药剂学绪论课件

药剂学,药剂教研室马春娟,课程性质：专业必修学时学分：68/40学时4.0/2.0学分理论课考核：末考成绩20%+平时成绩80%实验课考核：实验成绩50%+平时考核50%,药剂学,药剂学,学习建议：1）重视理论学习，认真听课、作笔记2）加强实践操作能力3）按时完成作业、阅读相关书籍,药剂学,药剂学,药剂学,授课内容,第一篇药物制剂的基本理论（物理药剂学）第二篇药物剂型概论（普通药剂学）第三篇药物制剂的新技术与新剂型,第一章绪论第二章药物溶液的形成理论第三章表面活性剂第四章微粒分散体系第五章药物制剂的稳定性第六章粉体学基础第七章流变学基础第八章药物制剂的设计,第九章液体制剂第十章灭菌制剂与无菌制剂第十一十二章固体制剂第十三章半固体制剂第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第十五章中药制剂,第十六章固体分散体的制备技术第十七章包合物的制备技术第十八章微粒分散系的制备技术第十九章缓控迟释制剂第二十章靶向制剂第二十一章经皮给药制剂第二十二章生物技术药物制剂,药剂学,第一章绪论Preface,绪论,第一节药剂学的基本概念（掌握）,第二节药剂学的任务与主要研究内容（掌握）,第三节药剂学的分支学科（熟悉）,第四节药物剂型与DDS（掌握）,第五节药用辅料在药物制剂中的应用(了解),第六节药典与药品标准简介（熟悉）,第七节GMP、GLP、GCP（熟悉）,第八节药剂学的沿革和发展（了解）,TheConceptsofPharmaceutics,第一节药剂学的基本概念,绪论,绪论,药剂学的概念,药剂学(Pharmaceutics)是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。即以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。,对象,内容,举例理解：药剂学研究内容,基本理论处方设计制备工艺质量控制合理应用,基本概念,1.药物drugs：一般系指具有药理活性的原料药，包括化学药、中药、生物技术药物等，不能直接用于患者。2.药品medicines：经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品，有国家药品标准。,药物与药品的区别？,药物加工药品,基本概念,3.剂型Dosageforms：一般来说，根据不同给药方式和不同给药部位等要求需要将药物制成适合于病人应用的不同“形态”。这些将药物制备成适合某种给药途径的适宜形式，称为剂型。,剂型是一类药物制剂的总称：片剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂等,同一种剂型可以有不同的药物同一种药物也可以制成多种剂型,基本概念,剂型（Dosageforms）,基本概念,4.药物制剂Pharmaceuticalpreparations：以剂型体现的药物的具体品种，能直接用于患者。,基本概念,剂型是各种形态的集体名称。片剂、颗粒剂、注射剂、软膏剂等制剂是带有药物名称的剂型指具体的药品。阿司匹林片，红霉素片，红霉素软膏等,何种剂型？何种制剂？,基本概念（了解）,5.制剂学：是指根据制剂理论与制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂的学科，属于工业药剂学的范畴。6.调剂学：是研究方剂（按医师处方专为某一患者调制的，并明确规定用法用量的药剂）的调制技术、理论和应用的学科，属于医院药剂学的范畴。,第二节药剂学的任务与主要研究内容,绪论,药剂学宗旨:SESU制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂,药剂学的基本理论药物制剂的基本剂型新技术与新剂型新型药用辅料中药新剂型生物技术药物制剂制剂机械和设备的研究与开发,主要研究内容,1、药剂学的基本理论,药物制剂的配制理论药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计,2.药物制剂的基本剂型,药剂学的本质是药物制剂，药物制剂以剂型体现片剂胶囊剂注射剂软膏剂栓剂,3.新技术与新剂型,新剂型的开发离不开新技术的应用缓释、控释和靶向制剂自乳化药物传递系统固体脂质纳米粒载体脂质体药物传递系统阳离子脂质复合物,4.新型药用辅料（Adjuvants）,辅料是剂型的基础是发展剂型的关键安全性功能性适应性高效性,5.中药新剂型,中药来源丰富，疗效显著，成分复杂中药制剂已从传统剂型（丸、丹、膏、散）转向现代制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、软膏剂、气雾剂20多个中药新剂型,药剂学的基本任务,中药开发现状急功近利！,清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种纯中药复方制剂主要成分：牛黄、水牛角、珍珠母、黄连、黄芩、栀子、金银花、板蓝根等清热解毒、化痰通络、醒神开窍功效，临床上用于治疗多种疾病！临床不良反应的报道逐年增多，不少引起严重不良反应，导致患者死亡！,药剂学的基本任务,药剂学的基本任务,药剂学的基本任务,刺五加注射液事件,2008年10月5日，红河州第四人民医院患者在使用黑龙江省完达山制药厂生产的“刺五加注射液”时，突然出现昏迷、血压降低等症状；其中3人死亡，另3人生命体征不稳定，情况不容乐观！同时红河州蒙自、泸西两县也相继出现了患者使用完达山制药厂生产的“刺五加注射液”出现不良反应情况,6.生物技术药物制剂,生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物,7.制剂机械和设备的研究与开发,封闭、高效、多功能、连续化、自动化和机械化的方向发展,绪论,TheembranchmentsubjectofPharmaceutics,第三节药剂学的分支学科,物理药剂学physicalpharmaceutics工业药剂学industrialpharmaceutics药用高分子材料学polymersinpharmaceutics生物药剂学Biopharmaceutics药物动力学pharmacokinetics临床药剂学clinicalpharmaceutics,绪论,绪论,DrugDosageFormsandDDS,第四节药物剂型与DDS,绪论,Whatis剂型？,剂型为将药物制备成适合某种给药途径的适宜形式，称为剂型,一、药物剂型的重要性,绪论,（一）药物剂型与给药途径,剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式,药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式药物剂型必须与给药途径相适应,绪论,（一）药物剂型与给药途径,不同疾病需要不同给药途径。不同给药途径需要不同剂型。如口服、注射、皮肤外用、眼用、腔道等。,绪论,1.不同剂型可能产生不同的治疗作用（如硫酸镁口服注射）2.不同剂型产生不同的作用速度（注射剂较快，丸剂较慢）3.不同剂型产生不同的毒副作用（如氨茶碱口服栓剂）4.有些剂型可产生靶向作用（如静脉注射脂质体制剂）,（二）剂型对药效的重要作用,绪论,二、药物剂型的分类,（一）按给药途径分类,（二）按分散系统分类,（四）其他分类方法,（三）按形态分类,绪论,（一）按给药途径分类,经胃肠道给药剂型,非经胃肠道给药剂型,1.口服给药剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液,特点：给药部位形状特性，临床需要说明药品的要求,2.口腔内给药剂型3.注射给药剂型4.呼吸道给药剂型5.皮肤给药剂型6.眼部给药剂型7.鼻黏膜给药剂型8.直肠给药剂型9.阴道给药剂型10.耳部给药剂型11.透析用剂型,绪论,（二）按分散系统分类,1.溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂2.胶体型：胶浆剂、涂膜剂3.乳剂型：口服乳剂、静脉注射乳剂4.混悬型：混悬剂、合剂、洗剂5.气体分散型：气雾剂、粉雾剂6.微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊制剂7.固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,特点：用物理化学的原理阐明制剂的特征,绪论,（三）按形态分类,液体剂型：溶液剂、水针剂气体剂型：气雾剂、喷雾剂固体剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂半固体剂型：软膏剂、凝胶剂,特点：形态相同的剂型，其制备工艺也比较相近,绪论,（四）其他分类方法,浸出制剂：酊剂、浸膏剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、供眼科手术用的滴眼剂,特点：根据特殊的原料来源和制备过程进行分类,绪论,三、药物的传递系统（DDS）,DDSdrugdeliverysystem,药物传递系统设计理念：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。时间的控制控制药物释放速度量的控制改善药物的吸收量空间的控制靶向给药技术,DDS研究内容,1.治疗作用与血药浓度：缓、控释制剂使血药浓度在治疗窗范围内持续保持平稳，是DDS制剂的初期产品。2.药物到达病灶部位而起效：以脂质体、微囊、微球等作为药物载体进行靶向性修饰是目前DDS研究的热点之一。3.可根据生物节律的变化调整给药系统：如脉冲、择时、自调式给药系统。4.经皮给药制剂5.生物技术制剂6.黏膜给药制剂,目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。,绪论,TheApplicationofExcipientsinPharmaceuticalPreparations,第五节药用辅料在药物制剂中的应用,绪论,辅料的作用1.使剂型具有形态特征2.使制备过程顺利进行3.提高药物的稳定性4.调节有效成分的作用或改善生理要求,药物制剂=原料+辅料,绪论,辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。,绪论,第六节药典与药品标准简介,绪论,一、药典,（一）概述,药典（pharmacopoeia）,药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。,1.定义,2.内容,收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准,3.作用,作为药品生产、检验、供应和使用的依据。,绪论,（二）中华人民共和国药典,一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界上最早的一部全国性药典。太平惠民和剂局方是我国第一部官方颁布的成方规范。,绪论,绪论,ChinesePharmacopoeiaFirstEdition（1930）,绪论,中华人民共和国药典,中华人民共和国药典(版次)中国药典(版次)Ch.P（版次）,医疗必需、临床常用、疗效确切、质量稳定、副作用小、我国能工业化生产并能有效控制（检验）其质量,标准写法,收载品种,绪论,中华人民共和国药典,1)版本,1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版,2)部数,3)内容组成,一部：收载中药二部：收载化学药三部：生物制品药,凡例正文附录索引,绪论,美国药典USP（USP34-NF29）英国药典BP（BP2011）日本药局方JP（JP16）欧洲药典EP(EP7.0)国际药典IP,（三）国外药典,：是世界卫生组织(WHO)为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。,二、国家药品标准,国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。,三、处方药与非处方药,（一）处方,医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件,处方格式前记：医疗、预防、保健机构名称，处方编号，费别、患者姓名、性别、年龄、门诊或住院病历号、科别或病室和床位号、临床诊断、开具日期等正文：Rp或R（拉丁文Recipe“请取”）标示，分列药品名称、规格、数量、用法用量。后记：医师签名/或加盖专用签章，药品金额以及审核、调配、核对、发药的药学专业技术人员签名。麻醉药品-淡红色;急诊-淡黄色;儿科-淡绿色;普通处方-白色,绪论,1）法定处方：国家药品标准收载的处方具有法律的约束力制备或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定,绪论,2）医师处方：医师对患者进行诊断后，对特定患者的特定疾病而开写给药局的有关药品、给药量、给药方式、给药天数以及制备等的书面凭证。具有法律、技术和经济的意义。,3）协定处方：一般是根据某一地区或某一医院日常医疗用药需要，由医院药剂科与医师协商共同制订的处方。它适于大量配制和贮备药品，便于控制药物的品种和质量，减少病人等候取药的时间,处方组成()方成分每万片用量()方成分每万片用量西咪替丁2.0kg西咪替丁2.0kg淀粉0.6kg硬脂酸镁0.015kg淀粉浆(15%)0.8kg淀粉0.4kg硬脂酸镁0.009kg外加干淀粉0.1kg淀粉浆(10%)0.5kg,4）生产处方：大量生产制剂时所列制剂的质量规格、成分名称、数量及制备和质量控制方法等规程性文件,西咪替丁片生产处方,制备工艺()方工艺西咪替丁，淀粉分别过80目筛后混匀，加入15%淀粉浆作粘合剂，搅拌均匀。制成软材后制粒，6070干燥后整粒，加入硬脂酸镁，充分混匀。测定主药含量，拟定片重，压片()方工艺将西咪替丁，淀粉置于远红外线电热烘炉中，经干燥处理后，分别过80目筛，等量递增法混匀，以10%淀粉浆作粘合剂，搅拌均匀。制成软材后制颗粒，6070干燥后整粒，加入硬脂酸镁，干淀粉，充分混和均匀。测定主药含量，拟定片重，压片,西咪替丁片,拼音名：XimitidingPian英文名：CimetidineTablets书页号：2010年版二部230本品含西咪替丁(C10H16N6S)应为标示量的93.0107.0。【性状】本品为白色片或加有着色剂的淡蓝色或浅灰绿色片，或为薄膜衣片。【鉴别】(1)取本品的细粉适量（约相当于西咪替丁0.1g），加热炽灼，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色。(2)取本品的细粉适量（约相当于西咪替丁0.1g），加甲醇10ml，振摇使西咪替丁溶解，滤过，作为供试品溶液；另取西咪替丁对照品加甲醇制成每1ml中含西咪替丁10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录B）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶薄层板上，以氯仿甲醇(5:1)为展开剂，展开后，晾干，置饱和的碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录C第一法）以盐酸溶液(0.91000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经15分钟，取溶液约10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用同一溶剂稀释制成每1ml中约含510g的溶液，照分光光度法（附录A），在218nm的波长处测定吸收度，按C10H16N6S的吸收系数（1%1cm）为774计算出每片的溶出量。限度为标示量的75，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录A）。【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于西咪替丁0.2g），置200ml量瓶中，加盐酸溶液(0.91000)约150ml，振摇使西咪替丁溶解后，再加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀。照分光光度法（附录A），在218nm的波长处测定吸收度，按C10H16N6S的吸收系数（1%1cm）为774计算，即得。【类别】同西咪替丁【规格】(1)0.2g(2)0.4g(3)0.8g【贮藏】密封保存,绪论,（二）处方药与非处方药,处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品,绪论,非处方药（OTC）是经专家遴选、不需凭执业医师或执业助理医师处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。,绪论,绪论,第七节、与,GMP（药品生产质量管理规范goodmanufacturingpractice)GLP（药品非临床研究质量管理规范goodlaboratorypractice)GCP（药品临床试验管理规范goodclinicalpractice),绪论,绪论,GMP的检查对象,人生产环境药品制剂生产的全过程,GMP的三大要素,人为产生的错误减小到最低防止对医药品的污染和低质量医药品的产生保证产品高质量的系统设计,绪论,国家药品监督管理局令第9号药品生产质量管理规范(l998年修订)于l999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自l999年7月1日起施行。局长郑筱萸1999年4月21日,绪论,GLP,在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规,GLP的检查对象,相应的实验设施适当的动物饲养设施人,绪论,GCP,在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试