第十四讲 化学药物与人体健康.ppt

第十四，化学药品和人体健康、药物通常是指对生物体(例如人、家畜、作物等)产生某种生理或生化作用，用于疾病的防治、治疗、缓解和诊断，具有调节生物体功能的化学药品。 这是人类与疾病作斗争的重要武器。 毒品知识在人类生产劳动的过程中逐渐积累起来。 随着人类科学技术的发展和物质文明的进步，适用于各种用途的新药日益增多，不断出现。 使医药为人类健康水平的迅速提高和人类寿命的大幅延长作出了宝贵贡献。 第一节常用医药按照我国医药领域的传统习惯，医用药物总体分为西药和中药两大类。 但是，任何药物在使用过程中，都应该根据“急则治标(对症)、缓则治本(对因)、标本兼治”的原则进行辨证治疗。 药物与人体健康的关系非常密切，总结起来，药物对人体功能的影响主要有三点：其中之一是门诊病邪对人体的侵害，如抗生素类药物的侵害，其二是维生素、铁剂、钙剂等，弥补人体某些物质的不足，其三是胃舒平、西地兰、优降糖等西药种类繁多，其分类目前有药片、注射剂、糖浆剂、软膏剂、栓剂及洗涤剂等按制剂种类分类的化学结构，有磺胺类、甾体类、酰胺类、维生素等，有麻醉药、解热镇痛药、兴奋药、解毒剂、抗菌药等。 一、解热镇痛药、解热镇痛药是具有解热、止痛作用的药物，其中多数还具有消炎、抗风湿作用。 能够正常降低发热患者的体温。 具有中度镇痛作用，对头痛、牙痛、神经痛、关节痛等常见的慢性疼痛效果较好，但对创伤剧痛和内脏痛无效，无中毒性。 解热镇痛药在化学结构上分为水杨酸类、苯胺类、吡虫啉类，前一种毒性应用较广，后两种毒性副作用较大。 乙酰水杨酸又称阿司匹林，化学名为2-乙酰氧基苯甲酸。 化学结构：其性状为白色针状或板状结晶，无臭或酸味少，易溶于水，易溶于酒精或醚等。 因为容易水解，所以最好干燥保存。 其临床作用和用途有解热、镇痛和抗风湿作用。 抑制发热、感冒、头痛、急性风湿性关节炎及风湿性关节炎等常用血小板聚焦。 延长出血时间，防止血栓形成的胆道蛔虫病也有一定疗效。 2，对乙酰氨基苯酚又称热息痛，化学名N-(4羟苯基)乙酰胺。 化学结构为：白色或类白色结晶或晶状粉末，无臭，味道苦，易溶于热水、乙醇等，不溶于苯、醚。 其解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱，无抗炎、抗风湿作用。 目前许多感冒治疗药物都含有对乙酰氨基酚成分。 一般来说，解热镇痛药中消炎痛、氯酸减酸等是消除各种炎症引起的疼痛的好方法，其次是保泰松、氨基比林、阿司匹林。 消炎、抗风湿作用阿司匹林、保泰松、消炎痛等很强。 热情痛和非那西汀无抗风湿作用。 此外还有布洛芬、欧洛芬、菲涅耳、板兰根、牛黄等。 2000年11月国家药品监督管理局宣布禁止销售包括PPA在内的感冒药，引起了很多人的不安和担心。 其实PPA并不像想象的那么可怕，其化学名称为“丙醇胺”，俗名为“甲麻黄碱”和“美沙星”，主要存在于草麻黄等麻黄科植物中。 PPA是phenyl-propanopanopamine的简称。 其药理作用可使人体表面血管如鼻粘膜血管收缩，收缩可减轻人鼻塞，并可用于排汗驱寒、胸闷咳喘、风水浮肿等疾病的治疗。但服用量过多，或者其本身为脑卒中、高血压、冠心病患者，或者服用量少，全身血管痉挛、冠脉缺血等可能导致血压过高、心律失常或缺血性脑卒中，可以对抗同时采用的降压治疗。 另外，服用PPA会引起急性肾功能衰竭和过敏。 二、抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，低浓度时对各种病原微生物有很强的抑制或杀菌作用。 目前临床应用的抗生素除了来源于生物合成(发酵)外，还可以用化学合成法制备。 此类药物种类繁多，我国目前是否应用于临床，已试制成功的抗生素有100多种。 常用的有以下几种。 1、青霉素类抗生素，(1)青霉素钾(青霉素g钾)又称青霉素。 是毒菌属青霉素产生的抗生素的总称。 青霉素培养液中可得到f、g、k等7种青霉素，其中青霉素g性质稳定，抗菌作用强，产量高，是临床上最常用的青霉素。 青霉素的基本结构青霉素g、r，因青霉素g中的r为苄基，故也称为苄基青霉素。 不稳定的有机酸，可与碱金属结合制成盐，钾盐(青霉素g钾)、钠盐性质不稳定，易受酸、碱、醇、氯化剂及加热破坏，室温放置24小时大部分发生故障，形成易致敏的青霉素酸等。 因此，临时应制备，即刻用完，一般口服无效，肌肉注射适宜。 红霉素的应用近半个世纪以来，不少新的抗生素药物相继出现，但并不是感染敏感细菌的首选药物。 肺炎球引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎等链球菌引起的红热、咽炎、中耳炎等革兰阳性杆菌的感染为白喉、破伤风等。 (2)氨苄青霉素(氨苄青霉素钠)性状为白色或类白色粉末或结晶，易溶于水，浓度越高越不稳定，耐酸性强。 本品为广谱半合成青霉素，毒性低。 性能上与青霉素钾有异同，主要用于治疗尿路感染、呼吸道感染、胆道及肠道感染等。 其他同族抗生素有苄青霉素(长西林)、青霉素、羧苄青霉素(犬比西林)、阿莫西林(羟基氨苄青霉素，作用为氨苄青霉素)等。 使用这种药物，必须注意过敏性休克的防治。 2、头孢菌素类抗生素头孢菌素又称头孢菌素，是青霉素和近缘头孢菌属真菌产生的抗生素之一。 其药理作用与蓝毒素相似，即妨碍细菌壁的合成，是繁殖期的杀菌剂。 头孢菌素类抗生素的特点是抗菌谱广，对球菌、革兰氏阳性杆菌螺旋体有较强的作用，对某些革兰氏阴性、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌等也有效，与对结核菌、铜绿假单胞菌、伤寒菌无效的半合成耐药青霉素相似，具有耐药酶特征的过敏反应的发生率较高是一种有前景的理想抗生素。 头孢菌素母核是头孢菌素的基本结构为7 -氨基头孢菌素酸，母核是内酰胺与氢噻嗪环缩合而成的双环类，改变某个取代基的话，由于是不同的头孢菌素，因此抗生素也有很多品种。 按照p-内酰胺酶的稳定性和开发年代分为4类。 (1)第一代头孢菌素系于20世纪60年代和70年代初开发。 其特点是革兰阳性菌含青霉素耐药g金葡萄菌的杀菌性强于第二、三代，对各种内酰胺酶的稳定性远低于第二、三、四代的肾脏有一定毒性，与氨基糖苷类抗生素和强利尿剂联用后毒性作用增强。 这类药物有头孢菌素I-VIII和头孢菌素18号等多种。 表5-1常用第一代头孢菌素(下页) (2)第二代头孢菌素多数于20世纪70年代中期开发。特点是抗菌活性、抗菌谱宽于第一代，特别是抗革兰氏阴性菌的活性优于第一代，对第三代耐药细菌部分敏感，肾脏毒性小。 属于这一代的有头孢新、头孢菌素多、头孢菌素、头孢曲松、头孢菌素等十多种。 (3)第三代头孢菌素大多是在20世纪70年代中期至80年代初开发的。 特点是抗菌活性强，抗菌谱广，性能稳定，作用时间长。 第一、第二代头孢菌素对部分无效细菌(如铜绿假单胞菌等)有良好的抗菌作用。 但对革兰氏阳性菌的杀菌能力不及初代，对肾脏几乎没有毒性，副作用小。 这一代药物已在临床应用：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢噻肟、头孢噻肟钠(亦称益保世灵)等十多种。 (4)第四代头孢菌素是1980年代中后期开发的。 本种头孢菌素各种，内酰胺酶高度稳定，对多种耐药菌株的活性超过第三代头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。 许多品种还在试验中，目前使用的是头孢噻肟等。 3、大环内酯类抗生素具有大环内酯环结构。 主要为红霉素及其衍生物。 红霉素是从红霉素培养液中分离出来的抗生素，是将碳原子数13的红霉素环和脱氧氨基糖和红霉素缩合而成的碱性糖苷。 其药理作用抑制菌体蛋白的合成。 红霉素是白色结晶，味道苦涩，易溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，低温和pH为7时最稳定，用酸和碱水解容易失效。 因此，为了不被胃酸破坏发挥作用，经口制作肠溶性衣服的情况较多。 也可以是酸中比较稳定的酯类，例如红霉素硬脂酸酯。 红霉素抗菌谱与青霉素类似。 对革兰氏菌和一些革兰氏阴性菌起作用。 特别是青霉素类耐药菌引起的感染效果较好。 其他大环内酯类抗生素常用的有赤霉素、马迪霉素等。 现在，红霉素的转型产品有利君沙片(琥珀酸红霉素片)等。 4、氨基糖苷类抗生素是氨基糖分子和含有非糖部分的糖苷结合而成的糖苷化合物。 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、诺霉素等品种较多。 这种抗生素对革兰阴性菌有很强的抗菌作用。 例如，硫酸链霉素主要用于各种结核病。 但缺点易产生耐药性，毒副作用大，严重时可发生眩晕、耳聋等，对肾脏也有毒性，应慎重使用。 5、其他抗生素，常用的氯霉素类，如负责肠伤寒氯霉素的多肽类，如抗敌素、万古霉素等林霉素类，如肺炎、扁桃体炎等治疗症状的赤霉素等。 三是氨基磺胺类药物化学合成的氨基磺胺类药物近半个世纪以来，多种抗生素的出现不断淘汰，品种不断更新，特别是与甲氧西林的联用效果增强，应用范围进一步扩大。 此类药物具有抗菌谱广、性质稳定、贮藏方便、产量大、药源充足、价格低、易用、口服吸收良好等特点，至今仍在治疗细菌性感染中占有重要地位。 磺胺类药物是以对氨基苯磺酰胺为母体的衍生物。 此类药物发展迅速，目前已合成数千馀种，其中疗效优异的有数十种。 表5-2部分常用氨基磺酸类药物，其他氨基磺酸类药物，负责溃疡性结膜炎的氨基磺酸吡啶； 治疗烧伤、烧伤创面感染的磺胺嘧啶银(烧伤宁)眼部感染症，如治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等的磺胺嘧啶钠(SA )等。 目前许多氨基磺胺药物为复方制剂。 四、喹诺酮类药物在1966年开发了哌啶酸，引起了世界各国重视和迅速发展的合成抗菌药物。 其特点是抗菌谱广，抗革兰氏阳性菌强，对绝大多数革兰氏阴性菌和铜绿假单胞菌有显着的抗菌活性。 其药理作用对细菌的DNA和RNA合成有明显的抑制作用，与其他抗菌药物和抗生素无交叉耐药性。效率高，口服方便，给药方便，毒副作用少。 此外，此类药物合成方便，价格相对较低，发展迅速，是世界各国竞相研发、合成抗菌药物中有开发前景的理想药物。 目前，第三代喹诺酮药物介绍如下。 这种药系是1980年代初期开发的一系列新型氟取代喹诺酮类衍生物。 其化学结构特点是氟被引入喹啉环的第6位，第7位是哌嗪基衍生物，本来亲油性良好的吡咯类药物增强了适度的亲水性，降低了蛋白结合率，提高了生物利用率。 现在开发的这种药物是对尿路感染的效率性和青霉素耐性的前列腺感染和腹漏等有良好疗效的诺氟沙星(别名卤代磷酸)。 广谱高效的氧氟沙星(别名氟啶酸)、环丙沙星(卤代磷酸)以及环丙沙星和依诺沙星等。 但研究表明，第三代喹诺酮类药物可引起幼动物骨软化，目前一般不主张应用于儿童和孕妇，必要时应慎重使用。 五、消毒防腐药消毒(杀菌)药是指能够杀死侵入人体表面的病原微生物的药物，防腐药是指能够抑制病原微生物繁殖的药物。 两者之间没有严密的界限，消毒药在低浓度下也有抗菌作用，防腐药在高浓度下也能杀菌。 一般被称为消毒防腐剂。 外用药要求对皮肤、粘膜无刺激性，渗透性强。 制剂和食品添加剂可以和药品和食品一起进入体内，必须特别注意毒性。 一般常用的消毒防腐剂有以下几种。 1、酒精类本类药物可渗透细菌体内，在一定浓度下凝固变性蛋白质杀菌。 例如乙醇： 20%30%用于洗澡降温，50%用于皮肤按摩防止褥疮，75%经常用于皮肤器具的消毒。 2、醛类如36%甲醛水溶液又称福尔马林，常用防腐药戊二醛是常用消毒剂的主要成分。 3、酚类如甲酚皂液(又名苏)，能杀灭多种细菌，毒性腐蚀性小。 2%水溶液用于皮肤消毒，3%5%用于器械消毒，5%10%用于环境和排泄物消毒。 4、羧酸和酯类过氧乙酸是一种广谱、高效、低毒的灭菌剂。 近年来广泛应用于医疗卫生和农副产品消毒。 0.2%以下用于浸渍消毒、喷雾消毒、熏蒸消毒、饮水消毒及污水处理等。 5、季铵盐类的杜灭芬、消毒净化和新洁尔等属于此类药物。 后者为阳离子型表面活性杀菌消毒剂，渗透力强，毒性低。 0.1%用于术前皮肤消毒和外科器械消毒，0.05%0.01%用于黏膜和深部感染伤的清洗。 6、氯胺类氯胺类与水接触分解，产生次氯酸发挥杀菌作用，对机体刺激小，作用缓慢持续，因此杀菌作用优于次氯酸盐。 此类药物主要用于伤口、黏膜清洗和饮水消毒等。 氯胺(又称氯胺)通常作为外用消毒剂，1%2%的溶液用于伤口和粘膜的清洗消毒，0.0004%的溶液可消毒饮用水。 7、其他还有过氧化氢水。 1%用于口腔炎等含漱，3%用于创面清洗、伤口痂皮松解，碘、高锰酸钾、红汞、甲紫(龙胆紫)、利法诺、冴必太、樟脑等为常用消毒防腐剂。 六、作用于心血管系统的药物随着社会的发展，人们的生活水平提高，随着其中环境污染和其他原因，人们患心脑血管疾病的机会越来越大。 因此，心血管疾病防治药物越来越受到重视，目前选择了两种介绍。 1、抗心绞痛药物心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧，暂时缺血缺氧引起的临床综合征。 其治疗原则是根据供氧增加和耗氧减少，针对不同类型的心绞痛，正确选择药物。 (1)硝酸甘油主要用于缓解心绞痛和防止心绞痛发作。 同样，有缓解疼痛、长期硝酸甘油等。(2)硝苯地平(心痛定)是一种钙拮抗剂，通过抑制心肌和血管平滑肌钙离子的摄入，扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，对缺血性心肌有保护作用，同时扩张周围的小动脉，降低外周血管阻力来降低血压。 小剂量扩张冠状动脉时，不影响血压，是较好的抗心绞痛药物。 特别适用于突变型心绞痛和冠状动脉痉挛引起的心绞痛的防治，也适用于各种类型的高血压症等。 (3)丹参注射液(口服和复方丹参片)具有活血化淤、通脉养心的功能。 适用于冠心病、胸部压迫感、心绞痛、心肌梗塞，对脑血栓后遗症也有效。 2、抗高血压药(亦称降压药)高血压是危害人类健康的常见心血管疾病。 安静休息时，舒张压持续超过12.0kpa(90mmHg )的话，可以认为是高血压。 其病因基础是小动脉痉挛性收缩，周围血管阻力增加，血压上升。 使用降压药物可以不同方式降低外周血管阻力、心率和血容量，发挥降压作用。 要求血