第二章鉴别1(6版).ppt

第二章药物鉴别试验、概要、二鉴别试验项目、三鉴别方法、四鉴别试验条件、五鉴别试验灵敏度、一、概要、药物鉴别试验(identificationtest )根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法判断药物的真伪药典上收录的鉴别试验方法，都是为了证明存储在带标签的容器中的药物是否是那种带标签的药物。 这些试验方法有一定的专业性，但不能鉴别未知的东西。 对于原料药，必须综合性状项下的外观和物理常数来进行判断。 二、鉴别试验项目、性状反映药物特有的物理性质，包括：外观的集成状态、晶型、颜色及臭味、味道等性质。 物理常数(相对密度、馏程、熔点、凝固点、比旋转度、折射率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数)。 溶解度在一定程度上反映了药品的纯度。 1mL表示溶解1g或1mL溶质的溶剂的体积非常容易溶解，1mL不溶于容易溶解的110 eeeeeeeeeeeeeee 653氯仿”。 (请注意溶剂排列顺序的溶解度从大到小)，熔点-某物质用规定的方法测定，从固体溶解到液体的温度，熔融的同时分解的温度，或熔融时从最初到全熔融的温度。 是许多固体有机药物的重要物理常数。 中国药典要求测定容易粉碎的固体药品的第二法、测定难以粉碎的固体药品的第三法、测定凡士林等类似物质的初熔融和最终熔融，例如甲烷： 本产品的熔点为204212； 溴化钕的说明：“本产品的熔点为171176，熔融时同时分解”。 此外，在比旋度-一定波长(589.3nm )和温度(20c )，偏振光透过长度1dm，每1mL含有旋光性物质1g的溶液的情况下测定的旋度称为比旋度。 tD=100/CL是反映手性药物特性和纯度的主要指标。 例维生素c的比旋度测定：“取本品，精密测定，加水溶解，定量稀释成每1mL约0.10g溶液，依法测定，比旋度为20.5至21.5。 吸收系数-在规定的波长、溶剂和温度等条件下，将光吸收物质的单位浓度、单位液层厚度下的吸收度称为吸收系数。 摩尔吸收系数()百分比吸收系数(E1m)-有在一定波长下溶液浓度为1%(W/V )、液层厚为1cm时的吸收度两种表现。 E1m=A/CL，例如盐酸甲氧西林：“取本产品，精密称量，加水溶解定量稀释，制成每1mL约30gpa的溶液，用分光光度法在290nm的波长下测定吸收度，吸收系数(e1m )为133141”。 一般鉴别试验(generalidentificationtest )根据某些药物的化学结构和理化性质特征，通过化学反应鉴别药物的真伪。 无机药物-根据其组成阴离子和阳离子的特殊反应。 有机药物-采用典型官能团反应。 无机药物阴、阳离子的特殊反应。 钠盐、钾盐、钙盐、钡盐、铵盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氯化物等离子体的鉴别例通过钠盐、钾盐、钙盐的火焰色反应取铂线，用盐酸湿润后，加上试验品，用无色火焰燃烧，火焰显示各离子的特征色： na 铵盐的鉴别方法是取样品，加入过量的氢氧化钠试液，加热分解，产生氨气的湿润的红色石蕊试纸可以变成蓝色，硝酸亚汞试液的湿润滤纸可以变成黑色。测定原理为氯化物鉴别供试液硝酸银白色氨试液沉淀溶解硝酸白色硫酸盐鉴别3354供试液氯化钡白色白色硝酸(盐酸)沉淀不溶、有机药物的典型官能团反应。 包括丙二酰脲类、甲苯生物碱类、芳香亚胺类、有机氟化物类、水杨酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐等鉴别。 例有机氟化合物鉴别样品被氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收而成为无机氟化合物，在茜素蓝、硝酸亚铈和pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。 反应原理如下：水杨酸的氯化铁反应-在中性或弱酸性条件下，水杨酸与试验液生成络合物，中性为红色，弱酸性为紫色。 反应原理如下：酒石酸盐：取样品中性溶液，放入清洁试管中，加入几滴氨制硝酸银试验液，在水浴中加热，银即游离附着在试管内壁上制成银镜。 反应原理：综上所述，一般鉴别试验只能证明是某种药物，而不能证明是哪种药物。 专业鉴别试验(specificdentialsfortest )是证实某种药物的依据。 根据各种药物的化学结构差异及其引起的物理化学特性差异，选择某些特有的敏感定性反应，鉴别药物的真伪。 例巴比妥类药物含有共同的母核，差异在于5，5位取代基和2位取代基的差异：苯巴比妥-苯环的司可巴比妥-双键硫代戊醇-硫原子甾体激素类药物含有环戊酸多氢菲母核，主要差异在于a环综上所述，一般鉴别试验是根据某种药物的共同化学结构，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪鉴别，以区别不同种类的药物。 排他性鉴别试验是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异来鉴别药物，区别同类药物或具有相同化学结构部分的单个药物单体，最终达到确认药物真伪的目的。 三、鉴别方法、药物鉴别方法要求特殊属性强、重现性好、灵敏度高、操作简单、快速等。 一般的鉴别方法有化学法、分光法、色谱法、生物学法。 化学鉴别法显色反应-在试样溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易观测的有色物质。 鉴别试验中最常用的反应类型是氯化铁显色反应-含酚羟基或水解生成酚羟基； 异羟肟酸铁反应-芳香酸及其酯类、酰胺类； 茚三酮显色反应-化学结构中含有脂肪族氨基； 重氮-偶联显色反应-可产生芳香族伯氨基或芳香族伯氨基； 氧化还原显色反应或其他颜色反应。 沉淀反应指的是向样品溶液中加入合适的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成不同颜色的沉淀，具有特殊沉淀形状。 常用的沉淀反应是与重金属离子的沉淀反应：在一定条件下，药物与重金属离子发生反应，生成不同形式沉淀的硫氰化铬铵(雷氏盐)的沉淀反应：此类药物为生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐较多的其他沉淀反应。 荧光反应常用的荧光发光形式有以下几种：药物本身在可见光下发出荧光的药物溶液中加入硫酸变成酸性后，在可见光下发出荧光的药物与溴反应后，在可见光下发出荧光的药物与间苯二酚反应后，发出荧光的药物经过其他反应而发出荧光此外，在气体生成反应中产生氨(胺)气体的多种胺(铵)类药物、酰脲类药物以及一些酰胺类药物，经强碱处理后，加热可产生氨(胺)气体的硫化氢气体的化学结构中含有硫强酸处理后，通过直接火加热能够加热产生硫化氢气体的含碘有机药物，能够生成紫色碘蒸气的含醋酸酯和乙酰胺类的药物，用硫酸水解后，加入乙醇可以产生醋酸乙酯的香味。 光谱鉴别法紫外光谱鉴别法在特定的溶剂中测定特定的波长下