病理学1细胞和组织的适应与损伤

2007-9-3,第一章细胞和组织的适应与损伤,Adaptationandinjuryofcellandtissue,澳大利亚-龙鱼,正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系,正常细胞,适应细胞,可逆性损伤细胞,死亡细胞,适应Adaptation,细胞和由其构成的组织、器官，对于内、外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应。,是一项基本的生物学属性,第一节细胞和组织的适应,适应在形态学上表现为,萎缩,肥大,增生,化生,注意：发育不全hypoplasia不发育aplasia,一、萎缩（atrophy）,（一）定义：已发育正常的（实质）细胞、组织或器官的体积缩小。常伴实质细胞数目减少。,（二）类型type,生理性萎缩Physicalatrophy胸腺的青春期后萎缩性腺的更年期后萎缩,正常子宫,萎缩子宫,病理性萎缩Pathologicalatrophy,（1）营养不良性萎缩Malnutritionatrophy,（2）压迫性萎缩Oppressiveatrophy,（3）失用性萎缩Disuseatrophy,（4）去神经性萎缩Denervationatrophy,（5）内分泌性萎缩Endocrineatrophy,（1）营养不良性萎缩Malnutritionatrophy,原因：摄入不足，消耗过多，血液供应不足,长期营养不良-全身肌肉萎缩,动脉硬化-脑萎缩-心脏萎缩,全身性萎缩-肌肉、脏器、皮下脂肪,厌食症,恶病质,脑供血不足,脑萎缩,心脏萎缩,（2）压迫性萎缩Oppressiveatrophy,肾盂积水肾脏萎缩,胸腔积液-肺压迫性萎缩,（3）失用性萎缩Disuseatrophy,因为器官组织长期工作负荷减少和功能低下导致,四肢骨折后长期卧床不动，可引起患肢肌肉萎缩和骨质疏松,（4）去神经性萎缩Denervationatrophy,运动神经元或轴突损害引起效应器萎缩如脑或者脊髓神经损伤所致的肌肉萎缩,肌肉萎缩,（5）内分泌性萎缩Endocrineatrophy,由于内分泌腺功能下降引起靶器官细胞萎缩,如：下丘脑-腺垂体缺血坏死，可以起促肾上腺皮质激素释放减少，导致肾上腺皮质萎缩席汉氏Sheehan综合症）,（三）病理变化Pathologicalchanges,大体general器官体积缩小，质地坚韧，边缘变锐，色泽变深。如心脏和脑萎缩,镜下：细胞体积小，细胞器减少或消失，肌原纤维减少，脂褐素增多，核小，深染。,脂褐素：细胞内未被彻底消化的富含磷脂的膜包被细胞器残体。,心肌褐色萎缩光镜观,脂褐素,（四）后果,病因去除，轻度病理性萎缩可恢复，持续性萎缩的细胞最终死亡。,假性肥大：在实质细胞萎缩的同时，间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增生，甚至造成器官和组织的体积增大。,二、肥大（hypertrophy）,（一）定义：由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织和器官体积的增大，称为肥大。,（二）类型,按性质1.生理性2.病理性,按原因1.代偿性肥大2.内分泌性肥大,（三）病理变化Pathologicalchanges,大体general体积增大，重量增加，功能增强。,高血压病心脏,正常心脏,L,L,R,R,代偿性肥大,心肌肥大,2007-9-3,肢端肥大症,手大、鼻大、嘴唇厚,磺胺多辛,甲状腺肿大,肥大的细胞、组织功能增强，超过一定限度则失代偿，如心衰。,（四）后果,三、增生（hyperplasia）,(一)定义,组织或器官内实质细胞数量增多称为增生，常可导致组织或器官的体积增大。,（二）类型type,生理性代偿性和激素性增生青春期、哺乳期乳腺增生期的子宫内膜病理性激素性增生再生性增生过再生性增生,子宫内膜增生症,过多的雌激素,超高的泌乳素不停地刺激乳腺，从而导致了乳腺增生严重，形成巨乳症,胃溃疡的粘膜上皮再生性增生,胃溃疡的粘膜上皮再生,2007-9-3,亚急性重型肝炎肝细胞再生,过再生性增生-胃息肉（有蒂）,急性肾炎-肾小球内细胞增生,大体general增生的组织、器官弥漫、均匀地增大。镜下microscope细胞数目增多，细胞器不增多或轻微增多，形态正常或稍幼稚；有丝分裂增多。,（三）病理变化Pathologicalchanges,（四）后果consequences病因去除，大部分可恢复；若过度增生，则可能演变成肿瘤性增生。,四、化生（metaplasia）,(一)定义definition一种分化成熟的细胞类型因受刺激因素的作用转化为另一种分化成熟的细胞类型的过程称为化生。,要点：不是已分化细胞直接转变而来未分化细胞向另一方向分化只能分化为性质相似的组织（同源细胞之间）,基底层细胞化生,（二）类型type,鳞状上皮化生(鳞化)支气管柱状上皮膀胱肾盂尿路上皮胆囊黏膜上皮宫颈黏膜柱状上皮,1、上皮组织的化生epithelialcellularmetaplasia,基底膜,柱状上皮,储备细胞,化生的鳞状上皮,鳞状上皮化生模式图,图示柱状上皮化生为鳞状上皮,支气管鳞化,慢性支气管炎上皮细胞鳞化,柱状上皮化生食管鳞状上皮柱状上皮（Barrte食管）子宫颈鳞状上皮-柱状上皮,Barrte食管,肠上皮化生（肠化）intestinalepithelialcellularmetaplasia胃肠上皮化生（小肠、大肠）,胃粘膜肠上皮化生,2、间叶组织的化生mesenchymalcellular成纤维细胞骨细胞、软骨细胞（骨或软骨化生）,2007-9-3,骨化性肌炎（骨化生）,化生的机理,刺激因子作用于干细胞，从遗传基因水平上改变其分化方向，使一种组织变成另一种组织。,化生的意义,正面：组织和细胞适应新的刺激和环境负面：组织失去原生理功能-增生、癌变,萎缩,肥大,增生,化生,第二节细胞、组织的损伤SectionIIInjuryofCellsandTissues,一、损伤的原因与发生机制（自学）,1细胞和组织在刺激因子或环境改变时产生适应或损伤。损伤程度取决于损伤因子的性质、强度、作用时间及细胞的种类、耐受程度等。2五大类损伤因子：缺氧、物理、化学、生物、免疫。3细胞损伤包括可复性及不可复性两类，表现为组织变性或坏死。,二、损伤的形式和形态学变化formofinjuryandmorphologicalchanges,细胞和组织的损伤表现形式：,可逆性损伤变性不可逆性损伤死亡,（一）可逆性损伤（reversibleinjury),变性（degeneration）细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积,常伴有功能低下,常见变性的病理类型,（一）细胞水肿与水变性（二）脂肪变（三）玻璃样变（四）淀粉样变（五）黏液样变（六）病理性色素沉着(自学）（七）病理性钙化,水变性：严重的细胞水肿，胞浆疏松甚至呈气球样，称气球样变。又称为混浊肿胀(浊肿)：心、肝、肾等细胞水变性时。,1、细胞水肿（cellularswelling）或称水变性（hydropicdegeneration）,原因reason缺血、缺氧、感染、中毒和理化因素部位site心、肝、肾病理变化Pathologicalchanges电镜Electronmicroscopy基质疏松，线粒体肿胀，嵴变短或消失，内质网扩张呈囊泡状。,大体general体积增大，颜色变淡，无光泽，胞膜紧张，切面隆起，边缘外翻，似水煮过。,光镜microscope细胞肿胀，胞浆内出现红染细小颗粒，若水分含量增多，胞浆透明、淡染、空泡状。,肝脏水肿大体,气球样变,肝细胞水样变性,肾水肿：肾脏肿胀，边缘变钝，切面无光泽（混浊）,肾小管上皮细胞水肿,肾小管上皮细胞水肿,脑细胞水肿,结局end轻或中度损伤可恢复；重度坏死。,定义definition除脂肪细胞外，其他细胞内出现脂滴或脂滴明显增多称脂肪变性。,2、脂肪变(fattychange),光镜microscopeHE染色细胞浆内出现大小不一脂滴空泡，冷冻切片苏丹染色，脂滴桔红色，锇酸染色，脂滴呈黑色。,病理变化Pathologicalchanges,电镜Electronmicroscopy脂滴形成于内质网中，界膜包绕脂肪小体，脂滴融合，界膜消失，融合为大脂滴。,部位site肝、肾、心,（1）肝脂肪变最多见，且常较严重大体general轻度脂肪变肝脏无明显改变广泛脂肪变肝脏均匀性肿大,包膜紧张，边缘钝,色淡黄,切面有油腻感。弥漫性脂肪变称为脂肪肝,肝脏脂肪变性,2007-9-3,肝脏脂肪变性,镜下microscope肝细胞内有大小不等圆形脂滴空泡(HE染色)早期为核周小空泡，以后逐渐增大，散布于胞浆中，严重时融合成一个大空泡，状似脂肪细胞,肝细胞内有大小不等圆形脂滴空泡(HE染色),高倍镜下,脂肪肝（Sudan染色）,肝小叶中央脂肪变慢性肝淤血，氯仿、四氯化碳中毒肝小叶周边脂肪变磷中毒、产惊全肝小叶脂肪变严重中毒、缺氧、感染,病因不同，脂肪变分布不同：,小叶中心性肝脂肪变,肝脂肪变机制Mechanism,脂肪酸增多：线粒体受损ATP脂肪酸氧化脂质蓄积甘油三酯合成过多：饮酒线粒体、滑面内质网功能改变脂蛋白、载脂蛋白减少：中毒原料不足、细胞受损脂蛋白合成脂质蓄积,红脂肪变较轻区域黄脂肪变较重区域,2.心肌脂肪变：轻度脂变一般无明显异常，重度脂变时表现为“虎斑心”,“虎斑心”：心肌脂肪变时，心内膜下，尤其是左心室乳头肌处出现红黄相间的条纹，如虎皮斑纹，称为“虎斑心”。,镜下microscope心肌纤维有细小串珠状脂滴。,结局end病因去除可恢复；心收缩力下降导致心衰或心肌坏死,大体虎斑心,镜下锇酸染色脂肪染成黑色,心肌脂肪变（虎斑心）Fattydegenerationofhearmuscle(tigering),心肌脂肪变性（锇酸染色）,心肌脂肪浸润,心外膜增生的脂肪组织沿间质深入心肌细胞间严重者导致心脏破裂，引起猝死,不同于心肌脂肪变性,心肌脂肪浸润,心肌脂肪浸润镜下,2007-9-3,心肌脂肪浸润,心肌脂肪浸润和心肌脂肪变性,肾脂肪变性,肾小管上皮细胞内大量脂肪滴苏丹染色,3、玻璃样变或透明变（hyalinedegeneration/hyaline）,定义definition细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积称玻璃样变。,HE染色中呈红染、均质、半透明无结构的玻璃样物质,玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制不同的病变,类型type,细胞内玻璃样变,纤维结缔组织玻璃样变,细动脉玻璃样变,肾小管上皮细胞内-玻璃样小滴细胞内具有吸液作用的小泡，重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合而形成。,（1）细胞内玻璃样变均质红染的圆形小体,肝细胞内-Mallory小体酒精性肝病时，肝细胞胞质内细胞中间丝前角蛋白变性，形成Mallory小体,浆细胞内-Russell小体细胞内粗面内质网中免疫球蛋白蓄积，形成Russell小体,肾小管上皮细胞玻璃样小滴,肾小管上皮细胞玻璃样小滴,2007-9-3,肾小管上皮细胞玻璃样小滴,肾小管上皮细胞玻璃样小滴,肾小管上皮细胞玻璃样小滴(Masson染色）,肝细胞内Mallory小体,浆细胞浆中的Russell小体,2007-9-3,（2）纤维结缔组织玻璃样变-纤维胶原老化,大体general灰白色、均质半透明、质地坚韧、无弹性。,特点：胶原蛋白交联、变性、融合，胶原纤维增生、增粗，其间有少量血管和纤维细胞。,部位site萎缩的子宫、乳腺间质，疤痕组织，动脉硬化斑块，坏死组织的机化,镜下microscope增生的胶原纤维变粗，互相融合形成均质红染或淡红染的梁状、带状或片块状结构，纤维细胞很少。,2007-9-3,胸膜玻璃样变性,2007-9-3,纤维组织玻璃样变,高倍镜,部位site高血压时，肾、脑、脾、视网膜等镜下microscope细动脉内膜下形成红染无结构物质（血浆蛋白渗入和基底膜代谢物沉积），使血管壁增厚、变硬、管腔狭窄闭塞。,（3）细动脉壁玻璃样变或细动脉硬化（arteriolosclerosis）,细动脉壁玻璃样变,2007-9-3,脾中央动脉玻璃样变性,2007-9-3,肾小动脉玻璃样变,2007-9-3,肾入球动脉玻璃样变性,2007-9-3,高血压病脑血管玻璃样变,4、淀粉样变（amyloidosis）,定义definition组织内有淀粉样物质沉积，称淀粉样变。遇碘呈棕褐色、遇稀硫酸呈深兰色,分类Classification（1）全身性慢性化脓性骨髓炎、结核病、恶性肿瘤。（2）局部性皮肤、眼结膜、上呼吸道。,镜下microscope组织间质内、小血管壁内粉红色、均质半透明物质,结局end全身性累及多器官，使器官硬化，功能减退,2007-9-3,淀粉样变,2007-9-3,喉息肉：鳞状上皮下嗜伊红物质沉积,5.黏液样变（mucoiddegeneration）,定义definition组织间质内出现粘多糖和蛋白质的蓄积。,部位site间叶组织肿瘤急性风湿病动脉粥样硬化甲状腺功能减退,镜下microscope间质疏松，充满淡蓝色黏液样基质，其中有散在分布的多角形或梭形细胞互相连接。,结局end病因去除恢复持续纤维组织增生，组织硬化,2007-9-3,粘液变性,粘液变性,2007-9-3,粘液样变性,（六）病理性色素沉积（自学）,内源性(含铁血黄素、胆色素)或外源性(炭末)沉积于组织内。1.含铁血黄素沉积2.胆红素沉积3.脂褐素4.黑色素沉积,1.含铁血黄素沉积,RBC或Hb被巨噬细胞消化后，所产生的铁蛋白微粒集结体，呈金黄或棕黄、折光性，普鲁士蓝反应()。全身性：溶血性贫血肝、脾、淋巴结等；局部性：左心衰肺淤血时，红细胞在肺泡中被巨噬细胞吞噬形成有含铁血黄素的细胞,随痰排出，即心衰细胞。,2.脂褐素,自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的不溶性残存小体，呈黄褐色细颗粒状。见于慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中。,3.黑色素沉积,黑色素细胞内的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，氧化聚合而形成深褐色的颗粒(多巴反应)。吞噬黑色素的细胞为噬黑色素细胞。,7、病理性钙化（pathologiccalcification）,定义definition骨、牙齿之外的组织中有固态钙盐沉积。可位于细胞内或细胞外成分主要为磷酸钙，次为碳酸钙,病理变化Pathologicalchanges大体general白色石灰样坚硬的颗粒或团块。镜下microscopeHE染色呈蓝色颗粒状、大小不等。,心脏瓣膜上的钙化,2007-9-3,蓝染、细颗粒样物,2007-9-3,硅肺硅结节内见蓝染颗粒状钙盐沉着,钙盐沉积,2007-9-3,营养不良性钙化,分类Classification,后果consequences,细胞钙化失去功能；血管壁钙化，弹性降低、变脆易破裂；器官钙化-结石。,（二）不可逆性损伤细胞死亡,细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。,类型,坏死necrosis,凋亡apoptosis,坏死（necrosis）定义definition以酶溶性变化为特点地活体内局部组织细胞地死亡，并引起周围组织的急性炎症反应。,1、基本病变Basicdiseases,细胞核的改变-是细胞坏死的主要形态学标志核浓缩（pyknosis）核碎裂（karyorrhexis）核溶解（karyolysis）,2007-9-3,图示细胞坏死的形态学变化,正常细胞和坏死细胞模式图,细胞浆的改变胞浆红染、嗜酸性增强-胞浆内碱性核蛋白体减少或消失，与酸性染料结合力增强。颗粒状-胞浆内结构崩解胞浆溶解、消失（溶解性坏死）引起周围炎症反应,间质的改变各种溶解酶的作用下，基质崩解，胶原纤维肿胀、断裂、崩解或液化与坏死细胞融合。,肝细胞谷草转氨酶、谷丙转氨酶心肌细胞肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶胰腺细胞胰淀粉酶有助于细胞损伤的早期诊断,2、常见的坏死类型,（1）凝固性坏死（2）液化性坏死（3）纤维素样坏死（4）坏疽,（1）凝固性坏死（coagulativenecrosis）,1)定义definition坏死细胞或组织由于失去水分、蛋白质变性凝固而且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰白或灰黄色，干燥、质实、凝固状。,3）病理变化Pathologicalchanges大体general：与周围健康组织界限较清，灰白色或灰黄色，干燥，坚韧。镜下microscope：细胞内微细结构消失，但细胞形态或组织轮廓存在。,2）部位site多见于心、肝、肾、脾,脾梗死（大体观）,肾梗死（大体观）,2007-9-3,肾凝固性坏死（肾贫血性梗死）,坏死,2007-9-3,脾凝固性坏死(脾贫血性梗死),肾凝固性坏死(肾贫血性梗死),肾凝固性坏死（肾贫血性梗死）,坏死,心肌凝固性坏死,特殊类型的凝固性坏死,干酪样坏死（caseousnecrosis）结核病的特征性病变大体：组织坏死彻底，质地松软，白色或微黄，细腻似豆渣或奶酪。镜下：坏死组织结构消失，呈无定形的颗粒状红染物质。,肾干酪样坏死,肺干酪样坏死,（2）液化性坏死（liquefactivenecrosis）,细胞组织坏死后因酶分解而溶解液化，可以形成坏死腔或软化灶。,坏死组织中可凝固的蛋白质少,坏死细胞自身或者浸润的中性粒细胞等释放了大量的水解酶,组织富含水分和磷脂,部位site脑、脊髓（软化）化脓灶、脂肪、细胞水肿,脑液化性坏死,脂肪坏死fattynecrosis是液化性坏死的一种特殊类型主要有酶解性和外伤性两种。前者见于急性胰腺炎，胰液外溢，并被激活而使胰腺自身消化和胰周脂肪组织分解液化；后者见于乳腺外伤，脂肪细胞破裂，脂肪外溢的坏死。*钙皂释放的脂肪酸和钙离子相结合，形成肉眼可见的灰白色固态物。,脂肪坏死Fatnecrosis,钙皂,液化性坏死,脂肪坏死,2007-9-3,脂肪坏死,坏死的类型,（3）纤维素样坏死fibrinoidnecrosis曾称纤维素样变性,部位site纤维结缔组织（风湿病、类风湿性关节炎）、小血管壁（恶性高血压病）,镜下microscope坏死组织呈细丝、颗粒状的红染纤维素样的片块。,2007-9-3,纤维素样坏死（纤维蛋白样坏死),（4）坏疽（gangrene）,定义definition局部组织大块坏死后并继发腐败菌感染。病变处常呈黑色或污绿色。,类型type干性坏疽(grygangrene)湿性坏疽(moistgangrene)气性坏疽(gasgangrene),坏疽的类型,干性坏疽(drygangrene)多发生于：肢体，特别是下肢。如：动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤肢体病变:坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显分界。机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。,足干性坏疽,手干性坏疽,湿性坏疽(wetgangrene),多发生于：与体表相通的内脏,如子宫,肺,肠,阑尾等病变：坏疽的脏器明显肿胀,湿润呈黑绿色,与健康组织无明显分界机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿,2007-9-3,肠湿性坏疽,2007-9-3,小肠湿性坏疽,2007-9-3,气性坏疽(gasgangrene),多发生于：深在的开放性创伤，如战时肌肉枪伤病变：坏疽的组织呈砖红色，肿胀产生大量气体呈蜂窝状。机制：合并产气荚膜杆菌等感染时，产生大量气体。,2007-9-3,气性坏疽,2007-9-3,左腿气性坏疽,2007-9-3,2007-9-3,气性坏疽病人脓液中，革兰阳性杆菌,产气荚膜杆菌,3、坏死的结局theendofnecrosis,（1）溶解吸收(Absorbdissolved)坏死组织较小，由淋巴管、血管吸收或被巨噬细胞吞噬清除。,（2）分离排出Separationanddischa