后的某一期间内，RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的五分之一。 有丝分裂期(m ) :约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末4个时相，在此期间停止RNA合成。 蛋白质合成减少，细胞含有两倍的DNA，分裂成两个G1期子细胞。 各亚细胞可以立即进入下一个细胞周期或进入非增殖状态，即G0期。细胞增殖周期、SDNA合成期、G2分裂前期、m分裂期、无增殖力细胞、G0静止期、G1合成前期、化疗药物在细胞增殖周期和各时期有不同的作用分类，1 .细胞周期非特异性药物(CCNSA ) :对整个增殖周期的细胞有杀菌作用。 呈剂量依赖性，建议大量间歇给药。 例如烷基化剂、抗生素类、激素类。 2 .细胞周期特异性药物(CCSA ) :仅某些暂时有杀伤作用的药物，主要杀伤增殖期细胞，G0期细胞不敏感。呈时间依赖性，建议少量持续给药。 如抗代谢和植物类。 烷基化剂、环磷酰胺(CTX，cyophospamide )拟南芥衍生物是细胞周期非特异性药物，在体内被细胞色素P450(CYP450 )激活后，产生具有烷基化活性的磷酰胺拟南芥，发挥其细胞毒作用。 异环磷酰胺(IFO，ifosfamide )细胞周期非特异性药物与DNA交叉，抑制DNA的合成，干扰RNA的功能，通过肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。 抗生素类、阿奇霉素(ADM，adriamycin )细胞周期非特异性药物嵌入DNA的相邻碱基对，切断DNA链，阻碍DNA与RNA的合成。 表阿霉素/表霉素细胞周期非特异性药物嵌入DNA的邻近碱基对，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA与RNA的合成。 抗生素类、博莱霉素/平阳霉素(BLM，bleomycin )细胞周期非特异性药物可抑制癌细胞DNA的合成和切断，影响癌细胞代谢功能，促进癌细胞的变性、坏死。 放线菌素D/更生霉素(KSM，dactinomycin，actinomycin-D )细胞周期非特异性药物作用于RNA，高浓度时影响RNA和DNA的合成。 抗代谢药甲氨蝶呤(MTX，methotrexate )叶酸类似物竞争地与二氢叶酸还原酶结合，阻止其还原为四氢叶酸，缺乏合成所需的还原型叶酸，间接地影响DNA合成。 氟尿嘧啶(5-FU，5-fluorouracil)5-FU活化为氟尿嘧啶的脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，缺乏脱氧胸苷碱，影响DNA合成。 吉西他滨/健选择(GEM、gemcitabine、Gemzar )细胞周期特异性药物主要杀伤处于s期(DNA合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖从G1向s期的过程。植物类药物紫杉醇/紫杉醇(PTX，paclitaxel，Taxol )促进微管蛋白聚合，抑制解聚，稳定微管蛋白，抑制细胞有丝分裂。 紫杉醇/泰森帝/紫杉醇(TXT，docetaxel，taxotere )半合成紫杉醇类药物与紫杉醇具有相同的作用机制。 植物类药物依赖于胞苷/胞嘧啶(VP-16，etoposide )细胞周期特异性药物作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆复合体，阻碍DNA修复。 该复合体因药物的清除而逆转，修复了受损的DNA，降低了细胞毒作用。 长春新碱(VCR，vincristine )主要抑制微管蛋白聚合影响纺锤体微管的形成，阻碍中期停止有丝分裂的蛋白质代谢，抑制RNA聚合酶的活性，抑制细胞膜脂质的合成和氨基酸向细胞膜的转运。 铂类、卡铂(CARBO、CBP、carboplatin、paraplatin )细胞周期非特异性药物直接作用于DNA，主要与细胞DNA链间及链内交联，破坏DNA抑制肿瘤生长。 顺铂(DDP，cisplatin )细胞周期非特异性药物是铂的金属配合物(杂种)，与DNA链上的碱基作用，改变其正常模型的功能