制药工艺用水系统的验证.pptx

上海亿迪尔清洁系统工程有限公司，制药工艺水系统的设计和验证，执行摘要，药品监督管理部门对完整药品质量和数据的要求第139条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应得到确认，并应使用经验证的生产工艺、操作程序和检验方法进行生产、操作和检验，并应保持持续的验证状态。验证计划，确保验证目标和有效实施的用户责任，确定验证范围，确定验证组织和责任，确定验证计划，确定关键可接受标准偏差处理和变更控制验证的可持续性，以及验证计划的监管要求。第一百四十五条企业应当制定验证总体规划，记录验证工作的关键信息。第一百四十六条验证总计划或者其他有关文件应当规定，保证厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法能够持续、稳定地保持。第一百三十八条企业应当确定确认或者验证所需的证明，以证明相关作业的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应通过风险评估来确定。(1)设计确认应证明工厂、设施和设备的设计满足预期目的和本规范的要求；(二)安装确认书应证明厂房、设施和设备的建造和安装符合设计标准；(三)运行确认应证明装置、设施和设备的运行符合设计标准；(四)性能确认应证明工厂、设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续满足标准；(5)过程验证应证明生产过程能够按照规定的过程参数连续生产满足预期用途和注册要求的产品。质量保证部应确保确认和验证的实施。组织验证小组参与第三方、质量保证部、支持部、第三方、供应商等多个部门对供应商的验证。第一百四十七条验证或者验证计划应当根据验证对象制定，并经审核批准。确认或验证计划应规定责任。第一百四十八条确认或者验证应当按照预先确定和批准的计划进行，并予以记录。确认或验证工作完成后，应编写报告，并进行审核和批准。确认或验证的结果和结论(包括评价和建议)应记录并存档。第一百四十九条过程和操作程序应当根据验证结果进行确认。第一百四十四条确认和核实不是一次性行为。首次确认或验证后，应根据产品质量评审和分析进行再确认或再验证。关键生产过程和操作程序应定期重新验证，以确保它们能达到预期的结果。可追溯性、用户要求、性能确认、功能规范、操作确认、设计规范、安装确认、执行、可持续性、变更控制、标准操作程序的修订、第二部分、水系统设计、工艺水-纯净水(PW)的定义和标准、注射用水(WFI)的定义和标准、设计过程、风险评估、设计审查和确认、用户要求标准URS、URS，包括水或蒸汽系统的输出和供应能力。该规范提出了关键的质量特性，包括水或蒸汽的质量规格，如总有机碳(TOC)、电导率、微生物和内毒素等。系统设计要求的判断可能直接受到进水水质和季节因素的影响。进水(假设是饮用水)的质量直接影响水和蒸汽系统应满足的要求。在PQ阶段，本规范中记录的项目的测试和确认要求应详细描述，并且通常简明扼要。在PQ的每个阶段，用于测试各种URS要求的记录、功能设计规范和功能设计规范(FDS)是描述水和蒸汽系统如何直接影响所需功能并响应URS的一个或几个文件。水和蒸汽系统的输出和流量高纯度水制备系统的水质报警和信息供水点：水流量、温度和压力存储和分配系统的人机界面的总体布局工艺控制系统技术说明，包括输入/输出和联锁配置电子数据存储和系统安全、详细设计规范、工艺流程图布局、设备配置、计算表、数据表列表、公共工程要求、关键质量属性CQA，关键质量属性通常用于指示水参数是否满足要求，如总有机碳、电导率、微生物、内毒素、硝酸盐、重金属等。需要以适当的精度进行测量。如果用于测量是否符合规范，在分析时必须考虑测量的不确定度，并采用严格维护的仪器进行测量。关键运行数据所代表的特性需要持续评估(例如，每月或以指定的周期间隔)。在直接影响系统中，这些特征需要设置警报和行动级别。警报级别和行动级别由长期运行趋势决定。最重要的控制系统是微生物水平。微生物控制，高温操作是控制系统微生物水平的直接手段。合理的流速确保系统处于湍流状态。保持系统处于正压状态(1.5-2.0巴)可防止储罐中水的外部污染(1-5次/小时)。水的新鲜度(24小时)、报警和动作级别、设计范围、正常操作范围、允许操作范围、关键操作参数COP、关键过程操作参数可能包括：温度消毒：时间/温度/频率压力流量、臭氧浓度、关键过程操作参数包括需要确定的最小/最大操作范围。它直接影响系统是否满足参数要求，需要在OQ阶段进行测试。在PQ阶段测试对水质的影响。关键工艺参数WFI分布回水流量确保系统在“紊流状态”下的高流量会增加能耗。研究表明，高流速会导致管道内壁出现“红锈”现象。低流速将导致系统不处于“湍流”状态。生物膜形成趋势的合理流速在1.0-3.0m/s范围内。关键工艺参数WFI分布操作温度确保系统中微生物水平的重要参数高温将增加能耗。降低系统组件的使用寿命。高温是管道内壁“红锈”的主要原因。合理的温度控制范围为70-80，工艺水系统验证-设计确认DQ。水/蒸汽系统设计文件需要逐一审查，以检查它们是否完整、准确并符合URS的所有要求。这一过程可以追溯为增强设计评审(EDR)或设计验证(DQ)。例如，如果高纯水系统需要实现全湍流，则需要进行计算复核，以检查条件是否满足。另一个例子是物料平衡的设计计算是否表明高纯水制备系统可以从特定的进水水质中制备WFI作为参考指标，设计文件需要说明设计是否满足规定的要求(即：工艺流程图、规格、布局、计算数据表、设备清单、仪表清单等)。)。可追溯性矩阵的设计、测试和确认符合URS的具体条款。可追溯性矩阵应从URS开始，经过FDS、DDS、DQ、FAT/SAT、CQ，并达到IQ/OQ/PQ。所有工作、要求、指标、措施和结果都是因果相关的。有许多方法可以分析系统或设备中可能存在的风险，以便制定必要的预防或处置措施：FMEA、可追溯矩阵、系统影响评估和风险评估、第三部分、风险评估流程、初始风险评估和系统影响的确定、关键因素和关键组件影响的识别、关键组件风险评估的风险控制措施、风险控制措施的实施、风险审查和效果确认、系统影响评估，第一步是定义和评估系统影响评估是否是影响产品性能的直接影响系统。第二步是定义关键组件和关键因素。评价和评价是确定系统影响评估是否对系统的关键组成部分和关键影响因素产生直接影响。分销系统边界、分销系统影响评估、关键组件的划分原则、定义：如果系统中的某个组件在运行、控制和数据记录方面出现故障，产品质量将直接影响产品质量，由此产生的影响将直接影响产品质量。与产品直接接触的部件。部件的数据记录是批记录、批放行数据和其他GMP文件的一部分。部件用于记录、控制和联锁关键数据(质量属性和关键操作参数)。组件控制关键的过程组件。如果这些关键的过程组件没有得到控制，产品质量的连续性、可重复性和有效性将受到影响。e .如果组件出现故障或发出警报，将直接影响产品质量，并且组件的下游组件无法检测到对产品的影响。部件用于保持产品质量。部件用于调整或校准关键部件。关键部件的确认要求、分配系统的关键部件以及用于控制影响最终产品水质的过程的仪表，如用于维持产品水质或测量最终产品水质的仪表，都被视为系统关键仪表的所有关键仪表，必须在设备测试或使用前进行校准并出具校准报告。食品和药物管理局要求必须根据国家标准(如NIST、NAMAS)发布可追溯的书面校准报告。仪表校准满足规定的操作范围(设计范围、允许操作范围、正常操作范围)、关键仪表、配电系统关键仪表-流量、配电系统关键仪表-温度、配电系统关键仪表-电导率、配电系统关键仪表TOC、风险评估FMEA、FMEA:故障模式影响分析根据风险发生后的危害程度、发生概率和检测概率评估风险的影响程度。如果风险发生后危害程度较大，风险的影响程度就会较大。根据发生概率、严重性和检测概率的乘积，评估风险的影响。上限是100，在此范围内是安全的，没有风险控制。超过上限需要进行风险控制。、风险影响程度、风险发生概率、风险后检测概率、风险后严重性、第4部分、工艺水系统验证、安装确认(IQ)、文件检查和确认，包括：-系统描述和强化设计审查-详细设计规范注释-采购清单-图纸、工艺流程图PIDs(规划图、管道平面图、管道单线图、电路图、网络接线图、控制接线图)-焊接文件确认(焊接记录和焊工证书)-钝化文件确认、储罐和分配管道的安装确认(IQ)-继续、文件检查和确认。 包括：(续):-材料认证和表面研磨认证(316L不锈钢和聚四氟乙烯或三元乙丙橡胶垫圈和隔膜-关键部件的验证和管道确认文件-备件清单和消耗品清单-手册、技术文件、安装说明页。 安装确认(IQ)-继续，对关键仪器进行校准，取样阀应安装在合适的位置，便于取样。确认管道的倾斜角度和方向，确认“盲管”段的长度(最大3D)、排水模式下公共设备的确认标志和标签，安装确认(IQ)-续，系统关键部件的确认内容-主要设备(水预处理设备、反渗透设备、蒸馏设备、杀菌设备)-辅助设备(换热器、泵、储罐等)。)-测量仪器-阀门、操作确认(OQ)、标准操作(SOP)确认-操作、维护、清洁和灭菌操作人员关键仪器校准功能的培训确认需要手动验证和确认单个设备的启动和停止测试、操作确认(OQ) -继续、关键警报和联动测试(例如低压警报、储罐水位、泵关闭、温度控制器、高电导率和高总有机碳)设备操作确认储罐确认(例如压力、水位控制、温度控制等)。)分配管道确认(例如，压力、温度、电导率、总有机碳等。)，运行确认(OQ) -延续，消毒循环测试水点(POU)确认-高温水点和低温水点整体系统运行参数认证能力测试电源故障和电源恢复测试紧急停机测试。运行确认(OQ) -继续，消毒周期测试水点(POU)确认-高温水点和低温水点整体系统运行参数认证能力测试电源故障和电源恢复测试紧急停机测试，第一阶段：在2-4周内对制药水系统进行全面监控。在此期间，制药水系统应连续运行，无故障和性能波动。每天为每个取水点，每周取所有取水点。建立适当的操作范围。建立并确定操作、清洁、消毒和维护程序。验证满足质量和数量要求的制药用水的生产和交付。在生产、维护、消毒和故障排除过程中使用和改进标准操作规范。确认临时警报的级别和要采取的措施。建立和改进测试失败程序，性能确认(PQ)，第二阶段：第一阶段成功完成后，应建立所有改进的标准操作程序，并进一步进行2-4周的全面监测和取样计划，与第一阶段基本相同。第二阶段生产的水可用于药物生产。该阶段应包括以下步骤。证明了系统在规定范围内的可靠性和稳定性。证明当根据SOP 操作系统时，满足质量和数量要求的制药用水的生产和交付的可靠性和稳定性。建立初步警报级别和行动级别，性能验证(PQ)-续，第三阶段：第二阶段成功完成后，第三阶段通常需要一年时间。第三阶段产生的水可用于生产药物。这一阶段有以下目的和特点：证明系统长期运行的可靠性。确保评估季节性变化。基于第一个和se建立并证明有效的程序在线仪器监测的参数包括流速、压力、温度、电导率和总有机碳等。离线监测的参数包括水样的物理、化学和微生物污染检测。离线水样应在用水点和指定采样点采集。供水点的取样方法应与实际生产中供水点的取样方法相同。应测试制药用水，以确保水质符合选定的药典质量标准。测试项目应包括电导率、酸碱度、重金属、硝酸盐、总有机碳、总活菌数、特定病原体和内毒素。监控数据应进行趋势分析。过程水系统的持续监控，第5部分，控制系统的验证，GMP和GAMP，GMP-法规-强制性-做什么GAMP-指南-非强制性-如何做，21CFRPART11和GAMP5，第11部分摘要，(a)验证以确保准确、可靠和稳定的预期性能。 能够识别无效和已更改的记录(b)确保以电子形式生成准确完整的记录副本(c)易于检索记录(d)通过授权单个用户限制系统登录(e)审计跟踪独立记录操作员登录的日期和时间以及创建、修改、 或删除电子记录(f)过程和事件序列(g)确保只有授权用户才能使用系统(h)检查以确定数据输入源或操作的有效性(I)培训(j)防止伪造记录和签名(k)正确控制系统文档、关系示例、电子记录、操作员行为记录、过程参数、报警信息、事件信息批量记录、硬件分类、第一类：标准配置组件特性：商用、第二类：可配置组件特性：需要配置设计、布局、接线图和安装规范。 硬件设计和验证要求、软件分类、不可配置软件的生命周期(第3类)、用户需求规格、需求测试、不可配置软件、可配置软件的生命周期(第4类)、用户需求规格、需求测试、功能规格、功能测试、配置规格、配置测试、可配置软件、定制软件的生命周期(第5类)、用户需求规格、需求测试、功能规格、功能测试、设计规格、集成测试、