肿瘤药物市场概况

抗肿瘤药物市场概况,主要内容,肿瘤的流行病学抗肿瘤药物的分类及常见药物主要抗肿瘤药物市场概况,肿瘤的基本概念,肿瘤癌的英文（cancer）癌症是一组疾病,肿瘤的分类,肿瘤的基本类型,肿瘤的主要构成类别,抗肿瘤药物的分类,1. 根据化学结构和来源分类,抗肿瘤药物的分类,2. 根据抗肿瘤作用机制分类,干扰核酸生物合成:,影响DNA结构与功能:,干扰转录过程和阻止RNA合成:,干扰蛋白质合成与功能:,调节激素平衡:,抗代谢药,烷化剂, 抗肿瘤抗生素, 拓扑酶抑制剂, 铂类,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药,激素类,细胞增殖周期动力学机制,抗肿瘤药物的基本作用机制,干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡,常用的抗恶性肿瘤药物,1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）,1. 二氢叶酸还原酶抑制剂,绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。,2. 胸苷酸合成酶抑制剂,氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂,巯嘌呤(6-MP): S-期；,4. 核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期；慢粒；黑色素瘤。,5. DNA多聚酶抑制剂,阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。,甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;,宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine),儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤,常用的抗恶性肿瘤药物,2. 影响DNA结构与功能的药物, 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡,1） 烷化剂,2. 影响DNA结构与功能的药物,烷化剂分类及代表药,环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：高效，速效，广谱。 CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化； 恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、,塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：乙撑亚胺类， 乳腺癌,卵巢癌,肝癌; 可注射和腔内给药。骨髓抑制。,骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛 化学性膀胱炎。,2. 影响DNA结构与功能的药物,烷化剂分类及代表药,白消安 (busulfan; 马利兰, myleran): 慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症;久用肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。,亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine);脂溶性高易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。骨髓抑制，肝毒性,2） 破坏DNA的抗生素类,博来霉素 (bleomycin):DNA结合DNA链断裂复制受阻；G2和M期； 鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌；间质性肺炎 纤维化。,2.影响DNA结构与功能的药物,丝裂霉素 (mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性;广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。毒性大.,2. 影响DNA结构与功能的药物,依托泊苷( (etoposide)和替尼泊苷(teniposide)II； S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物)睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）,4） 拓朴异构酶（I或II）抑制药,喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱:I; S期,G2 M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。,3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物,放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1C; 拓扑酶II ;肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”. 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症,肝毒性.,嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成；,共性：抗癌抗生素,周期非特异性。,4.干扰蛋白质合成与功能的药物,微管装配和纺锤丝形成 有丝分裂停止 (M期) ,1）微管蛋白活性抑制药,长春碱 (vinblatine)、长春新碱 (vincristine)急性白血病,恶性淋巴瘤,绒癌;外周神经炎.,紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。,2）干扰核蛋白体功能的药物,4.干扰蛋白质合成与功能的药物, 三尖杉酯碱 (harringtonine) ：抑制蛋白质合成起始阶段 核蛋白体分解释出新生肽链有丝分裂 ；急粒,急单(急非淋),淋巴肉瘤,肺癌; 心肌损害。,3） 影响氨基酸供应的药物, 门冬酰胺酶 (asparaginase):急淋；过敏反应、 精神症状。,5.调节体内激素平衡的药物,补充或拮抗调节平衡 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 雄激素：晚期乳腺癌 选择性雌激素受体调节药:他莫昔芬(tamoxifen) 乳腺癌,抗肿瘤药物全球市场情况,200